【评价原理】

 皮肤弹性作为皮肤组织的重要生物力学特性，对生理病理状态的分析、诊断、治疗有着极其重要的参考价值和指导作用，是评价皮肤功能的重要指标。皮肤的液体含量(血液、淋巴液)、弹力纤维和肌纤维的特性及神经组织的紧张度是决定皮肤弹性高低的重要因素。皮肤的弹性和胶原蛋白有关，人体内的胶原蛋白不足时，便会出现皮肤的弹性下降。

I型是在大多数结缔组织中发现的原纤维形成胶原，在骨骼，角膜，真皮和肌腱中含量丰富。在人体内，I型胶原是一种三聚体，主要由两条α1链和一条α2链组成，分别由col1a1和col1a2基因编码。相反，在斑马鱼中，存在三种I型胶原基因，分别编码α1（I），α3（I）和α2（I）链的col1a1a，col1a1b和col1a2。在胚胎和幼虫发育过程中，三种I型胶原基因显示出相似的时空表达模式，表明它们在这些阶段的共同调控和相互依赖性。通过检测皮肤弹性相关基因（皮肤胶原蛋白col1a2基因、col1a1a和col1a1b基因）相对表达量来表明产品的增加皮肤弹性功效。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成两组，分别是正常对照组和皮肤弹性产品组（皮肤弹性产品通过溶解到养鱼用水中或注射的方式摄入到斑马鱼体内）。

皮肤吸收皮肤弹性产品一段时间后，我们通过qPCR检测皮肤胶原蛋白col1a2基因（推荐）、col1a1a和col1a1b基因的转录水平，并计算其相对表达量。

【结果展示】

以col1a2基因为例，提供柱状图

图1. 斑马鱼体内col1a2相对表达量

与正常对照组比较，*** p< 0.001

可以看到，摄入皮肤弹性产品组的斑马鱼col1a2基因相对表达量较正常对照组明显增加。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用皮肤弹性产品组的col1a2基因、col1a1a和col1a1b基因相对表达量较正常对照组明显增加。

更多项目服务，请拨电话咨询：0571-83782130，项目经理手机 17364531293（微信同号）

【评价原理】

正常人的皮肤颜色主要由黑色素决定，通常我们说的色斑、色沉也与黑色素有关。目前认可的黑色素形成途径主要为酪氨酸在酶催化下经过多巴氧化等过程，最终形成黑色素。由于斑马鱼拥有与人类相似的皮肤结构，黑色素的形成机理也与人类高度相似。而且斑马鱼的幼鱼身体透明，表皮的黑色素易于观察，因此可以用来观察产品的美白淡斑效果。

由于斑马鱼通体透明，斑马鱼的黑色素可以被明显地观察到。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成两组，分别是正常对照组和美白淡斑产品组（美白淡斑产品熊果苷、曲酸等通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内）。

服用一段时间美白淡斑产品后，我们对斑马鱼头部进行拍照，观察斑马鱼头部色素的变化情况。

【结果展示】

图1. 斑马鱼美白淡斑表型图

红色虚线区域为头部分析区域，区域内黑色部分为黑色素

可以看到，美白淡斑产品组的黑色素相比正常对照组明显减少。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用美白淡斑产品组的色素相比正常对照组明显减少。

2.本实验证实了熊果苷、曲酸美白产品具有美白淡斑功效。

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环特生物，利用斑马鱼模型实验，为药品企业提供药效评价、药物功效与安全性评价、毒性毒理实验、临床前研究、药物筛选、活性成分筛选等生物检测服务，周期短、费用低、高效专业。助力药品企业做好研发、品控和宣传推广。

药物评价-药物筛选-毒性实验检测项目

药效评价-药物功效评价模型

药物安全性评价-毒性评价模型

更多药物评价筛选等项目及内容，请拨电话咨询：0571-83782130，项目经理手机 17364531293

环特生物公司已通过国家CNAS、CMA资质认定和AAALAC国际认证，自有2000m²生物评价实验室。

环特生物在斑马鱼技术研发与应用领域，已牵头起草发布团体标准10项，申请发明专利64余项，自主开发的主要斑马鱼模型150多种，发表SCI及核心期刊论文120余篇，已有7个新药项目成功将环特生物斑马鱼实验数据用于CFDA的临床试验申报，公司已累计完成项目超5000个，建立长期合作客户600多家。

人源移植性肿瘤动物模型(PDX)已被广泛运用于肿瘤生长和转移机制研究，抗肿瘤药物筛选和新药评估等领域。近亲繁殖的同系小鼠和免疫缺陷型小鼠都是成熟的移植性肿瘤动物模型。 但小鼠PDX模型也存在不足，例如饲养成本高，组内样本数量少，实验周期长，肿瘤组织或肿瘤细胞用量大等；并且小鼠的皮毛阻碍了在体肿瘤细胞的成像与观察。

模式动物斑马鱼的优势：斑马鱼与人类基因同源性高达87%，其信号传导通路与人类基本近似；生殖能力强，生殖方式为体外受精，方便大量筛选；饲养成本低；个体小，幼鱼体长为1-2mm；透明，易于观察；遗传操作系统成熟，敲降，敲除，转基因技术都可实现。

斑马鱼在早期没有自体免疫，肿瘤异种移植的成功率高，且实验周期短，观察手段丰富，组内样本数量大。目前，斑马鱼肿瘤异种移植模型已经越来越多的被用于肿瘤发生、发展的机制研究以及抗肿瘤药物的筛选和评价。

案例一：Z-Avatar 胃癌斑马鱼PDX药敏检测案例

案例二：结肠癌细胞在zPDX模型中的增殖和转移能力变化

环特生物，利用斑马鱼模型实验，为功能食品/保健食品企业提供产品功效评价、功能检测、毒理安全性评价、原料筛选验证及安全检测、微生物检测等服务，周期短、费用低、直观高效。助力企业做好研发、品控和推广。

食品/保健食品及原料 评价检测项目

功效评价检测

安全性评价-毒理评价检测

更多的食品/保健食品评价检测项目及内容，请拨电话咨询：0571-83782130

环特生物公司已通过国家CNAS、CMA资质认定和AAALAC国际认证，自有2000m²斑马鱼生物评价实验室。

环特生物在斑马鱼技术研发与应用领域，已牵头起草发布团体标准10项，申请发明专利64余项，自主开发的主要斑马鱼模型150多种，发表SCI及核心期刊论文120余篇，公司已累计完成项目超5000个，建立长期合作客户600多家。

环特生物技术平台已取得检验检测机构资质认定证书CMA。

服 务 项 目 

● 药效与安全评价  ● 营养保健食品功效安全评价、注册备案(CMA)服务  ● 好吸收评价

● 模型构建  ● 行为学分析  ● 病理学和影像学分析  ● 生化和分子生物学实验

▼ 大小鼠功效与安全性评价模型

应 用 场 景 

● 药物研发：药理药效学评价、药代动力学研究、Non-GLP非临床毒理

● 营养保健食品：功能与安全性研究、注册备案评价、已上市产品再开发

● 科研服务：医学研、药理研究、毒理研究

 服 务 案 例 

环特哺乳动物平台 

环特哺乳动物平台，依托“哺乳动物+斑马鱼+人体+类器官”的多元化技术，专注于药物/营养保健食品的相关研究及科研服务，为客户定制动物模型与服务方案，疾病造模、原料筛选、功效与安全性评价、行为学分析等技术服务。

▼ 四大优势

多元化生物技术构建完整CRO服务，尽享从原料、配方、产品到上市学术营销全生命周期技术服务。

资深保健食品审评专家智囊团，全力保障技术咨询的专业性与有效性。

强大的省级疾控中心、药检及医疗资源联动能力，从根本上保证试验过程与数据的权威性。

超4700个保健食品研发CRO项目经验，成就了优秀的项目实施能力与交付质量。

▼ 资质荣誉

环特技术平台已拥有实验动物生产与使用双许可证，通过CMA和AAALAC认证，自有8300m²实验室。

环特在技术研发与应用领域，已牵头起草发布产业标准22项，申请发明专利101项，自主开发斑马鱼模型200多种，大小鼠模型200多种，发表SCI及核心期刊论文300多篇，已有8个新药项目成功将环特斑马鱼实验数据用于NMPA（国家药监局）的临床试验申报，累计完成项目20000多个，长期合作客户2000多家。

服 务 咨 询 

更多大小鼠模型实验项目，请拨电话咨询：0571-83782130，手机 17364531293（微信同号）。

【评价原理】

人和斑马鱼的细胞在高渗溶液中会造成失水皱缩，用高于斑马鱼体内渗透压的氯化钠处理斑马鱼，导致斑马鱼尾部因脱水而面积皱缩、变小。

【实验方案】

我们将发育正常且阶段一致的斑马鱼随机分成三组，分别是正常对照组、模型对照组和补水保湿剂。其中正常对照组未加入氯化钠，模型对照组与补水保湿剂组加入了等量的氯化钠（氯化钠通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内）。补水保湿剂组在加入氯化钠的同时加入玻尿酸之类的补水保湿剂。

加入一段时间补水保湿剂后，观察斑马鱼尾部面积的变化。

【结果展示】

图1. 斑马鱼尾部面积表型图

可以看到，补水保湿剂组的斑马鱼尾部面积与未摄入氯化钠的正常对照组比较相似，尾部没有明显皱缩。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用补水保湿剂组的尾部面积与未摄入氯化钠的正常对照组相似，并未出现模型对照组尾部脱水皱缩的情况。

2.本实验证实了玻尿酸具有补水保湿功效。

更多项目服务，请拨电话咨询：0571-83782130，项目经理手机 17364531293（微信同号）

斑马鱼实验模型定制服务流程：

1、接受咨询，了解基本信息；

2、客户填写样品信息表；

3、提供报价单和项目建议书；

4、共同协商并签署合同；

5、寄送样品并支付首付款；

6、开展实验及时沟通；

7、完成实验提供电子版报告；

8、支付尾款；

9、寄送发票和纸质报告；

10、根据客户需要处理样品。

　　环特生物：斑马鱼生物科技，赋能大健康产业! 环特生物是全球的以“水中小白鼠”斑马鱼生物科技为核心的产品功效及安全性解决方案提供商，致力于通过活性成分筛选、功效及安全性评价，面向全球化妆品、保健食品、药品和食品企业提供产品和质控解决方案，持续创新斑马鱼技术，服务好大健康产业。

　　目前，环特生物已通过国家CNAS、CMA实验室认证及AAALAC国际认证，先后荣获德国纽伦堡国际发明金奖、国家高新技术企业、浙江省省级高新技术企业研究中心等荣誉，并与中国农科院质标所联合成立了“农业农村部农产品治疗标准研究中心生物评价实验室”。

　　公司技术研发团队由麻省理工学院博士后、国家万人计划李春启博士牵头作为全职首席科学家，多名海归、中科院、浙大、中国药科大学等国内高等院校毕业的博士和硕士生组成，技术顾问团队由中国中医科学院首席研究员、浙江大学教授等多位享受国务院特殊津贴和食品与大健康产业专家组成。

　　成立至今，公司累计完成项目超过5000个，建立长期合作的国内外企业、研发机构和高等院校超过200家。

【评价原理】

斑马鱼肾脏的肾小球具有与高等脊椎动物肾脏同样的细胞组成，同样的血液滤过、肾小管重吸收功能，一旦肾功能损伤或缺失，斑马鱼就会因无法调节渗透压而产生严重的水肿，同时可能导致肾小球滤过功能下降。

因此，我们可以用两种方法评价肾脏毒性：1. 肾性水肿发生率。由于斑马鱼通体透明，肾性水肿可以明显的被观察到。2. 肾小球滤过率。我们可以对斑马鱼注射一种荧光标记物，一段时间后，正常斑马鱼可将荧光标记物排出体外，而肾小球滤过功能损伤的斑马鱼则不能，通过荧光标记物排泄的情况可以反应斑马鱼肾脏的功能。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成两组，分别是正常对照和服用/注射供试品组（供试品通过溶解到养鱼用水中或注射的方式摄入到斑马鱼体内）。

服用/注射药物一段时间后，我们对斑马鱼表型进行观察评价，统计肾性水肿发生情况

【结果展示】

图1. 斑马鱼肾脏毒性表型图

可以看到，服用/注射供试品组的斑马鱼出现了明显的肾性水肿的表型。

图2. 斑马鱼肾小球滤过率典型图

可以看到，服用/注射供试品组的斑马鱼荧光强度明显强于正常对照组，标记物排泄明显减少，肾小球滤过率下降，肾脏功能受损。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用/注射供试品组的斑马鱼有明显的肾性水肿和肾小球滤过率明显下降，与正常对照组存在明显的差别。

2.本实验说明该供试品对斑马鱼有肾脏毒性。

更多项目服务，请拨电话咨询：0571-83782130，项目经理手机 17364531293（微信同号）

【斑马鱼高通量技术】

斑马鱼高通量技术，是一种可支持同时间对数十、上百样品进行检测，并以相应的数据库支持整个实验体系高效运转的高可靠性筛选技术。

目前，环特通过实验设计和数据分析等重要节点进行深度优化，强势推出斑马鱼高通量筛选技术。该技术可将项目交付周期缩短至10-15天，并衍生出三个梯度的技术方案。

【显著优势】

高效：斑马鱼胚胎发育速度快，其1天生长相当于鼠类8～10天，实验周期大幅缩短，效率更高。

高可靠：基因相似度与人体达87%，与人体对应性强，雌鱼单次产卵超200枚，样本量大、个体差异小，结果更可靠。

高性价比：斑马鱼实验用样量仅为小鼠的1/1000～1/100，加之实验效率大幅提升后，带来极具吸引力的成本优势。

定制灵活：方案设计灵活，可定制化程度高，能满足不同样品数量和实验目的需求。

【实验方案】

【实验结果】

基于斑马鱼的高通量筛选技术，以上三个梯度方案，实现项目交付周期短至10-15天。相比其它动物高通量筛选方案，斑马鱼更高效、更可靠、性价比更高、周期更短。

【合作案例】

【服务流程】

1、提出需求及样品信息 → 2、提供解决方案 → 3、确认报价及周期 → 4、支付首付款开始实验 → 5、验收实验支付尾款。

【附】：高通量药物筛选服务项目（部分）

更多高通量筛选项目及内容，请拨电话咨询：0571-83782130，项目经理手机 17364531293。

环特生物公司已通过国家CNAS、CMA资质认定和AAALAC国际认证，自有2000m²生物评价实验室。

环特生物在斑马鱼技术研发与应用领域，已牵头起草发布团体标准10项，申请发明专利64余项，自主开发的主要斑马鱼模型150多种，发表SCI及核心期刊论文120余篇，已有7个新药项目成功将环特生物斑马鱼实验数据用于CFDA的临床试验申报，公司已累计完成项目超5000个，建立长期合作客户600多家。