1简介

利格列汀是一个每日一剂、每日一次给药的DPP-4抑制剂（在中国获批，欧唐宁）。利格列汀是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，可在饮食控制和体育锻炼的基础上改善2型糖尿病（T2DM）成年患者的血糖控制水平。这一新型治疗药物仅需每日口服一次5mg，就可带来显著的、可靠的血糖水平的改善。

利格列汀是首个主要经由胆道和胃肠道排泄的DPP-4抑制剂，给药剂量中仅有5%经由肾脏排泄。无论患者肾功能处于何种水平，无需进行剂量调整。利格列汀代谢量极少，主要通过肠肝途径而不是肾脏途径进行排泄。

利格列汀可在所有患者人群中产生具有临床意义的、可靠的、持久的HbA1c 改善作用，而且不受患者年龄、HbA1c 基线水平或获得确诊后的病程长短的影响。

2特点

1、每日一剂一次给药

2、主要经由胆道和胃肠道排泄

3、给药剂量的确定无需进行肾功能或肝功能的评估

4、口服给药

5、无需进行用药相关的监测

6、无需进行剂量调整

7、进食不影响用药

3药品名称

通用名称：利格列汀片

商品名称：欧唐宁(利格列汀片)10盒装

英文名称：Linagliptin Tablets

拼音全码：OuTangNing(LiGeLieTingPian)10HeZhuang

【主要成份】利格列汀。

4性 状

本品为浅红色原形双凸，斜边薄膜衣片。一面凹刻BI公司标志，另一面凹刻“D5”，除去包衣后显白色或类白色。

5适应症/功能主治

利格列汀片是一种二肽肽酶-4(DPP-4)抑制剂适用作为2型糖尿病成年中膳食和运动的辅助治疗改善血糖控制。

【规格型号】5mg*7s*10盒

6用法用量

利格列汀片的推荐剂量是5mg每天1次。TRADJENTA可与食物或无食物服用。

7不良反应

1.用TRADJENTA治疗患者报道≥5%并常比用安慰剂治疗患者更多的不良反应包括鼻咽炎。

2.用TRADJENTA和磺酰脲类联用治疗患者与安慰剂和磺酰脲联用治疗患者比较低血糖症报道更为常见。

3.随机化至利拉利汀患者更常报道胰腺炎(1每538人年相比对比药零每433人年)。

8禁 忌

禁用于对利格列汀有过敏史，诸如荨麻疹、血管性水肿或支气管高敏反应的患者。

9注意事项

一般信息

本品不能用于治疗1型糖尿病患者，也不能用于治疗糖尿病性酮症酸中毒。

与已知会引起低血糖的药物合用

已知促胰岛素分泌药和胰岛素会引起低血糖。在一项临床试验中，利格列汀与促胰岛素分泌药（例如，磺脲类）合用引起的低血糖发生率，高于安慰剂。在重度肾功能不全患者中利格列汀与胰岛素合用会引起较高的低血糖的发生率。因此，与利格列汀合用时，需要较低剂量的促胰岛素分泌药或胰岛素，从而减少低血糖的风险。

大血管的结果

尚无临床研究建立利格列汀或其他降糖药能够降低大血管风险的确切证据。

对驾驶和操作机器能力的影响

未进行过对驾驶和机械操作能力影响的研宄。但是，应提醒患者发生低血糖症的风险，尤其是在和磺脲类联合使用的情况下。

【儿童用药】低于年龄18患者中TRADJENTA的安全性和有效性尚未确定。

【老年患者用药】老年患者无需调整剂量。在15项利格列汀的临床试验中，共有4040名2型糖尿病患者接受了利格列汀5 mg 治疗：1085名患者（27%）为65岁或以上，而131名患者（3%）为75岁或以上。在这些患者中，有2566名参加了12项双盲安慰剂对照研宄：591名（23%）为65岁或以上，82名（3%）为75岁或以上。在65岁及以上的患者和较年轻的患者之间，没有发现总体安全性或有效性的差异。因此对老年人群并无剂量调整建议。虽然利格列汀的临床研宄中未发现老年和年轻患者之间的差异，但是不能排除某些老年个体会更为敏感的可能性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期 在大鼠和家兔中，进行了生殖研究。但是，并没有在妊娠妇女中进行充分的、对照良好的研究。因为动物的生殖研宄并不是总能预测人类的反应，因此除非确有需要外，本品不得在妊娠期间使用。 利格列汀在子代器官形成期给予孕鼠，剂量达30mg/kg，给予孕家兔，剂量达150mg/kg，并无致畸性，根据AUC暴露水平，约为临床剂量的49和1943倍。在大鼠和家兔中，引起母体毒性的利格列汀剂量，在大鼠中（临床剂量的1000倍），引起骨骼骨化的发育延迟以及大鼠的胚胎丢失略有增加；在家兔中（临床剂量的1943倍），会引起胚胎吸收增加以及内脏和骨骼变化。 利格列汀从妊娠第6天开始，给予雌性大鼠直至哺乳第21天，在母体毒性剂量下（暴露水平>临床剂量1000倍），会引起雄性和雌性后代的体重减轻以及身体和行为发育迟缓。大鼠暴露水平达临床剂量的49倍，在后代中未观察到功能、行为或生殖毒性。 利格列汀口服给药，在雌性大鼠和家兔中，能够透过胎盘到达胎儿。 哺乳期 现有的动物数据表明，利格列汀可以分泌到乳汁中，乳汁/血浆比为4：1。尚不明确该药物是否会分泌到人乳汁中。因为许多药物都会在人乳汁中分泌，故当哺乳的妇女接受利格列汀给药时必须非常小心。

10药物相互作用

P-糖蛋白/CYP 3A4诱导剂：当与联合给药(如，与利福平[rifampin])可能减低TRADJENTA的疗效。强烈建议使用另外治疗。

11药物过量

如果发生利格列汀过量，即刻至医院就诊。还应当根据患者的临床情况采取常用的支持措施（例如，清除胃肠道中未吸收的药物，进行临床监测，以及支持性治疗）。利格列汀不太可能可以通过血液透析或腹膜透析清除。 在健康受试者中开展的对照试验中，利格列汀单次给药剂量达600mg（相当于推荐日剂量的120倍），没有与药物剂量相关的临床不良药物反应。在人类中没有600mg以上剂量的使用经验。

12药理毒理

药理作用 利格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，DPP-4能够降解肠促胰岛素激素样多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。利格列汀能够升高活性肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放，降低循环中的胰高血糖素水平。 这两种肠促胰岛素激素都参与了葡萄糖稳态的生理调节。一天中肠促胰岛素分泌维持较低的基础水平，进餐后立即升高。在葡萄糖水平正常或升高的条件下，GLP-1和GIP能增加胰腺β-细胞胰岛素的生物合成和分泌。此外，GLP-1还能减少胰腺α细胞的胰高血糖素分泌，肝葡萄糖排出量减少。 药效学 利格列汀能与DPP-4进行可逆的结合，从而升高肠促胰岛素激素浓度。利格列汀促进胰岛素的分泌作用呈葡萄糖依赖性，同时能减少胰高血糖素分泌，从而更好的调节体内的葡萄糖平衡。在体外，利格列汀在接近治疗暴露水平下，能够选择性地与DPP-4结合，选择性地抑制DPP-4，但是并不抑制DPP-8或DPP-9活性。 心脏电生理 在一项随机、安慰剂对照、阳性对照、4-治疗组交叉的研究中，36名健康受试者接受利格列汀5mg，利格列汀100mg（推荐剂量的20倍），莫西沙星和安慰剂给药。在推荐剂量5mg或100mg剂量，均未观察到QTc的升高。在100mg剂量，利格列汀的峰血浆浓度水平大约是5mg剂量给药后峰浓度的38倍。 毒理研究? 遗传毒性 利格列汀Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，利格列汀剂量为10、30、240mg/kg（暴露量约为临床剂量5mg/天的943倍），未见对早期胚胎发育、交配、生育力以及受孕的不良影响。 致癌性 大鼠2年致癌性试验中，利格列汀剂量为6、18和60 mg/kg（高剂量暴露量约为临床剂量的418倍），未见肿瘤发生率增加。小鼠2年致癌性试验中，利格列汀剂量为8、25、 80 mg/kg，雄性动物与雌性动物在剂量分别高达80 mg/kg或25 mg/kg（暴露量分别约为临床剂量的35、270倍）未见肿瘤发生率增加，但雌性小鼠在剂量为80 mg/kg（暴露量约为临床剂量的215倍）时可见淋巴瘤发生率增加。

13药代动力学

在健康受试者和2项糖尿病患者中，研究了利格列汀药代动力学的特点。健康受试者单次口服5mg剂量后，血浆峰浓度大约在给药后1.5小时（Tmax）发生；平均血浆曲线下面积（AUC）为139nmol·h/L，最大血浆浓度（Cmax）为8.9nmol/L。利格列汀的血浆浓度以至少二相的方式消除，终末半衰期较长（>100小时），这与利格列汀与DPP-4进行可饱和的结合有关。半衰期较长并不会引起药物的蓄积。经过5 mg剂量利格列汀多次口服可以确定，利格列汀蓄积的有效半衰期约为12个小时。每日给药1次以后，5mg利格列汀在第3次给药以后达到了稳态血药浓度，在稳态时达到的Cmax和AUC与第一次给药相比，增加了1.3倍。利格列汀AUC的受试者自身变异系数和受试者间变异系数都较小（分别为12.6%和28.5%）。在1～10mg剂量范围内，利格列汀的血浆AUC以低于剂量比例的方式增加。利格列汀在健康受试者中的药代动力学通常与2型糖尿病患者相似。详见说明书。

【贮 藏】密封，阴凉。

【包 装】5mg*7s*10盒/套。

【有 效 期】24 月

【批准文号】国药准字J20130081

【生产企业】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.

1基本介绍

中文名称: 度骨化醇

中文同义词: 度骨化醇(治骨质疏松);度骨化醇;1-Α羟基维生素D2

英文名称:Doxercalcifero

英文同义词:1α-hydroxyergocalciferol (Ercalcidol); 1ALPHA-OH-D2; 1-alpha-hydroxyergocalciferol; 1alpha-hydroxyergocalciferol; 1-alpha-hydroxyvitamind2; 1-hydroxyergocalciferol; 7,10(19),22-tetraene-1,3-diol,(1-alpha,3-beta,5z,7e,22e)-10-secoergosta-5; VITAMIN D2, 1ALPHA-HYDROXY-; Doxercalciferol; (1S,3R,5Z,7E,22E)-9,10-secoergosta-5,7,10,22-tetraene-1,3-diol; (2S,4S,5E,7E,17beta)-1-methylidene-17-[(1R,2E)-1,4,5-trimethylhex-2-en-1-yl]-9,10-secoestra-5,7-diene-2,4-diol; (1S,3R,5Z,7E,14xi,22E)-9,10-secoergosta-5,7,10,22-tetraene-1,3-diol

CAS号:54573-75-0

分子式:C28H44O2

分子量:412.65

1成份

本品主要成份为伊曲康唑，其化学名称为：顺-4-[4-[4-[4-[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三氮唑基-1-甲基)-1，3-二氧环戊基-4-]甲氧基-哌嗪基]苯基,-2-4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1，2，4-三氮唑-3-酮 其化学结构式为： 分子式：C 35H 38Cl 2N 8O 4 分子量：705.64

2性状

本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末，

3适应症

伊曲康唑胶囊适用于治疗以下疾病： ①妇科：外阴阴道念珠菌病。 ②皮肤科/眼科：花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。 ③由皮肤癣菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。 ④系统性真菌感染：系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病和其它各种少见的系统性或热带真菌病。

4规格

110 mg[(按伊曲康唑C 35H 38Cl 2N 8O 4计)0.1g]

5用法用量

口服[(按伊曲康唑C 35H 38Cl 2N 8O 4计)0.1g]，为达到最佳吸收，应餐后立即给药。 1.念珠菌阴道炎：每次200 mg，每天二次，疗程为1天或每次200 mg，每天一次，疗程为3天。 2.花斑癣：每次200 mg，每天一次，疗程为7天。 3.皮肤真菌病：每次100 mg，每天一次，疗程为15天。高度角化区(如足底部癣、手掌部癣)需：延长治疗15日，每次100 mg，每天一次，疗程为15天。 4.口腔念珠菌病：每次100 mg，每天一次，疗程为15天。 5.真菌性角膜炎：每次200 mg，每天一次，疗程为21天。 6.对于一些免疫缺陷病人，如白血病、艾滋病或器官移植病人等，采用伊曲康唑胶囊治疗真菌感染时，伊曲康唑的口服生物利用度可能会降低，剂量可加倍。 7.甲真菌病： ①冲击治疗：每次200 mg。每天二次，连用一周为一个冲击疗程。对于指甲感染，推荐采用两个冲击疗程，每个疗程间隔3周；对于趾甲感染，推荐采用三个冲击疗程，每个疗程间隔三周。 ②或者采用连续治疗：每次200 mg，每天一次，连用三个月。 本品从皮肤和甲组织中清除比血浆慢，因此，对皮肤感染来说，停药后2～4周达到最理想的临床和真菌学疗效，对甲真菌病来说在停药后6～9个月达到最理想的临床和真菌学疗效。 8.系统性真菌病：根据不同感染选择不同的剂量用法，详见下表。 适应症 剂量 平均疗程 备注 曲霉病 200mg每日一次 2~5个月 对侵袭性或播散性感染的 念珠菌病 100-200mg每日一次 3周~7个月 患者增加剂量至:200mg每日一次 非隐球菌性脑膜炎 200mg每日一次 2个月~1年 维持治疗(脑膜感染者) 隐球菌性脑膜炎 200mg每日二次 2个月~1年 每日一次 组织胞浆菌病 200mg每日一次或200mg每日二次 8个月 孢子丝菌病 100mg每日一次 3个月 着色真菌病 100mg每H一次 6个月 芽生菌病 100mg-200mg每日一次 6个月 100mg每日一次或200mg每日二次 6个月

6不良反应

在已报告的伊曲康唑的不良反应中常见胃肠道不适，如厌食、恶心、腹痛和便秘；少见的副作用包括头痛、可逆性肝酶升高、月经紊乱、头晕和过敏反应(如瘙痒、红斑、风团和血管性水肿)。有个例报告出现了外周神经病变和Stevens-Johnson综合症(重症多形红斑)，但后者的原因不明。 已有重要的潜在病理改变并同时接受多种药物治疗的大多数患者，在接受伊曲康唑胶囊长疗程(约一个月以上)治疗时，可见低血钾症、水肿、肝炎和脱发等症状。

7禁忌

1.对本品过敏者禁用 2.孕妇禁用。除非用于系统性真菌病治疗，但仍应权衡对胎儿有无潜在性伤害作用。

8注意事项

1.对持续用药超过1个月的患者，以及治疗过程中出现厌食、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深的患者，建议检查肝功能。如果出现异常，应停止用药。 2．伊曲康唑绝大部分在肝脏代谢，因而肝功能异常者慎用(除非治疗的必要性超过肝损伤的危险性)。 3.当发生神经系统症状时应终止治疗。 4.对肾功能不全的病人，本品的排泄减慢，建议监测本品的血浆浓度以确定适宜的剂量。 5.育龄妇女使用本品时应采取适当的避孕措施。 6.胃酸降低时，会影响本品的吸收。需接受酸中和药物治疗者，应在服用伊曲康唑胶囊至少2小时后，再服用这些药物。

9孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇禁用。除非用于系统性真菌治疗，但仍应权衡对胎儿有无潜在性伤害作用。 哺乳期妇女不宜使用。

10儿童用药

因伊曲康唑用于儿童的临床资料有限，因此建议不要把伊曲康唑用于儿童患者，除非潜在利益优于可能出现的危害。

11老年用药

尚不明确。

12药物相互作用

1.诱酶药物：如利福平和苯妥英可明显降低本品的口服生物利用度，因此当与诱酶药物共同服用时应监测本品的血浆浓度。 2.体外研究表明，在血浆蛋白结合方面本品与丙咪嗪、心得安、安定、西咪替丁、消炎痛、甲糖宁和磺胺二甲基嘧啶之间无相互作用。 3．伊曲康唑能抑制由细胞色素3A酶催化的药物代谢，导致包括副作用在内的药物作用的增加和/或延长。 因此： ①在使用伊曲康唑胶囊治疗期间不应服用特非那丁、阿司咪唑、西沙必利，口服咪达唑仑和三唑仑。若静脉注射咪达唑仑则更应格外谨慎，因为其镇静作用会延长； ②若需与伊曲康唑同时服用口服抗凝剂、地高辛、环孢素A、全身应用的甲泼尼龙(met hylprednisojone)、长春生物碱和他可林(tacrolimus)等，则应减少这些药物的剂量； ③对服用二氢吡啶钙离子通道阻断剂和奎尼丁的病人应监测其副反应，如水肿和耳鸣听力下降。必要时可减少这些药物的剂量。 ④有报道罕见在做移植手术病人中同时接受伊曲康唑胶囊、环孢菌素和羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂如辛伐他汀的治疗时,有横纹肌溶解发生，但伊曲康唑与横纹肌溶解的因果关系尚未建立。 4.已报道本品与华法令和地高辛有相互作用。因此这些药物若与本品同服时，应减少剂量。 5.尚未观察到本品与AZT(齐多夫定)间的相互作用。 6.尚未观察到本品对炔雌醇和炔诺酮代谢的诱导效应。

13药物过量

一旦发生，应采取支持疗法，包括洗胃等，本品不能经过血液透析清除。无特殊的解毒药。

14药理毒理

本品为合成的三氮唑衍生物，具有广谱抗真菌作用，可抑制真菌细胞膜麦角甾醇的合成，从而发挥抗真菌效应。 本品对皮肤癣菌(毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌)、酵母菌[新生隐球菌、糠秕孢子菌属、念珠菌属(包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌)]、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌以及各种其它的酵母菌和真菌有抑制作用。

15药代动力学

文献资料报道，餐后立即服用本品，生物利用度最高，口服后3～4小时血药浓度达峰值。本品血浆清除相呈双相性。终末半衰期为1～1.5天。连续服用1～2周，本品血药浓度可达稳态状态。口服本品[(按伊曲康唑C35H38C12N8O4计)0.19]100 mg每日一次、200 mg每日一次和200 mg每日二次时，其稳态血药浓度分别为0.4μg/ml、1.1μg/ml，和2.0μg/ml。本品血浆蛋白结合率为99.8％。全血中本品浓度为血浆浓度的60％。在富含角蛋白的组织中，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高4倍，且药物清除与表皮再生过程有关。连续用药4周后停药，7天后已测不到血浆药物浓度，但皮肤中药物仍可保持治疗浓度达2～4周。开始治疗一周后，在甲角质中就可以测到伊曲康唑，3个月疗程结束后，其在甲角质中药物浓度至少存在6个月时间。本品存在于皮脂中，汗液中也少量存在。伊曲康唑同时也集中的分布在易于受到真菌感染的部位。在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾脏和肌肉中的药物浓度比相应的血浆浓度高2～3倍。在阴道组织中治疗浓度持续的时间是：200 mg每日一次治疗3天，可持续二天；200 mg每日二次治疗1天，则可持续三天。本品主要在肝脏中代谢，产生大量代谢产物。其中之一是羟基化伊曲康唑，其体外抗真菌活性与本品相似，生物分析法测得其抗真菌药物水平约为高效液相色谱分析本品水平的3倍。经粪排泄的原型药约为所用剂量的3～18％，经肾排泄的原型药则低于所用剂量的0.03％，大约35％是作为代谢物在一周内经尿排泄。

16贮藏

密封，室温保存。

17包装

药品包装用铝箔、聚氯乙烯固体药用硬片包装，4粒/盒；7粒/盒；8粒/盒；14粒/盒。

18有效期

24个月。

19执行标准

YBH01602007

1基本内容

达比加群酯

英文名称：Pradaxa

中文别名：甲磺酸达比加群酯；达比加群酯甲璜酸盐；达比加群酯甲磺酸；3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基] 氨基] 亚氨甲基] 苯基] 氨基] 甲基]-1-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基] 羰基]( 吡啶-2-基) 氨基]丙酸乙酯甲磺酸盐；达比加群中间体

英文别名：N-[[2-[[[4-[[[(Hexyloxy)carbonyl]amino]iminomethyl]phenyl]amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl]-N-2-pyridinyl-beta-alanine ethyl ester monomethanesulfonat；Dabigatran etexilate mesylate；Pradaxa

CAS：872728-81-9

分子式：C34H41N7O5·CH4O3S

分子量：723.84

含量：98%

性状：黄色至浅棕色粉末

单杂：≤0.5%

总杂：≤2.0%

干燥失重：≤1.0%

熔点：128～129℃

闪点：454.5℃

沸点：827.9℃ at 760 mmHg

用途：血液系统用原料药；抗凝血药物；用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险；达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是dabigatran的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收。

1物性数据

1.熔点（℃）：104-105。

2分子结构数据

1、摩尔折射率：137.83

2、摩尔体积（m3/mol）：427.6

3、 等张比容（90.2K）：1107.1

4、表面张力（dyne/cm）：44.9

5、极化率（10-24cm3）：54.64

3计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.8

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:4

4.可旋转化学键数量:12

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积64.1

7.重原子数量:34

8.表面电荷:0

9.复杂度:585

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

4安全信息

危险品标志：有害物品

风险术语：R22吞食有害。

安全术语：S36穿戴适当的防护服。

1注意事项

齐拉西酮治疗引起QTc延长，比4种对照药物（利培酮、奥氮平、喹硫平和氟哌啶醇）对QTc的影响长约9-14毫秒，但是比硫利哒嗪约短14毫秒。一些能延长QT/QTc间期的药物被认为与尖端扭转型室性心律失常（torsade de points）的发生及猝死有关。QT/QTc间期延长与尖端扭转型室性心律失常的关系在QT/QTc间期增加幅度较大时（增加幅度超过20毫秒）比较明确，但是QT/QTc间期延长幅度较小时，也会增加尖端扭转型室性心律失常的发生风险，或者在一些易感个体增强其发生的风险，比如有低钾血症、低镁血症或遗传易感个体。尽管在上市前临床研究中，患者服用推荐剂量齐拉西酮尚未出现尖端扭转型室性心律失常（torsade de points），但因经验太少，尚不能排除其潜在的风险。与其他几种抗精神病药相比，齐拉西酮延长QTc间期的作用较强，增加了治疗过程中猝死的风险。这种可能性在选择治疗药物时应予以高度重视。低血钾或低血镁能增加QT延长和心律不齐的风险。低血钾/镁的患者在治疗前应补充电解质。齐拉西酮治疗期间又服用利尿剂的患者，应定期监测血清电解质。有严重心血管疾病病史的患者，如QT间期延长、近期内的急性心肌梗塞、失代偿性心衰或者心律失常的患者，应避免接受齐拉西酮治疗。如果发现患者出现了持续性QTc>500 毫秒，应停用齐拉西酮。服用齐拉西酮后出现了提示有尖端扭转型室性心律失常发生的症状（如头晕、心悸、昏厥等）的患者，医生应用Holter监测法对患者作进一步评价。

恶性综合征（NMS）：已经有报道抗精神病药治疗可以诱发一组致死性的复合症状群，统一命名为"恶性综合征"（NMS）。NMS的临床症状为 ：高热、肌僵、精神状态改变和植物神经系统功能紊乱（如脉搏不规律和血压不稳、心动过速、出汗和心律失常）； 其他体征包括 ：肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性肾衰。应用齐拉西酮也有发生NMS的可能，NMS的处理包括 ：一旦发生应立即停止抗精神病药以及其他非必须使用的药物治疗 ；并进行相应对症支持治疗和密切监测 ；如果合并其他严重躯体疾病，应当采取特殊的治疗措施积极治疗。目前对于NMS尚无公认的特效治疗方法。如患者恢复后需要再次使用抗精神病药物，应慎重考虑选择适当的抗精神病药治疗。须对患者情况进行密切监测，因有报道有复发NMS的可能。

迟发性运动障碍（TD）：使用齐拉西酮时应采取尽可能减少TD发生的给药方式。如果用齐拉西酮治疗的患者出现迟发性运动障碍的症状或体征，应考虑停药 ；但有些患者即使出现该症状，仍需要继续服用齐拉西酮治疗。

高血糖和Ⅱ型糖尿病 ：服用非典型抗精神病药物的患者已报道出现高血糖症，使用齐拉西酮的患者尚无高血糖症和糖尿病的报道。但是尚不清楚齐拉西酮无此不良反应报道是否仅与临床使用尚少有关。

皮疹 ：在齐拉西酮的上市前试验中，约5%的患者出现皮疹/荨麻疹，因此停药的患者约为1/6。皮疹的发生率与齐拉西酮的剂量有关，但是也可能是因为患者较长时间接受高剂量药物治疗的缘故。几例皮疹患者出现了相关的全身症状和体征，如白细胞计数增加。绝大多数患者用抗组胺药、类固醇或停药等辅助措施就能迅速改善症状。出现不能确定病因的皮疹时，应停用齐拉西酮。

体位性低血压：齐拉西酮可能引起一些患者发生体位性低血压，出现头晕、心动过速、昏厥等，特别是在用药初期和剂量调整期。这可能与齐拉西酮的α1-肾上腺素拮抗剂特性有关。齐拉西酮诱发昏厥的发生率为0.6%。有心血管病史（心肌梗塞、缺血性心脏病、心衰或传导异常）、脑血管病史或易于出现低血压的躯体疾病病史（脱水、血容量不足和服用抗高血压药）的患者应慎用齐拉西酮。

癫痫：临床试验期间，齐拉西酮诱发癫痫的发生率为0.4%。造成癫痫的原因十分复杂，和其他抗精神病药一样，有癫痫病史或癫痫发生阈值降低（如阿尔茨海默病，即早老性痴呆）的患者应慎用齐拉西酮。在65岁以上的人群中，患有癫痫发生阈值降低的疾病比较普遍。

吞咽困难：食管运动异常和误吸均可能与服用抗精神病药有关。有吸入性肺炎风险的患者应慎用齐拉西酮和其他抗精神病药。

高催乳素血症：与其他多巴胺D2受体拮抗剂一样，齐拉西酮能升高人体内催乳素水平。约1/3的人患乳腺癌可能是催乳素依赖性的，确诊为乳腺癌的患者应慎重考虑是否服用齐拉西酮。截至目前的临床研究和流行病学研究表明，长期服用齐拉西酮与精神病人肿瘤的发生无关。现有的资料太少，还不适宜作出最后的结论。

潜在损害认知和运动功能 ：齐拉西酮最常见的不良反应为嗜睡。在4-6周安慰剂对照试验中，齐拉西酮和安慰剂组嗜睡的发生率分别为14%和7%。在短期临床试验中，因嗜睡导致脱落的患者比例为0.3%。服药期间患者应谨慎从事需要精神支配的活动，如驾驶机动运输工具或驾驶具有危险性的机械，直到有理由确认，齐拉西酮治疗不会对上述活动产生不良影响为止。

阴茎异常勃起：上市前的资料中仅1例患者出现阴茎异常勃起。阴茎异常勃起与齐拉西酮之间的关系尚未确定。具有α-肾上腺素能受体阻断作用的药物能诱发阴茎异常勃起，该品可能具有诱发阴茎异常勃起的作用。

体温调节：尽管上市前没有齐拉西酮影响体温调节功能的报道，但由于抗精神病药具有干扰体温调节中枢的能力，建议如果患者患有导致体温升高的状况时，如过度运动、暴露在极热环境中、服用抗胆碱能的药物或处于脱水状态时，应慎用齐拉西酮。

自杀：精神疾病患者均具有潜在的自杀意图，药物治疗期间应密切监测高风险患者。处方齐拉西酮的药量应为有效控制症状的最小剂量，以降低药物过量风险。

合并其他疾病患者的用药：齐拉西酮用于治疗伴某些其他全身性疾病患者的临床经验十分有限，还未系统评价在近期患有心肌梗塞或不稳定性心脏病患者中使用齐拉西酮的疗效。心脏病患者应慎用齐拉西酮。

2014年12月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，警告抗精神病药物齐拉西酮（以商品名Geodon及其仿制药上市销售）与一种罕见但严重的皮肤反应“嗜酸性粒细胞增多及全身症状相关药物反应”（DRESS）相关，这种皮肤反应可以进展到身体其他部位。基于该信息FDA提出建议：患者如果出现发烧且伴有皮疹和/或淋巴节肿胀，应立即就医；如果疑似出现DRESS，则应立即停用齐拉西酮。

2不良反应

国外临床试验报道了以下不良反应 ：

精神分裂症患者：齐拉西酮组和安慰剂组不良反应所致停药率分别为4.1%（29/702）和2.2%（6/273）。主要不良反应为皮疹，齐拉西酮组有7例患者因皮疹停药（1%），安慰剂组为0。短期安慰剂对照试验中，发生率大于5%的常见不良反应见下表。精神分裂症患者短期（4-6周）服用齐拉西酮（N=702）的常见不良反应嗜睡 ：报告不良反应的患者百分率为14%，而安慰剂组（N=273）的这一数字为7% ；呼吸道感染：报告不良反应的患者百分率为8%，而安慰剂组（N=273）的这一数字为3%。以下列出了精神分裂症患者在急性期治疗（最长6周）时，不良反应的发生率，包括发生率超过2%的接受齐拉西酮治疗的患者发生的不良反应，和发生率大于安慰剂组患者的不良反应。精神分裂症患者短期（最长6周）安慰剂对照试验中，口服齐拉西酮所发生的不良反应全身：虚弱-齐拉西酮组（n=702）5%，安慰剂组（n=273）3% ；意外伤-齐拉西酮组4%，安慰剂组2% ；胸痛-齐拉西酮组3%，安慰剂组2%。心血管系统 - 心动过速齐拉西酮组2%，安慰剂组1%。消化系统 ：恶心 - 齐拉西酮组10%，安慰剂组7% ；便秘 - 齐拉西酮组9%，安慰剂组8% ；消化不良- 齐拉西酮组8%，安慰剂组7% ；腹泻 - 齐拉西酮组5%，安慰剂组4% ；口干 - 齐拉西酮组4%，安慰剂组2% ；厌食 - 齐拉西酮组2%，安慰剂组1%。神经系统 ：锥体外系症状（包括下列不良反应 ：锥体外系症状、肌张力亢进、肌张力障碍、运动障碍、运动功能减退、震颤、麻痹和搐颤。在精神分裂症临床试验中，这些不良反应均不是单独发生、且发生率≥ (greater than or equal to) 5%）-齐拉西酮组14%，安慰剂组8% ；嗜睡-齐拉西酮组14%，安慰剂组7% ；静坐不能- 齐拉西酮组8%，安慰剂组7% ；头晕和眩晕-齐拉西酮组8%，安慰剂组6%。呼吸系统：呼吸道感染-齐拉西酮组8%，安慰剂组3% ；鼻炎-齐拉西酮组4%，安慰剂组2% ；咳嗽增加-齐拉西酮组3%，安慰剂组1%。皮肤及辅助器官 ：皮疹-齐拉西酮组4%，安慰剂组3% ；真菌性皮炎-齐拉西酮组2%，安慰剂组1%。特殊感觉-视觉异常 ：齐拉西酮组3%，安慰剂组2%。短期、固定剂量、安慰剂对照试验中，剂量依赖性不良反应 ：集合分析4个研究中剂量-反应关系表明，下列不良反应发生率与剂量明显相关 ：乏力、体位低血压、厌食、口干、流涎增加，关节痛、焦虑、头晕、肌张力障碍、肌张力亢进、嗜睡、震颤、鼻炎、皮疹和视觉异常。

锥体外系综合征（EPS） ：短期，安慰剂对照试验中，治疗组和安慰剂组EPS的发生率分别为14%和8%。经Simpson-Angus测量表（主要评价EPS）和Barnes Akathisia表（主要评价静坐不能）评估，治疗组和安慰剂组间无差异。生命体征变化 ：齐拉西酮与体位性低血压有关。体重增加 ：集合分析4周和6周安慰剂对照临床试验，结果显示齐拉西酮治疗组和安慰剂组体重超过初始体重7%的患者比例分别为10%和4%，两组比较差异有统计学意义。与安慰剂组相比，治疗组体重平均增加0.5 kg。在这些临床试验中，齐拉西酮治疗组和安慰剂组出现体重增加的不良反应率分别为0.4%和0.4%。长期用齐拉西酮治疗期间，根据基线体重指数（BMI，body mass index）对患者进行分组，结果显示与体重正常（体重指数BMI=23-27）或体重过重（BMI>27）的患者相比，BMI较低（BMI<23）的患者平均体重增加最大、具有临床意义的体重增加（体重的7%）的发生率也最高。基线BMI低的患者体重平均增加1.4 kg，基线BMI正常的患者体重无变化，基线BMI高的患者体重平均降低1.3 kg。心电图（ECG）变化 ：齐拉西酮与QTc间期增加有关，在治疗精神分裂症的临床试验中，患者用齐拉西酮后心率平均增加1.4次/分，患者服安慰剂心率平均降低0.2次/分。上市前口服齐拉西酮的其他不良反应 ：下面按身体系统对不良事件再次进行分类，并且按照下列定义的发生频率进行排序 ：常见不良反应-发生率至少为1% ； 不常见不良反应 ：1/1000<；发生率<1/100 ； 罕见不良反应 ：发生率<1/1000。全身 ：常见腹痛、感冒样症状、发烧、意外跌倒、面部浮肿、寒战、光敏反应、肋痛、体温过低、驾驶机动车意外。心血管系统 ：常见心动过速、高血压、体位性低血压 ；不常见心动过缓、心绞痛、心房颤动 ；罕见1度房室传导阻滞、束支传导阻滞、静脉炎、肺栓塞、心肌肥大、脑梗塞、脑血管意外、深度血栓性静脉炎、心肌炎、血栓性静脉炎。消化系统 ：常见厌食、呕吐 ；不常见直肠出血、吞咽困难、舌水肿 ；罕见牙龈出血、黄疸、粪便嵌塞、γ-谷氨酰转氨酶升高、呕血、胆汁阻塞性黄疸、肝炎、肝肿大、口粘膜白斑病、脂肪肝、黑吐症。内分泌系统 ：罕见甲状腺机能减退，甲状腺机能亢进，甲状腺炎。血液淋巴系统 ：不常见贫血、淤血、白细胞增多、白细胞减少、嗜曙红细胞增多、淋巴结病 ；罕见血小板减少、低色素性贫血、淋巴细胞增多、单核细胞增多、嗜碱粒细胞增多、淋巴水肿、红细胞增多症、血小板增多症。代谢和营养性疾病 ：不常见口渴、转氨酶升高、周围性水肿、高血糖、肌酸磷酸激酶升高、碱性磷酸酶升高、高胆固醇血症、脱水、乳酸脱氢酶升高、蛋白尿、低血钾 ；罕见BUN升高、肌酐升高、高血脂、血浆胆固醇降低、高血钾、低血氯、低血糖、低血钠、低蛋白血症、糖耐量异常、痛风、高氯血症、高尿酸血症、低钙血症、低血糖性反应、低镁血症、酮病、呼吸性碱中毒。肌肉骨骼系统 ：常见肌痛 ；不常见腱鞘炎 ；罕见肌病。神经系统 ：常见激越、锥体外系症状、震颤、肌张力障碍、肌张力亢进、运动障碍、敌意、颤搐、感觉异常、意识混乱、眩晕、运动功能减退、运动功能增加、步态异常、动眼神经危象、感觉迟钝、共济失调、健忘症、齿轮样强直、谵妄、肌张力减退、运动不能、发音困难、戒断综合征、舞蹈症、复视、运动失调、神经病变 ；不常见麻痹 ；罕见肌阵挛、眼球震颤症、斜颈、口周感觉异常、角弓反张、反射增强、牙关紧闭症。呼吸系统 ：常见呼吸困难 ；不常见肺炎，鼻衄 ；罕见咳血、喉痉挛。皮肤及附属器官 ：不常见斑丘疹、荨麻疹、秃顶、湿疹、表皮脱落性皮炎、接触性皮炎、水泡大疱疹。常见真菌性皮炎。特殊感觉 ：不常见结膜炎、干眼、耳鸣、睑炎、白内障、畏光 ；罕见眼出血、视野缺损、角膜炎、结膜炎。泌尿生殖系统 ：不常见阳痿、异常射精、闭经、血尿、月经过多、女性泌乳、多尿症、尿潴留、子宫不规则出血、男性性功能障碍、性快感缺失、糖尿 ；罕见男子女性型乳房、阴道出血、夜尿症、少尿、女性性功能障碍、子宫出血。上市后的使用中观察到的其他不良反应 ：上市后报告的、未在上面介绍的不良反应包括下面这些不良反应，根据发生率的定义，属于罕见不良反应（并且尚未确定与齐拉西酮治疗的因果关系） ：心脏疾病 - 心动过速、尖端扭转型室性心律失常（同时有很多混杂因素-参见注意事项）。生殖系统和乳腺疾病 ：溢乳。神经系统疾病 ：精神抑制药恶性综合征 ；精神疾病-失眠。皮肤及皮下组织疾病 ：过敏性反应、皮疹。血管疾病 ：体位性低血压。在中国进行的验证性临床研究中，最常见的、各种原因引起的不良反应主要发生在中枢神经系统（CNS），包括：静坐不能、锥体外系症状、嗜睡、运动障碍、头晕等，主要为轻度和中度。118例接受齐拉西酮治疗的患者中，有1例出现QTc间期>500 毫秒 （511毫秒），1例出现ECG的不完全右束枝传导阻滞，导致患者退出研究。2例患者均无临床症状，停药后恢复正常。

会增加胃肠道不良反应.

3药理作用

齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，其结构与吩噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药物不同。体外研究显示，齐拉西酮对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α1-肾上腺素能受体具有较高的亲和力，对组胺H1受体具有中等亲和力，对包括M胆碱能受体在内的其他受试受体/结合位点未见亲和力。齐拉西酮对多巴胺D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用。齐拉西酮能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。与其他抗精神分裂症药物一致，齐拉西酮的作用机制不明确。研究认为其抗精神分裂症作用可能是通过对多巴胺D2和5HT2受体的拮抗作用来发挥的，对其他相似亲和力受体的拮抗作用可能是导致其他治疗作用和副作用的原因。对H1受体的拮抗作用可能是齐拉西酮产生嗜睡的原因，对α1-肾上腺素能受体的拮抗作用可是产生体位性低血压的原因。临床试验国外上市前对该品进行了以下研究 ：3个短期（4周和6周研究）和1个长期（52周研究）对照研究评价了齐拉西酮治疗符合DSM-Ⅲ-R精神分裂症或分裂情感性精神障碍诊断标准的住院患者的疗效，这些研究中使用了几个评估工具评定精神病性症状和体征，包括简明精神疾病评定量表（BPRS）和阳性和阴性症状评定量表（PANSS），这2个量表包括多项精神心理学条目，经常用在评价药物治疗精神疾病疗效的研究中。另一个传统的评估工具，是临床总体印象量表（CGI），反映了有经验的对精神分裂症症状表现非常熟悉的评估者对患者总体临床状态的印象。另外，在一些临床研究中，还使用了阴性症状量表（SANS）和蒙哥马利抑郁量表（MADRS）。在这项52周的安慰剂对照维持治疗研究中 (N=294），齐拉西酮剂量20、40和80 mg bid，预防疾病的复发的效果明显优于安慰剂治疗，BPRS总分和精神症状因子分、CGI、PANSS总分和阴性症状分量表分以及由于社会功能的总体印象量表评分，都明显优于安慰剂。齐拉西酮和安慰剂治疗由于不良反应而停药的比例分别是7-10%，安慰剂组为15%。2个多中心、安慰剂对照研究中，评价了齐拉西酮治疗急性精神分裂症患者，伴有临床意义的抑郁症状（MADRS≥ (greater than or equal to) 14），经齐拉西酮治疗后抑郁症状明显改善，一项研究中，齐拉西酮剂量为60 mg，每日2次 ；另一项研究中，齐拉西酮剂量为80 mg，每日2次 ；MADRS评分与安慰剂组比较，疗效差异具有统计学显著性 (p<0.05）。

4药物相互作用

齐拉西酮不应与延长QT间期的药物合用。齐拉西酮主要作用于中枢神经系统，与其他作用于中枢的药物合用时应十分谨慎。齐拉西酮可能诱发低血压，因此可能会增强某些抗高血压药物的疗效。齐拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激动剂的作用。其他药物对齐拉西酮的影响：卡马西平 ：卡马西平为CYP 3A4诱导剂，每天2次连续21天服用200 mg卡马西平，患者齐拉西酮的AUC降低约35%。卡马西平剂量越高，齐拉西酮的AUC降得越多。酮康唑：酮康唑为强效CYP3A4抑制剂，患者每天服用400mg酮康唑，连续5天，齐拉西酮的AUC和Cmax增加约35-40%。其他CYP 3A4抑制剂有相似的作用。西米替丁 ：800 mg西米替丁，每日1次，服用2天，对齐拉西酮药代动力学无影响。制酸剂 ：合用30 mL抗酸剂对齐拉西酮药代动力学无影响。此外，在对照临床试验中，对入组的精神分裂症患者进行的群体药代动力学分析表明，与苯扎托品、普萘洛尔和劳拉西泮合用，齐拉西酮的药代动力学无显著性改变。齐拉西酮对其他药物的影响 ：体外试验表明，与主要经CYP 1A2、CYP 2C9、CYP 2C19、CYP 2D6和CYP 3A4清除的药物合用，齐拉西酮不会干扰其代谢。几乎没有因为置换作用而造成齐拉西酮与其他药物间的相互作用。锂 ：齐拉西酮（40 mg bid）、与锂（450 mg bid）合用7天，不会影响锂的稳态血药浓度或肾清除率。口服避孕药 ：齐拉西酮（20 mg bid）与口服避孕药炔雌醇（0.03 mg）和左炔诺孕酮（0.15 mg）合用，不会影响这2种口服避孕药的药代动力学。右美沙芬 ：与体外试验结果一致，1项在健康志愿者中进行的研究结果显示，齐拉西酮不会改变CYP 2D6的底物-右美沙芬代谢生成其主要代谢产物右啡烷的过程。尿中右美沙芬/右啡烷的比值无显著性改变。

5药代动力学

齐拉西酮的药理活性主要来自原形药物。口服盐酸齐拉西酮后经胃肠道吸收良好，分布广泛，6-8小时达血浆峰浓度，1-3天达到稳态血浓度，血浆蛋白结合率大于99%，齐拉西酮的平均表观分布容积为1.5 L/kg，餐时服用20 mg药物的绝对生物利用度约为60%，食物能增加该品的吸收约2倍。在推荐的临床剂量范围内，齐拉西酮的平均终末半衰期（T?）约为7小时，平均表观系统清除率为7.5 mL/min/kg。血浆蛋白结合率大于99%。口服齐拉西酮后主要经肝脏充分代谢，仅少量原形药经尿液（<1%）和粪便（<4%）排泄。齐拉西酮主要经3种代谢途径消除、生成4种主要的循环代谢产物 ：苯并异噻唑（BITP）亚砜、BITP-砜、齐拉西酮亚砜和S-甲基-二氢齐拉西酮。经尿液和粪便排泄的药物分别约为20%和66%，血清中原形齐拉西酮约为44%。体外人肝细胞组分研究表明，经两步生成S-甲基-二氢齐拉西酮。体外人肝微粒体和重组酶研究表明，氧化代谢齐拉西酮的CYP酶主要是CYP 3A4，CYP 1A2的作用较弱。在体分泌和代谢资料表明，不足1/3的齐拉西酮经细胞色素P450氧化代谢消除，约2/3齐拉西酮经醛氧化酶代谢清除。对醛氧化酶有临床意义的抑制剂或激动剂情况尚不清楚。年龄、性别和种族对齐拉西酮药代动力学无影响，不需要调整剂量。吸烟 ：体外人肝细胞酶进行的研究表明，齐拉西酮不是CYP 1A2酶的底物，吸烟应该对齐拉西酮的药代动力学无影响。群体药代动力学研究结果与体外研究结果一致，群体药代动力学研究表明，吸烟和不吸烟对齐拉西酮的药代动力学无影响。肾损伤 ：齐拉西酮代谢率高，经肾分泌的原形药物低于1%，单独肾损伤对齐拉西酮的药代动力学无明显影响，不需根据肾功能损伤程度调整用药剂量。肝损伤 ：齐拉西酮主要经肝脏清除，肝损伤会导致齐拉西酮AUC增加。对13例Childs-Pugh A型和B型坏死性肝炎受试者进行的多剂量（20 mg，每日2次，连续5天）研究结果显示，Childs-PughA型和B型受试者与相匹配的对照者（n=14）比较，AUC0-12分别增加13%和34%。肝损害者的半衰期为7.1小时，而对照者为4.8小时。在狗体进行的毒理研究，当给予口服药物，药物暴露（血浆AUC）是最大临床暴露量2倍的剂量时，出现肝内胆汁淤积和血清ALT升高、碱性磷酸酶升高。在严重肝脏功能损害患者中使用齐拉西酮的经验还不足，因此，在这组患者中，应谨慎使用齐拉西酮。

6药理毒理

遗传毒性 ：Ames试验中，在无代谢活化时齐拉西酮可使一株鼠伤寒沙门氏菌回复突变率升高。小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阳性，小鼠微核试验结果为阴性。生殖毒性 ：SD大鼠在齐拉西酮剂量为10-160 mg/kg/天（按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量200 mg/天的0.5-8倍）时可见交配时间延长，在剂量为160 mg/kg/天时生育力降低，在剂量为40 mg/kg/天时对生育力未见影响。雄性大鼠在剂量为160 mg/kg/天时与未给药雌性大鼠交配后，未见生育力降低，因此齐拉西酮可能仅对雌性大鼠的生育力有影响。在1项周期为6个月的大鼠试验中，给药剂量为200 mg/kg（按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量200 mg/天的10倍），未见对睾丸的影响。大鼠致畸敏感期给予齐拉西酮10-160 mg/kg/天，可见胎仔体重降低、骨骼骨化延迟，但未见畸形，对发育无影响剂量为5 mg/kg/天。在剂量为40和160 mg/kg时可见母体毒性。家兔致畸敏感期给予齐拉西酮30 mg/kg/天（按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量200 mg/天的3倍）可见胎仔结构畸形发生率增加，对发育无影响剂量为10 mg/kg/天。大鼠围产期给予齐拉西酮10 mg/kg/天（按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量200 mg/天的0.5倍）或更高剂量，死产数增加，哺乳前4天存活动物数减少。在剂量为5 mg/kg/天（按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量200 mg/天的0.2倍）时，可见子代动物发育延迟和神经行为功能受损。致癌性 ：Long Evans大鼠和CD-1小鼠掺食法分别给予齐拉西酮2、6、12 mg/kg/天或50、100、200 mg/kg/天（按mg/m2推算，分别相当于人最大推荐剂量200 mg/天的0.1-0.6倍和1-5倍），连续24个月。与对照组比较，大鼠和雄性小鼠中未见肿瘤发生率增加。在雌性小鼠中，可见垂体腺瘤和垂体癌、乳腺癌发生率呈剂量依赖性增加。啮齿类动物长期给予其他抗精神病药物可见垂体和乳腺增生，认为是催乳素介导的。小鼠掺食法给予齐拉西酮100、200 mg/kg/天，连续1个月，可见雌性小鼠血清催乳素水平升高，雄性小鼠无影响。用大鼠掺食法给予齐拉西酮也未见催乳素改变。啮齿类动物中催乳素介导的内分泌肿瘤对人体用药风险的相关性尚不明确。

7贮藏

30°C以下室温保存