达比加群酯(维瑞特新药技术转让0531-88015812) 注册分类：化药三类 中文名称：达比加群酯 英文名称：Dabigatran etexilate 化学名称：N-[2-[4-[N-(Hexyloxycarbonyl)amidino]phenylaminomethyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-ylcarbonyl]-N-(2-pyridyl)-beta-alanine ethyl ester 结构式： CAS No：211915-06-9 剂型：胶囊； 规格：110mg，150mg。 适应症：非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防。 开发上市情况： 无国产上市，只有德国勃林格殷格翰（Boehringer）进口胶囊制剂（商品名：泰毕全） 产品特点： 达比加群酯为直接凝血酶抑制剂，为达比加群的前药，属于非肽类凝血酶抑制剂。口服后在体内释放出后者，与凝血酶的纤维蛋白特异位点结合，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。 ●适应症： 欧洲：髋关节和膝关节置换后的血栓预防。 美国：心房颤动引发的中风预防。 中国：非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防。 正在临床的适应症：静脉血栓栓塞、急性冠状动脉综合症、急性深静脉血栓形成、肺栓塞、复发深静脉血栓形成。 ● 用法用量： 通常推荐剂量：成人每日口服300mg，即每次1粒150mg的胶囊，每日两次。 与其他各种抗凝药物类似，达比加群酯用于抗凝治疗过程中也不可避免会出现出血现象。尤其在高剂量应用时，出血发生率更高。Eriksson等率先报道的达比加群酯剂量递增安全性研究即BISTROI研究，314例受试者术后4—8小时开始口服达比加群酯一日2次，每次12.5、25、50、100、150、200和300mg或一日1次150、300mg，结果表明，各组均未见大出血事件，但最高剂量组(一日2次，每次300mg)在接受治疗初始几日内20例受试者中就有2例出现多部位出血。小出血事件的发生具有明显的剂量相关性。其他不良反应，达比加群酯与依诺肝素相比无显著差异。推荐剂量(150或220mg)下，达比加群酯严重不良反应发生率均为8%。 ● 栓剂规格：110mg，150mg ● 药理毒理：达比加群酯作为小分子前体药物，未显示有任何药理学活性。口服给药后，达比加群酯可被迅速吸收，并在血浆和肝脏经由酯酶催化水解转化为达比加群。达比加群是强效、竞争性、可逆性、直接凝血酶抑制剂，也是血浆中的主要活性成分。由于在凝血级联反应中，凝血酶（丝氨酸蛋白酶）使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，抑制凝血酶可预防血栓形成。达比加群还可抑制游离凝血酶、与纤维蛋白结合的凝血酶和凝血酶诱导的血小板聚集。基于动物的体内、体外试验显示：不同血栓形成动物模型中已经证实了达比加群静脉给药和达比加群酯口服给药后的抗血栓形成疗效和抗凝活性。根据II期研究结果，达比加群血浆浓度和抗凝效果密切相关。达比加群可延长凝血酶时间(TT)、ECT和aPTT。校准稀释TT (dTT)检测提供了达比加群血浆浓度的估测，因此可与预期的达比加群血浆浓度进行对比。ECT可提供直接凝血酶抑制剂活性的直接测量。aPTT检查己获广泛应用，并且能够提供达比加群治疗所产生的抗凝强度的近似指示信息。但是，aPTT检查的敏感度有限，而且不适用于抗凝效果的精确定量，尤其是在达比加群酯血药浓度较高时。高aPTT值解释时应谨慎。总之，推测抗凝活性的这些检测方法能够反映达比加群水平，并且能够为出血风险的评估提供指导，例如，超过90th分位的达比加群谷浓度或谷值时测得的抗凝指标如aPTT，考虑与出血风险增高相关。每日两次150mg达比加群酯给药后约2小时测量的稳态几何平均达比加群峰血药浓度为175ng/ml，范围为117～275ng/ml（第25th～75th百分位数范围）。给药间隔结束时（即，150mg达比加群晚上剂量给药后12小时）在早晨测量的达比加群几何平均谷浓度为91.0ng/ml，范围为61.0-143ng/ml（第25th～75th百分位数范围）。对于使用150mg达比加群酯每日两次预防卒中和SEE的非瓣膜性房颤患者，90th分位的谷值时（前次剂量10～16小时后）测定的达比加群血浆浓度约为200ng/ml。谷值时（前次剂量10～16小时后）的ECT，大约3倍于正常上限，该升高相当于观察到的90th分位的ECT延长，其值为103秒。谷值时（前次剂量10～16小时后）aPTT比值大于2倍正常上限，相当于观察到的90th分位aPTT延长，其值大约为80秒。 研究进展：本品原料药合成及制剂工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。

申报类别 化药3.1类:原料+片 知识产权：米诺膦酸在国内无化合物专利及行政保护 【药物类别】骨质疏松 【适应症】用于骨质疏松治疗 【用法用量】口服，1天1次，1次1片 【规格】1mg。 国外上市情况： 米诺膦酸由日本山之内制药公司研制，2009年1月日本厚生省批准米诺膦酸水合物治疗女性骨质疏松，商品名Recalbon，剂型为片剂。 市场前景 1、适应症流行病学分析： 　　骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例地不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍的疾病。一般分两大类，即原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。骨质疏松症是一个世界范围的、越来越引起人们重视的健康问题。目前全世界约2亿人患有骨质疏松(osteoporosis，OP)，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。其中仅美国、西欧和日本就有7500多万人，每年花在治疗和住院上的费用高达250亿美元，骨质疏松症被公认为仅次于心血管疾病的第二大健康手。仅仅在美国，2001年与骨质疏松症相关的的医疗费用(包括住院及家庭护理)就达到了170亿美元，约合每日4700万美元。这一数字仍在上升。最新研究表明，在我国一直被认为是老年人特有疾病的骨质疏松症，实际上在儿童时期就已存在。特别需要强调的是，目前医学上还未有安全而有效的根治方法，帮助已疏松的骨骼恢复原状，因此，正确认识、早期预防显得尤为重要。 　　2、适应症治疗药物、本产品与同类产品的比较优势 　　国内外对OP的药物治疗主要有：原发性I型骨质疏松症属高代谢型，是由于绝经后雌激素减少，使骨吸收亢进引起骨量丢失，因此应选用骨吸收抑制剂如雌激素、降钙素、钙制剂。原发性II型骨质疏松症，其病因是由于增龄老化所致调节激素失衡使骨形成低下，应用骨形成促进剂，如活性维生素D、蛋白同化激素(苯丙酸诺龙)、钙制剂、氟化剂和维生素K2等。主要药物总结如下： 　　1)骨吸收抑制剂 　　激素类：倍美力、克陵蒙、诺更宁、倍美安等； 　　选择性雌激素受体调节剂：他莫昔芬、屈洛昔芬、雷洛昔芬等 　　异黄酮类：依普拉芬 　　双磷酸盐：第一代为羟乙膦酸盐或依替膦酸盐；第二代药物有氯屈膦酸盐、帕米膦酸盐和替鲁膦酸盐；第三代药物有阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐。 　　降钙素：人工合成的有4种，即鲑鱼降钙素(密钙西)、鳗鱼降钙素(益钙宁)、人降钙素和猪降钙素，前2种较为常用。 　　2)骨形成促进剂 　　氟化物：单氟膦酸盐(特乐定)、磷酸氟二钠等。 　　甲状旁腺激素：特立帕肽 　　他汀类药物 　　雄激素及同化类固醇：睾酮、双氢睾酮、康力龙、葵酸诺龙 　　3)骨矿化促进剂 　　维生素D及其活性代谢物、钙制剂。 　　4)其他：如锶类，雷奈酸锶 　　骨质疏松症治疗市场已经在过去10年中发生了变化,从90年代早期占据市场大部分销售份额的荷尔蒙替代疗法(HRT)发展到了目前市场上占领导地位的双膦酸盐类(bisphosphonates)药物。 　　在双膦酸类药物中，米诺瞵酸属于第三代产品，是高效的骨吸收抑制剂，其抑制骨吸收的活性是英卡膦酸二钠的2倍，阿仑膦酸的钠的10倍，帕米膦酸二钠的100倍。 　　3、产品市场前景预测 　　据骨质疏松症基金会(National Osteoporosis Foundation)估计，50岁以上的妇女，每两位中会有一位会因骨质疏松而引起骨折。在美国，有1000万人受到骨质疏松的困扰，另外还有3400万美国人经历因骨量流失引起的骨质疏松和骨折的折磨。美国每年因骨质疏松性骨折而产生的直接医疗费用为140亿美元，到2040年将达到500亿美元。骨质疏松症已成为全球一种非常普遍的骨疾病。 　　早在几年前，看到OP类处方药物销售额不断上升，美国决策资源公司就乐观地预测，到2009年，世界主要OP药品市场将超过100亿美元，其年平均增长率将超过10%。而事实上，该类药物的市场表现也似乎正沿着这样的道路不偏不倚地走下去。 　　在全球临床治疗骨质疏松的药物中，双膦酸盐类药物所占的比例达到了75%，在国内，双膦酸盐类药物所占市场份额约在23%-25%。从国内重点城市样本医院双膦酸类用药金额来看，帕米膦酸钠约占40%，阿仑膦酸钠占28%，氯屈膦酸钠占19.5%，依替膦酸钠占12.7%。据全国16城市联网样本医院用药统计分析，2007年，阿仑磷酸钠用药金额突破了6000多万元，同比2006年增长幅度，已达到了88%。由于米诺瞵酸抑制骨吸收的活性比阿仑膦酸强10倍，上市后将具有良好的市场前景。 研究进展：合成工艺已经放大，本品质量研究基本完成，稳定性良好，待报临床。 济南维瑞特医药技术开发有限公司

塞来昔布(济南维瑞特新药技术转让0531-88015812) 一、产品名称 中文名称：塞来昔布 英文名称：Celecoxib (Celebrex) CAS:169590-42-5 分子式：C17H14F3N3O2S 分子量：381.37 制剂及规格：胶囊剂，100㎎/粒，200㎎/粒 二、适应症：用于治疗急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征及家族性腺瘤息肉的辅助治疗。 三、用法用量：成人骨关节炎：推荐剂量为200mg，每日1次或分2次口服。 四、原研单位：由美国Pharmacia和Pfizer公司共同研发。 五、国内上市情况：1家进口，Pfizer Pharmaceuticals LLC(辉瑞)原料H20050369、胶囊：国药准字J20080058 目前国内无厂家申报。 六、注册分类：化药6类 七、产品概述： 塞来昔布是一种新一代化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶2（COX-2），可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用，急性期或慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎的症状和体征。是一种疗效确切、副作用小、安全范围广的治疗关节炎的全新药物。是2009年版国家医保药品目录（选择性COX-2抑制剂）乙类药物。为普强苏州（辉瑞）制药有限公司生产。 由于治疗慢性风湿性关节炎、变形性关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征以及手术后及外伤后及拔牙后引起的炎症疼痛一直以来困绕着众多的患者，寻找一种能够安全有效的缓解各种急慢性疼痛，毒副作用小且不良反应发生率低的药物是患者及医务工作者的共同愿望。目前我国现有的各类缓解症状的药物中仍然存在着效果单一、不良反应发生率高或价格较高等问题。据世界卫生组织统计目前全球约3.5亿忍受各种疼痛的患者，我国约占1亿人左右。 塞来昔布是非甾体类抗炎药物，临床上主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎及家族性腺瘤息肉的辅助治疗。塞来昔布自1999年2月在美国上市后迅速得到了广泛使用，创下了当年新药上市处方量的最高纪录，被誉为“最成功上市的品牌药物”，现已跃居全球抗风湿药物的第一品牌。2002年全球抗风湿类药品总销售额95亿美元，其中西乐葆（塞来昔布胶囊）30亿美元占32%的份额。罗非昔布（万乐）于1999年在美国上市，在5年的时间里服用人数超过8000万，目前全球上市的厂家已达80多个，2003年全球销量达25亿美元。但2004年9月30日美国默沙东制药公司宣布罗非昔布（万络）退出全球市场，因该药会增加服用者心脏病和中风的发病率。因而塞来昔布独树一帜。COX-2特异性抑制剂已占据全球抗风湿药总销售额的半壁江山，其在抗风湿药中的治疗作用越来越得到肯定。2000年9月国家食品药品监督管理局批准辉瑞制药公司的西乐葆进口分装并在中国上市。最近该药用于家族性结肠息肉的新适应症FDA通过，用于老年痴呆症的研究已进入二期临床阶段。

奥美沙坦酯（维瑞特 新药技术转让0531-88015812） 申报类别 化药6类 项目描述 【适应症】本品适用于高血压的治疗。 【药理作用】 在血管紧张素转化酶（ACE，激酶Ⅱ）的催化下，血管紧张素I（ATⅠ）转化形成血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进sz对钠的重吸收。 奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，因此它的作用独立于ATⅡ合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12，500多倍。利用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）是许多治疗高血压药物的一个机制，但ACE抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。对血 管紧张素Ⅱ受体的阻 断，抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌 的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。 【用法用量】剂量应个体化。在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日一次。对进行2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。剂量大于40mg没显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。无论进食与否，本品都可以服用。本 品可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。儿童：还没有在18岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成年人和老年人（≥65岁）中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积； 平均稳态药时曲线下面积在老年人 中要高33％，相应的肾清除率（CLR）则减少30％。肝功能不全：中度肝功能损害患者的AUC0→∞和最大血药浓度（Cmax）都增高，AUC增加了约60％。肾功能不全：严重肾功能损害（肌酐清除率小于20ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的3倍。没有对接受血透析的患者进行研究。 【规格】20mg、40mg 本品研究概况 奥美沙坦酯(Olmesartan medoxomil)由日本三共公司(Sankyo)开发，2002年6月以商品名Bellica®在美国上市，同年10月初，奥美沙坦酯(Olmetec®)在德国上市。2006年8月，三共公司的奥美沙坦酯在中国上市，商品名：傲坦(Olmetec®),剂型为片剂。 奥美沙坦为一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可以选择性地、难以逆转的阻滞AT1受体，而对其他受体系统基本无影响。该品为一种前体药物，在体内转化成活性物质奥美沙坦酸而发挥疗效。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。

瑞格列奈二甲双胍片(济南维瑞特 技术转让) 注册类别：化药6类 适应症:Ⅱ型糖尿病 适应症：用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖性)患者。 剂型及规格：1mg:500mg，2mg:500mg 上市品情况：瑞格列奈片国内上市1家，进口1家。 美国FDA批准诺和诺德公司(Novo Nordisk)的瑞格列奈＋盐酸二甲双胍复方片(replaglinide＋metformin HCl，PrandiMet)上市，用于治疗2型糖尿病。本品剂量规格：瑞格列奈/盐酸二甲双胍1 mg/500 mg，2 mg/500 mg。 上市时间：瑞格列奈(Repaglinide)为非磺酸脲类结构的胰岛素分泌促进剂，由丹麦Novo Nordisk(诺和诺德)和Boehringer Ingelheim(勃林格殷格翰)公司联合开发的，1998年在美国首次上市，2000年已在中国上市，商品名为诺和龙。国内厂商江苏豪森药业的瑞格列奈产品，商品名为孚莱迪。 项目优势分析 1.本品是世界首个和唯一速效促分泌药瑞格列奈与胰岛素敏感药盐酸二甲双胍的固定制剂　2.起效快，有效控制基础血糖和餐后血糖，安全有效地降低血红蛋白A1c浓度3.安全性高，低血糖发生率明显低于其他抗糖尿病药物，改善患者的依从性4.服用方便，两药在1片中的制剂，优势互补，更有效平稳的控制血糖5.零售价低于进口产品，具有价格优势 项目进展：原料来源合法，无专利纠纷，该项目工艺，没有用到危险品，特殊溶剂，原材料容易得到。中试规模，工艺稳定。原料及制剂质量研究、稳定性进行中。

注册分类：原料+片剂 ，化药3+6类 项目简介： 剂型：片剂 规格：30mg，60mg 用途：达泊西汀(dapoxetine)作为一种新型快速的SSRI，半衰期短，属于选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)。 用法用量：每次30-60mg 。 相关研究：在随机的166位病人（平均年龄23~64岁）中，130位完成了研究。用药前平均基线IELT是1.01分钟。60毫克剂量治疗后IELT是2.94分 钟，100毫克剂量是3.20分钟，安慰剂为2.05分钟，差异明显。最常见的不良反应是恶心。因不良反应而中断治疗的10位病人有9人是接受100毫克 治疗。此项研究的结论是，采用达泊西汀为期两周的治疗在首次剂量时经IELT评价就能明显改善PE。　 在所有的治疗药物类别中，已经确定SSRIs治疗PE的疗效最佳。较新的SSRIs制剂作用更迅速，半衰期更短，副作用发生率更低，显示出希望。美国FDA将可能批准一些正在研究的新型制剂，预期在不久的将来因PE使用SSRIs治疗的病人将不断增加。 达泊西汀 吸收快，能快速达有效的血药浓度，达峰时间1.4一2.0h，单剂量达泊西汀30和60mg的血峰浓度分别为297和498ng/mL，呈剂量相关性。分布容积为21L/kg，组织分布广，神经组织的药物浓度与血药浓度接近;绝对生物利用度为42%;蛋白结合率为9%。其经多种途径代谢，代谢产物多达40种左右，主要代谢产物为去甲基达泊西汀和达泊西汀一N氧化物。达泊西汀排泄快，单剂量的达泊西汀的血药浓度24h降至峰浓度的5%左右，其排泄分两相，初始相tl/2约为1.4h，终末相tl/2约为20h。连续用药4d达到稳态血药浓度， 有轻度蓄积(约1.5倍)。达泊西汀的药动学特征显示为剂量相关性和时间不变性，同时不受多剂量的影响，其主要代谢产物也同样不受多剂量的影响。 研究表明，年轻人和老年人的Cmax和AUC相似，食物可降低达泊西汀的吸收速率，但AUC不受影响。

申报类别 化药6类:原料+冻干粉针、片 项目描述 【适应症】胃食管反流性疾病 (GERD) －糜烂性反流性食管炎的治疗 －已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 －胃食管反流性疾病 (GERD) 的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 －愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 －防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 【规格】20mg和 40mg。 【药理毒理】埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。 埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。 口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。重复给以20mg每天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。 反流性食管炎病人服用埃索美拉唑40mg 4周的愈合率约为78%，8周后为93%。 埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗菌药物联用治疗一周后，幽门螺杆菌的根除率约为90%。一周根除治疗后，对没有并发症的十二指肠溃疡病人无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状的后续治疗。 市场前景 阿斯利康公司独家上市。 埃索美拉唑（Esomeprazole）由阿斯利康研发新一代质子泵抑制剂，1999年首次上市，现在已在多国上市，我国上市商品名为耐信（Nexium）。 质子泵抑制剂(PPI)是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。目前临床上常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种。奥美拉唑作为第一种PPI药物,其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致认可。埃索美拉唑,商品名耐信(Nexium),是奥美拉唑的单一异构体,即(S)-异构体。由于具有代谢优势,埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学,使到达质子泵的药物增加,抑酸效果优于其他PPI。 虽然口服埃索美拉唑能获得良好临床效果,但是在某些患者,如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者,口服成为一种不可行的给药途径时,静脉给药途径就成为必然的选择。因此,注射用埃索美拉唑钠适用于需要使用PPI却无法口服给药的患者。 埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体, 是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI), 通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。 经大量临床实验和药物研究证实: 其维持胃内pH>4的时间更长, 抑酸效率更高, 疗效优于前两代PPI，个体差异小。 作为新一代PPI, 现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。

【注册分类】化药3+6类 【适应症】用于治疗HIV、HBV感染。本品和其他逆转录酶抑制剂合用于HIV-1感染、乙肝的治疗。 【规格】0.3g 【药理作用】本品是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV-1的活性。本品的活性成分替 诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插入DNA中终止DNA链。在体外，本品可有效对抗多种病毒，包括那 些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株。在体外，本品对野生型HIV-1的IC50为1.6微摩尔，对HIV-2为4.9微摩尔，对HBV为1.1微摩尔。 【药代动力学】替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐，成为替诺福韦酯富马盐酸。替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福 韦，替诺福韦然后被转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1～2小时内替诺福韦达血药峰值。本品与食物同服时生物利用度可增大约40%。替诺福韦双 磷酸盐的胞内半衰期约为10小时，从而使之适用于1天给药1次。由于本品和替诺福韦均不经cyp450酶系代谢。因此，由该酶引起的与其它药物间相互作用 的可能性很小。本品主要经肾小球过滤和主动小管转运系统排泄，约70%～80%以原形经尿液排出体外。 【临床应用评价】多项安慰剂对照试验验证了本品与稳定的抗逆转录病毒药物联用的疗效。在一项有186例HIV-1感染者参与的研究中，病人接受安慰剂或本品3种剂量(75、150或300毫克)中的一种，联合其它抗逆转录病毒药物，用药 24～48周。24周时血浆HIV-1RNA水平对数值的加权时间平均值较基础值变化为安慰剂组增高0.02，而本品治疗组减低0.58。且反应一直持续 着，至48周时本品组较基础值的变化为减低0.62。 在另一项550例病人参与的研究中，病人平均基础血浆HIV-1RNA水平对数值为3.4拷贝/毫升，平均基础CD4细胞计数为427/毫升。研究中病人 接受安慰剂或本品245毫克，用药24周。24周时，前一指标安慰剂组和本品治疗组分别下降0.03拷贝/毫升和0.61拷贝/毫升。CD4细胞计数的加 权时间平均值亦较基础值有显著变化，本品组上升13/毫升，而安慰剂组下降11/毫升。此外，在24周时，本品组45%的病人的病毒负荷低于可检测阈，而 安慰剂组为13%。 这些研究还显示，对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性下降的大部分毒株，对替诺福韦有响应。对替诺福韦敏感性下降或对核苷类逆转录酶抑制剂敏感 叉下降的可能性较小。 一般而言，本品易于耐受。与核苷类逆转录酶抑制剂不同，本品不会引起骨丢失、外周神经病或胰腺炎。 基于此，欧盟委员会及美国FDA分别于2008年4月及2008年8月批准TDF在其所属地区用于乙型肝炎的抗病毒治疗。此外，TDF在土耳其及新西兰也获准用于乙型肝炎的治疗。 国外上市情况： 2001年10月26日VIREAD在原产地批准上市，欧盟委员会及美国FDA分别于2008年4月及2008年8月批准TDF在其所属地区用于乙型肝炎的抗病毒治疗。 在中国上市和注册情况： 国产1家制剂上市，国产1家原料+制剂申报，进口1家原料+制剂申报 江苏正大天晴药业股份有限公司的富马酸替诺福韦双特戊酯/片（1.1类）于2011-6-3批准临床。 产品优势：替诺福韦酯是美国吉尔德(Gilead)公司开发上市的一种核苷酸类抗病毒药。2001年经美国FDA批准用于治疗人免疫缺陷病毒（HIV）的感染。已成为 目前销售额最大的抗艾滋病药物。2008年4月和8月，欧盟和美国FDA根据大量的临床试验结果，又分别批准其用于治疗乙型肝炎（乙肝），并被专家和媒体 誉为最好的抗乙肝药物之一。无疑将进一步扩大其销售额，值得仿制开发。吉利德公司2010年年报显示，替诺福韦酯及其复方制剂2010年的销售额已经超过 60亿美金。

申报类别 化药6类 项目描述 本品原料药及片剂保护期至2010-02-27结束，标准已经转正，无行政保护。 【适应症】用于缓解过敏性鼻1炎有关的症状,如喷嚏、流涕和鼻痒以及眼部瘙痒和烧灼感.也用于缓解慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病的症状 【药理作用】 药理学本品属长效三环类抗组胺药,竞争性地抑制组胺H1受体,抑制组胺所引起的过敏症状.本品无明显的抗胆碱和中枢抑制作用毒理学动物试验未见明显致畸作用, 【用法用量】空腹服,成年人及12岁以上儿童每次10mg,每日1次 【规格】5mg 本品研究概况 地氯雷他定是高效抗过敏药物，属于组胺H1－受体拮抗剂，由Seoracor公司研制开发，于2001年1月上市。地氯雷他定为畅销药物氯雷他定的活性代谢物。 氯雷他定（商品名：克敏能， Clariryne）是1988年首次上市的抗过敏药物，因无亲酯性不易透过血脑屏障，被誉为开发非镇静性抗组胺药物，治疗变态性疾病的一大进步。地氯雷他定的临床前药理毒理研究表明：其抗过敏活性是氯雷他定的14倍（USP：5.595.997），而毒性仅为氯雷他定的1/5。两项约有250名12到75岁的患季节性过敏性鼻1炎（SAR）病人的临床试验显示，地氯雷他定在缓解和改善症状的体症剂量下有很好的耐受性。在全部症状（鼻溢、痒、鼻堵、打喷嚏、眼睛痒流泪、耳痒、咳嗽）改善得分评估中，5mg地氯雷他定片剂明显优于安慰剂。此外，在次要终点及鼻、非鼻和个体症状严重程度得分及病人/医生联合评估中，上述剂量地氯雷他定对症状的治疗有很大的改善。地氯雷他定是选择性H1－受体拮抗剂，对SAR和其它过敏性疾病均有抗过敏作用。本品半衰期长，无论是否与食物同服都可以，更重要的是本品没有某些H1－受体拮抗剂相关的心脏毒副作用。地氯雷他定为抗过敏药物，适应症宽。同时，本品常在感冒药中加入，可做成复方制剂，因此具有较广阔的市场，地氯雷他定的研制开发，既能为广大患者解除病痛，又能为厂家带来好的经济效益。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。 济南维瑞特医药技术开发有限公司

申报类别 化药3.1类 该品种在中国无新药保护及行政保护等方面的问题。 项目简介 【适应症】用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）。急性髓细胞样白血病 【药理毒理】本品为胞嘧啶核苷类药物。能直接掺入DNA中，抑制DNA和RNA合成，可杀伤处于S期的细胞。静注后血浆半衰期为3.5小时。 【规格】粉针剂 0.05g/支，0.1g/支。 品种概述 本品由pharmion制药公司最早研制，于2004年5月经FDA批准上市，目前已在欧盟等20多个国家上市。 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组以造血干细胞克隆性异常为特征的疾病，会导致造血功能衰竭，并有进展为急性髓细胞样白血病(AML)的高危险性。该病分为5种类型，即难治性贫血（RA）、环形铁粒幼细胞性难治性贫血、难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）、难治性贫血伴原始细胞增多-转变型（RAEB-T）及慢性粒-单核细胞白血病（CMML）。 骨髓增生异常综合征可由治疗其它疾病的药物或放射治疗所致，也可由未知病因所引起，主要表现为外周血全血细胞减少，骨髓细胞增生，成熟和幼稚细胞有形态异常即病态造血。部分患者在经历一定时期的骨髓增生异常综合征后转化成为急性白血病；部分因感染、出血或其他原因死亡，但病程中始终不转化为急性白血病。该病多数起病隐袭，以中老年男性多见，而且约70%的病例为50岁以上的人士。 在欧美，骨髓增生异常综合征的发病率每年为十万分之四，为急性髓细胞样白血病发病率的2倍，在70岁以上的老年人群中，则该发病率可达到十万分之二十。而在我国，由于平均寿命的延长以及人口的老龄化，该疾病的发病率有增长的趋势。通常，对低危骨髓增生异常综合征患者使用支持疗法控制疾病的进程，而对于高危患者来说，由于预后不良，因此，需要使用有效的药物或疗法进行治疗。 阿扎胞苷为一种低甲基化的DNA甲基转移酶抑制剂（DMTI）药物，由美国Pharmion制药公司研制开发。2004年5月，Pharmion制药公司的阿扎胞苷获得了美国食品与药品管理局（FDA）的批准，用于对骨髓增生异常综合征的所有亚型的治疗，从而成为该领域第一只上市的治疗药物。 面对虎视眈眈的竞争对手，Pharmion制药公司也在积极寻找其他市场突破口。公司向欧洲药品管理局递交了阿扎胞苷的上市申请，该上市申请也已经获得了批准。该申请主要基于一系列临床研究结果，其中，一项Ⅲ期临床研究比较了阿扎胞苷与传统的支持疗法对骨髓增生异常综合征患者的疗效，结果显示，阿扎胞苷增强了高危骨髓增生异常综合征患者的存活率。鉴于阿扎胞苷在欧洲市场作为特许使用的出彩表现，加上之前已获得欧盟批准的罕用药地位许可，Pharmion制药公司对阿扎胞苷的欧洲市场发展之路充满了信心。 研究进展：本品原料的生产工艺基本成熟，规模已到10kg以上。原料合成工艺说明：反应经保护、缩合、两步水解加一步精制，反应条件相对温和，对反应设备无特殊要求，无高温高压，没有用到毒性大的特殊试剂，但由于本产品是一个核苷类产品，终产品毒性比较大，但是本产品是一个固体的产品挥发性并不是很强，注意吸入粉尘即可。 产品质量情况：产品符合usp的要求。两个已知杂质均在0.1%以下，其余单个未知杂质在0.1%以下，总杂质只有0.5%左右。