1拉莫三嗪

拉莫三嗪 　　药物名称： 拉莫三嗪

英文名称： Lamotriaine

说　明： 片剂：每片25mg。

2功用作用

本品为苯基三嗪类化合物，是一种新型的抗癫痫药。实验证明，本品可抑制成四氮和电刺激所致的惊厥，缩短病灶、皮层和海马区兴奋后的放电时间，对抗部分和全身性癫痫发作，其作用机制可能是通过抑制脑内兴奋性氨基酸-谷氨酸、天门冬氨酸的释放，产生抗癫痫作用。

本品口服吸收完全，生物利用度为100％。服药2.5小时达血药峰浓度，主要经肝脏代谢，经肾脏排泄。平均血浆t1/2为29小时。主要用于其它抗癫痫药不能控制的部分性和全身性癫痫发作的辅助治疗。

3药理作用

药理学研究的结果提示拉莫三嗪是一种电压性的钠离子通道阻滞剂。在培养的神经细胞中，它反复放电和抑制病理性释放谷氨酸（这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用），也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。在为评价药物对中枢神经系统作用而设计的试验中，健康志愿者服用拉莫三嗪240 mg，所得结果与安慰剂无异 ；然而1000 mg苯妥英和10 mg安定都显著地损害细微的视觉运动的协调和眼球运动，增加和产生主观的镇静作用。另一项研究中，单剂口服600 mg的卡马西平明显地损害了细微视觉运动的协调和眼球运动，此时身体的摆动和心率均增加 ；然而，使用150 mg和300 mg剂量的拉莫三嗪，结果与安慰剂无差异。

4用法用量

口服：宜从小剂量开始，每日50mg，治疗2周后，增加剂量至50～100mg，每日2次，维持治疗。服用其它抗癫痫药的病人，开始剂量为50mg，每日2次，维持量为100～200mg，每日2次。

2周岁以上儿童，开始剂量为每日2mg／kg，维持量为5～15mg／kg。若与丙戊酸钠合用，开始剂量每日0.5mg／kg，维持量每日1～5mg／kg如症状得到控制，应尽量用小剂量。有效血浓度范围暂定1～4mg／L。

5注意事项

（1）常见副作用有恶心、头痛、视物模糊、眩晕、共济失调等。偶见皮疹，反应不严重时可不撤药。罕见血管神经性水肿和Stevens Johnson综合征。

（2）妊娠早期妇女不宜用。

（3）儿童不宜长期服用。

1基本资料

【中文名称】盐酸氟西汀

【中文别名】氟苯氧丙胺

【英文名称】fluoxetine hydrochloride

【英文别名】Fluoxetine HCL; Fluoxetinhydrochloride; Fluoxetin HCL; N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine hydrochloride (1:1); 6,11-dihydroxy-3,3-dimethyl-5-(3-methylbut-2-en-1-yl)-3,12-dihydro-7H-pyrano[2,3-c]acridin-7-one

【CAS号】59333-67-4;56296-78-7

【EINECS号】260-101-2

【分子式】C17H19ClF3NO

【分子量】345.790

2药品信息

【成分化学名】(±)-N-甲基-3-苯基-3（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐　C17H18F3NO·HCl

【别名】百忧解

【分类】5-羟色胺再摄取抑制剂

3作用和用途

百优解是一种口服抗抑郁药。主要是抑制中枢神经对5-羟色胺的再吸收，用于治疗抑郁症和其伴随之焦虑，治疗强迫症及暴食症(神经性贪食症)。

【用法】

抑郁症每天服用20mg，暴食症建议每天服60毫克，强迫症建议起始剂量为每天早晨20毫克。

【副作用】

肠胃道不适、厌食、恶心、腹泻、神经失调、头痛、焦虑、神经质、失眠、昏昏欲睡及倦怠虑弱、流汗、颤抖及目眩或头重脚轻。

【撤药症状】

头晕，感觉障碍(包括感觉异常)，睡眠障碍(包括失眠和多梦)，乏力，焦躁或者焦虑，恶心，呕吐，震颤和头痛是最常报告的撤药反应。

一般这些症状是轻度到中度的，然而在一些患者中这些症状可能是非常严重的。

必须避免突然停止用药。为降低撤药反应的危险性，必须在1到2周的时间内逐渐减少用药剂量。

如果患者在用药剂量减少之后出现了不耐受的症状，可以考虑恢复之前的用药剂量。

此后，医生可以用更缓和的速度来减少用药剂量。

4药代动力学

吸收：口服吸收良好，进食不影响药物的生物利用度。

代谢：氟西汀具有非线性的药代动力学特征，首先通过肝脏效应。

通常在服用后6到8小时达到最大血浆浓度。氟西汀通过多态脢CYP2D6广泛的代谢。主要通过肝脏代谢，去甲基产生活性代谢产物诺氟西汀(去甲氟西汀)。

排泄：氟西汀的消除半衰期4~6天，去甲氟西汀为4~16天。长的半衰期是造成停药后任在体内存留5到6周的原因。主要通过肾脏排泄，可分泌到乳汁中。

5危险人群

老年人：与较年轻的患者比较，健康老年人的动力学参数没有改变。

肝功能不全：由于肝功能不全(酒精性肝硬化)，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增加至7天和12天。应该考虑给予较低的剂量。

肾功能不全：给予轻度、中度和完全肾功能不全的患者单一剂量的氟西汀之后，动力学参数与健康志愿者相比无改变。然而重复给药后，观察到稳态血浆浓度的增加。

6注意事项

约有4%病人发疹或荨麻疹一旦出现应立即停药。

约有1%病人发生狂躁或轻躁症。

有自杀意图高危险性病人，应予严密监视。

并用安定可能会延长安定的半衰期。

1成份

主要成份：苯磺贝他斯汀 Bepotastine besilate 化学名称 ：(+)-(S)-4-{4-[(4-氯苯基)(2-吡啶)甲氧基]哌啶}丁酸苯磺酸盐。 分子式 ：C 21H 25ClN 2O 3?C 6H 6O 3S ； 分子量 ：547.07。

2性状

本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

3适应症

过敏性鼻炎 ；荨麻疹 ；皮肤疾病引起的瘙痒（湿疹?皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症）。

4规格

10mg。

5用法用量

成人口服，每次10 mg、每日2次。根据年龄、症状适当增减剂量。

6不良反应

临床试验 ：总病例1446例中，报告有不良反应的137例（9.5%），其主要包括困倦83例（5.7%）、口渴16例（1.1%）、恶心12例（0.8%）、胃痛7例（0.5%）、腹泻7例（0.5%）、胃部不适感6例（0.4%）、疲倦感4例（0.3%）、呕吐4例（0.3%）等。此外，临床检查值异常中怀疑与本品有关的，总病例1225例中有64例（5.2%），主要包括1209例中ALT（GPT）升高25例（2.4%）、1020例中尿潜血11例（1.1%）、1130例中γ-GTP升高10例（0.9%）、1210例中AST（GOT）升高8例（0.7%）等。 使用状况调查（第4次安全性定期报告时） ：总病例1721例中，报告有不良反应的有14例（1.1%），其主要包括困倦15例（0.9%）等。 儿童特别调查 ：儿童患者（5岁以上-不到15岁）1316例中，报告有不良反应的14例（1.1%），其主要包括困倦5例（0.4%）、口渴2例（0.2%）、荨麻疹2例（0.2%）等。 发生率在0.1-5％的不良反应有 ：白细胞数量变化，嗜酸性粒细胞增多，困倦，疲倦感、头痛，头晕，口渴，恶心，呕吐，胃痛，胃部不适感，腹泻，皮疹，AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、LDH、总胆红素升高，尿潜血。 发生率不到0.1%的不良反应有 ：头重感，口干，舌炎，腹痛，肿胀，尿中出现尿蛋白、尿糖、尿胆原。 发生率不详的不良反应有 ：尿量减少。 出现不良反应时，应采取停药等适当措施。

7禁忌

对本品的成分有过敏史的患者。

8注意事项

有肾功能障碍的患者应慎重给药，可能使本品的血中浓度上升，并可能持续维持高血药浓度，因此应从低剂量（例如1次量5 mg）开始慎重给药，出现异常时采取适当的处置，如减量，停药等。 重要的基本注意事项 因可能引起困倦，服用本品的患者，在进行汽车驾驶等伴有危险的机械操作时，应加以注意。 长期接受类固醇疗法的患者，想通过本品的使用来减少类固醇剂量时，应严格管理缓慢进行。 对季节性患者，应考虑多发季节因素，最好在发病季节到来之前开始给药，并持续到多发季节结束。 使用本品不见效果时，应注意不要盲目长期服用。

9孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇或有可能妊娠的妇女慎用，必须用药时，应仅限于在判断其治疗意义大于治疗风险时使用。妊娠中给药的安全性尚不明确。此外，动物实验（大鼠）发现该药物向胎鼠有转移。 对哺乳期妇女慎用。有报告称动物实验（大鼠）发现向乳汁中有转移。

10儿童用药

对低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿的安全性尚未确立。

11老年用药

本品主要从肾脏排泄，老年人生理机能往往降低，因此可能持续高血药浓度，需要注意。

12药物过量

未进行该项实验且无可靠参考文献。

13药理毒理

药理作用： 苯磺贝他斯汀对组胺H1受体具有选择性的抑制作用，对5-HT2、α1、α2无亲和性，能够抑制过敏性炎症时嗜酸性粒细胞向炎症部位的浸润，抑制活化嗜酸性粒细胞IL-5的生成。 药效学试验显示 ：本品能抑制组胺导致的皮肤反应 ；体外试验可抑制组胺引起的豚鼠离体平滑肌的收缩，抑制I性过敏反应模型的被动皮内过敏反应（PCA），抑制试验性过敏性鼻炎模型的鼻腔抵抗上升和抗原诱发的鼻粘膜血管渗透性亢进，抑制血小板激活因子及抗原引起的嗜酸性粒细胞浸润，抑制抗原诱发的末梢血中嗜酸性粒细胞的增多。 毒理研究： 大鼠连续4周给药，无毒性剂量为100 mg/kg/天，狗无毒性剂量为60 mg/kg/天。连续26周给药，大鼠无毒性剂量为20 mg/kg/天，狗无毒性剂量为30 mg/kg/天。 苯磺贝他斯汀致突变性、致癌性均为阴性。本品对生殖功能及胎仔的安全剂量是100 mg/kg。大鼠口服给药后乳汁中有转移，并有部分转移到了胎仔。

14药代动力学

血浆药物浓度 ：对健康成年男子以苯磺贝他斯汀2.5 - 40 mg的剂量单次给药时的贝他斯汀的药代动力学参数（平均值±标准差，n=6）如下 ： 20 mg每日2次7天多次给药，没有发现积蓄，用药开始第2天血浆药物浓度变化基本达到稳态（末次给药后的Cmax=138.4±23.4 ng/mL，平均值±标准差，n=6）。餐食基本上对血浆中贝他斯汀浓度没有影响。 代谢和排泄 ：血浆及尿中几乎没发现代谢物，用药后24小时内，75 - 90%以药物原形（贝他斯汀）从尿中排泄。 血浆蛋白结合率 ：健康成年男子10 mg 单次给药，1小时和2小时后的血浆蛋白结合率分别为55.9和55.0%。 肾功能障碍患者的血浆中浓度 对肾功能障碍患者（肌酸酐清除率6 - 70 mL/min）以苯磺贝他斯汀5 mg的剂量单次给药时，与肾功能正常者相比，由于肾功能低下，最高血药浓度有所上升，AUC明显上升。对肾功能障碍患者多次给药时，达稳态的最高血药浓度 与肾功能正常者相比，预计将增加到1.2 - 1.8倍。 老年人的血浆药物浓度 ：对老年人（肌酸酐清除率61.7 - 126.7 mL/min）以苯磺贝他斯汀10 mg的剂量1日2次3天多次给药时，末次给药后的最高血药浓度为103.8±13.2 ng/mL（平均值±标准差，n=10）。

15贮藏

密封保存。

16包装

薄膜衣片 10片×2板/盒；10片×1板/盒。

17有效期

36个月。

1卢立康唑

一、品种基本情况

通用名：卢立康唑

英文名：Luliconazole

商品名：Lulicon

化学名：(-)-(E)-(4R)-4-(2,4-二氯苯基)-1,3-二硫戊环-2-亚取代(1H-咪唑-1-取代) 乙腈

化学结构式：卢立康唑分子式：C14H9Cl2N3S2 分子量：354.27

适应症：用于下列真菌感染：癣病--脚癣、体癣、股癣；念珠菌感染--指间糜烂症、擦烂；癜风

二、开发经过

卢立康唑是日本农药株式会社开发的咪唑类抗真菌药物，较早即开始非临床试验及乳膏的Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验第一阶段，其后由于战略原因停止了开发进程。90年代日本农药株式会社与Pola化工株式会社签署协议共同开发， Pola化工株式会社于2001开始乳膏的Ⅱ期临床试验第二阶段及Ⅲ期临床试验，并进行了洗剂的Ⅰ期临床试验及与乳膏的对比试验。最终本药于2005年6月获得批准，2005年7月20日起以商品名ルリコン （Lulicon）上市，乳膏及洗剂规格均为1%，用于下列真菌感染：癣病--脚癣、体癣、股癣；念珠菌感染—指间糜烂症、擦烂；癜风。

三、适应症特点

真菌性皮肤病是皮肤组织部位真菌感染的结果 。真菌感染部位可分布于全身皮肤，发病最高的为角质层，其典型代表病症为癣病、念珠菌感染及白癜风。调查显示，皮肤真菌感染患者占皮肤科门诊患者的13%左右，其中包括88.0%的癣病患者、8.5%的念珠菌感染患者和3.4%的白癜风患者，癣病中又有64.0%为足癣。

癣病是一种难治性皮肤疾病，病程缓慢，治疗复发率极高，发病时炎症明显，周边有水疱、脓胞、鳞屑及结痂等皮损现象，且伴有不同程度的瘙痒，严重影响人们的正常生活。癣病包括足癣、体癣、股癣等。足癣是皮肤癣菌侵犯跖趾间皮肤所引起的浅部真菌感染，俗称“脚气”。足癣很常见，世界各地均有，是真菌病中发病率最高的一种。在我国城市中成人发病率可达60%以上，不但可以传染自己，还可以传染他人，是产生手癣、体癣、股癣和甲癣的根源。体癣是发生在平滑皮肤上的浅层真菌感染。股癣是特指发生在腹股沟、会阴部和肛门周围的皮肤真菌感染。

念珠菌感染是由念珠菌属，尤其是白色念珠菌引起的一种真菌病。该病原菌既可侵犯皮肤和粘膜，又能累及内脏。最常见的皮肤念珠菌感染包括指间糜烂和擦烂。指间糜烂多见于长期浸泡于水中的作业人员，以3-4指间最为常见，指间皮肤浸渍发白，去除浸渍的皮肤，呈界限清楚的湿润面，基底潮红，可有少量渗液。擦烂是发生在皱折部位的皮肤急性炎症，表现为皮肤红斑、肿胀、潮湿、多汗、表皮浸渍，易有糜烂及浆液渗出，继发感染可形成微小脓疱及溃疡，

白癜风是后天因皮肤色素脱失而发生的局限性白色斑片，是一种常见病、多发病，为皮肤病中三大顽症之一。世界上各色人种、各种民族均可得病。全世界发病率约在1—2%左右。我国大约在2%左右。白癜风虽无自觉症状，但给患者精神上造成极大痛苦，严重影响美容和社会交往。

四、药理学研究结果

（一）主要药效学研究

体外抗菌活性测定中，卢立康唑显示了其广谱强效抗菌性。在对发癣菌属、念珠菌属、表皮癣菌属等多个菌种的的抗菌试验中，卢立康唑的MIC值均小于现在经常使用的各抗真菌药物。

体内抗菌试验：进行了卢立康唑及现有抗真菌药物对豚鼠足癣、体癣、念珠菌感染等模型治疗效果的对比试验，结果证实了卢立康唑对足癣、体癣、念珠菌感染等的疗效均好于现在常用的药物。

（二）一般药理学研究

卢立康唑对小鼠一般症状及活动无影响。资料来源 :医 学 教 育网

对小鼠大鼠中枢神经系统功能无影响（包括对自发运动量、睡眠、电击痉挛、药物诱发痉挛、痛觉、体温的影响）。

对家兔自主神经系统及平滑肌功能无影响。

对狗呼吸、循环、消化系统功能无影响。

对大鼠体内水及电解质代谢无影响。

（三）毒理学研究

急毒：大鼠概略致死量为2000mg/kg以上（皮下注射、透皮吸收）；犬概略致死量为1000mg/kg以上（透皮吸收）。

长毒：大鼠4周透皮吸收试验中安全剂量为250mg/kg/日，犬4周透皮吸收试验中安全剂量为25mg/kg/日。

生殖毒性：基本不影响雌雄大鼠的生殖能力和胎儿的发育。

遗传毒性、致癌性：无。

局部刺激性：乳膏及洗剂皮肤刺激性均很低；洗剂稍有眼部刺激性。

五、临床研究结果

对照试验及一般临床试验874例治疗后真菌消失率（直接镜检）及皮肤症状改善率如下：

乳膏（共768例） 溶液剂（106例）

真菌消失率 皮肤症状改善率(中度改善以上) 真菌消失率 症状改善率(中度改善以上)

足癣 74.6%(419/562) 91.5%(514/562) 65.1%(69/106) 90.6%(96/106)

体癣 89.6% (69/77) 97.4% (75/77)

股癣 100% (14/14) 85.7% (12/14)

指间糜烂 84.0% (21/25) 69.2% (18/26)

擦烂 93.8% (30/32) 100% (32/32)

癜风 84.2% (48/57) 96.5% (55/57)

1142例使用卢立康唑的患者（乳膏1035例，洗剂107例）中，有28例（2.5%）出现副作用，所有副作用均为涂药部位局部性作用。其中使用乳膏的患者中出现瘙痒7例（0.7%），皮肤发红6例（0.6%），刺激感、接触性皮炎各5例（0.5%），疼痛4例（0.4%），湿疹2例（0.2%）；洗剂组出现刺激感及接触性皮炎各1例（0.9%）。

六、药物特点

1．是一种全新的化合物，不会有耐药性等问题。

2．皮肤贮留性好（减少涂抹次数，缩短一半以上治疗期）。

3．抗菌谱广（对发癣菌、念珠菌及白癜风致病菌等均有很强的抗菌活性）。

4．抗菌活性强（对引起癣病的发癣菌的抗菌活性优于现在普遍应用的盐酸特比萘芬；对念珠菌及引起白癜风的酵母菌的抗菌活性高于已知具有最高抗菌活性的拉诺康唑。动物试验及临床试验中，卢立康唑也显示了优于现有抗真菌外用药的治疗效果）。

七、市场前景

卢立康唑的主要适应症为足癣（即脚气病），该病的发病率非常高，虽然不是所有患者都会就医，但是在巨大的基数上只要有一少部分患者用药就会形成很大的市场。与以往抗真菌外用药相比，卢立康唑最大的优势是皮肤贮留率高，用药周期短（为一般药物的一半），疗效好且不易复发，故具有很大的竞争力。其研发单位（日本农药及Pola制药）将3年后的国内市场目标定为30亿日元。卢立康唑目前国内还没有上市，海南海灵化学制药有限公司正在与日本农药合作开发。