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产品名称：左炔诺孕酮英文名：Levonorgestrel剂型规格：片剂：0.75mg,1.5mg复方片剂：6mg;0.15mg复方滴丸：0.15mg；胶囊：0.75mg分散片：1.5mg;肠溶片：0.75mg,1.5mg硅胶植入棒：36mg,75mg;宫内节育系统适应症：用于女性紧急避孕，即在无防护措施或其他避孕方法偶然失误时使用。科室：激素，生殖妇科家数：分散片1国；植入棒：2国；肠溶片：1国；肠溶胶囊：1国；滴丸：2国；胶囊1国；片剂：多家国产1进；宫内节育系统：1进产品优势：OTC甲类，应用最广泛的紧急避孕药。,避孕机制是显著抑制排卵和阻止孕卵着床,并使宫颈里面粘液稠度增加,精子穿透阻力增大,然后发挥速效避孕作用.原料来源：印度备案状态：已备案，I其它左炔诺孕酮相关介绍1基本资料药品名称：左炔诺孕酮药物别名：D-甲炔诺酮、左旋18-甲炔诺酮、左旋甲基炔诺酮、左旋甲基炔诺孕酮、左旋甲炔诺酮外文名称：Levonorgestrel是否处方药：非处方药主要适用症：避孕剂型：滴丸剂是否纳入医保：纳入分子式：C21H28O2分子量：312.452药品信息药品名称：左炔诺孕酮药物别名：D-甲炔诺酮、左旋18-甲炔诺酮、左旋甲基炔诺酮、左旋甲基炔诺孕酮、左旋甲炔诺酮外文名称：Levonorgestrel是否处方药：非处方药主要适用症：避孕剂型：滴丸剂是否纳入医保：纳入分子式：C21H28O2分子量：312.453功能主治主要用作探亲避孕药和紧急避孕药，与雌激素合并使用，系短效和长效口服避孕药，有抑制排卵作用，是当前国内外应用最广泛的。也可用于治疗月经不调，子宫功能性出血及子宫内膜异位症等。4适应症状该品与炔雌醇组成复合片或双相片、三相片，用作短效口服避孕药，通过改变剂型可用作多种长效避孕药。口服吸收迅速，经O.5～2小时血浓度达峰值，T1/2为10～24小时。蛋白结合率93～95%，生物利用度100%。较多分布在肝、肾、卵巢及子宫，代谢物主要以葡萄糖醛酸盐和硫酸盐形式从尿和粪便中排泄。与炔雌醇组成复合片或双相片、三相片可作为短效口服避孕药。复合片降低高密度脂蛋白较明显，双相片、三相片则影响较小；由于三相片每周期减少该品用量约40%，不良反应少。该品是目前国际上应用最广泛的一种口服避孕药，用于妇女避孕。其埋植剂自1983年在芬兰上市后，现已被多个国家批准使用。5.5万名埋植者的经验表明妊娠率非常低，5年累积约3.9%。5药物分析方法名称：左炔诺孕酮原料药－左炔诺孕酮－高效液相色谱法应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定左炔诺孕酮原料药中左炔诺孕酮的含量。该方法适用于左炔诺孕酮原料药。方法原理：供试品经流动相稀释并加入内标后，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长240nm处检测左炔诺孕酮的峰面积，计算出其含量。试剂：乙腈仪器设备：1.仪器1.1高效液相色谱仪1.2色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按左炔诺孕酮峰计算应不低于2000。1.3紫外吸收检测器2.色谱条件2.1流动相：乙腈水=70302.2检测波长：240nm2.3柱温：室温试样制备：1.内标溶液的制备精密称取醋酸甲地孕酮适量，加乙腈制成每1mL中约含1mg的溶液，即为内标溶液。2.对照品溶液的制备精密称取左炔诺孕酮对照品约7.5mg，置50mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各2mL，3.供试品溶液的制备精密称取供试品约7.5mg，置50mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各2mL，混匀，即为供试品溶液。注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长240nm处测定左炔诺孕酮（C21H28O2）的峰面积，计算出其含量。参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.83。6药理作用左炔诺孕酮（LNG）为全合成的强效孕激素，是消旋炔诺孕酮的光学活性体，活性比炔诺孕酮强1倍，约为炔诺酮的100倍。为此，剂量比炔诺孕酮可减半，不良反应也减少。左炔诺孕酮主要作用于下丘脑和垂体，使月经中期FSH和LH水平的高峰明显降低或消失，卵巢不排卵，有明显的抗雌激素活性，比炔诺酮强10倍左右，几乎不具有雌激素活性。能使宫颈粘液变稠阻碍精子穿透。对子宫内膜转化显示极强的孕激素活性，可使子宫内膜变薄，内膜上皮细胞呈低柱形，分泌功能不良，不利于孕卵着床。LNG也有一定雄激素活性和蛋白同化作用，口服或皮下注射均可抑制排卵。7体内过程口服LNG后吸收迅速而完全，吸收t1/2为0.29小时。服药后0.5-2小时内可达血药峰值。口服LNG几乎没有首过效应。全身生物利用度比率F（AuCo/AuCiv）范围为0.87-0.99。血中LNG浓度下降呈双指数曲线形式，分布t1/2为50-60分钟，消除t1/2为8.8-11小时。LNG的血浆清除率为152-176L/d，明显比炔诺酮慢。LNG与血浆性激素球蛋白（SHBG）有高度专一结合，与雌激素配伍应用时，由于后者可刺激肝脏合成SHBG，可明显提高血中LNG水平。蛋白结合率为93%-95%，生物利用度100%，能降低高密度脂蛋白（HDL），升高低密度脂蛋白（LDL）。哺乳妇女服用LNG后，血液中与乳汁中药物浓度之比为100：15-25。母亲每日服LNG150μg，未见LNG在婴儿体内有积蓄。该品在肝内代谢，代谢物主要为3α、5β、四氢甲基炔诺酮，排出的代谢物大多为葡萄糖醛酸及硫酸结合物。8用法及用量该品为左旋甲炔诺酮的光学活性部分，其活性比甲炔诺酮强1倍，故使用剂量可减少一倍，不良反应也相对减弱。左炔诺孕酮为短效口服避孕药。但均不单独使用，而与炔雌醇合用。1．于月经的当天算起，第5天午饭后服药一次，间隔20天服第二次，或月经第5天及第10天各服1片，以后均以第二次服药日期，每月服1片，一般在服药后6～12天有撤退性出血。服药后不良反应重者，第4个周期开始可改用减量片。2．原服用短效口服避孕药改服长效避孕药时，可在服完22片后的第二天接服长效避孕药片，以后每月按开始服长效避孕药的同一日期服药1片。①一般在睡前服，副反应可减轻。②服药前半期发生突破性出血，可每晚加服炔雌醇0.01mg，直到服完这周期为止；如出血发生在服药后半期，可每日加服1片避孕药，到停药为止；如出血量似月经量，则应停药按行经对待。③在停药7日内仍未行经时，可开始服下一周期的药。④连服两个周期未行经者，应查明闭经原因，排除妊娠。⑤每日服用避孕药时间应相同，以免血药浓度波动大，影响避孕效果。注意：⑴出现下列症状时应停药：怀疑妊娠、血栓栓塞病、视觉障碍、原因不明剧烈性头痛或偏头疼、出现高血压、肝功能异常、精神抑郁、缺血性心脏病等。⑵严格按规定方法服药，漏服药不仅可发生突破性出血，还可导致避孕失败。⑶要在医务人员指导下服用，服药期间，每年定期体检，发现异常反应则及时停药。⑷服药期限，以连续3—5年为宜，停药观察数月，体检正常者，可再服用。药物相互作用⑴影响避孕效果的药物；①抗生素类药抑制肠内细菌繁殖，减少激素结合物的分解，减少肠肝循环；②诱导肝药酶的药物如利福平、催眠和抗惊厥药、解热镇痛药；③三环类抗抑郁药在肝脏与该品竞争共同的代谢酶。⑵与避孕药合并应用，药效受影响的药物；①降压药的降压效果降低；②抗凝药的抗凝效果降低；③降糖药（如胰岛素及口服降糖药）控制糖尿病的疗效降低；④三环类抗抑郁药的效果增强。而广东泰恩康医药股份有限公司的新斯诺左炔诺孕酮滴丸，如与其他药物（尤其是苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药、西咪替丁以及抗病毒药等）同时使用可能会发生药物互相作用，使用时请咨询医师或药师。药代动力学口服易自胃肠道吸收。口服左炔诺孕酮1mg，2、8及24小时测定血药浓度，依次为8.1ng/ml、3.8ng/ml及1.3ng/ml。t1/2为5.5～10.4小时。口服后主要分布：肝、肾、卵巢及子宫。主要在肝内代谢。代谢物主要为3α、5β-四氢甲基炔诺酮。24小时即可排除绝大部分，且体内无滞留。不良反应1．常见的有月经周期不规则、点滴或突破性出血、闭经、恶心、呕吐、头痛、乳胀、痤疮、体重增加，抑郁、降低HDL，突破性出血、闭经等。其它与甲炔诺酮相似。2．少见的有头痛、胸、臂、腿特别是腓肠肌处痛，手臂和腿无力、麻木或疼痛，突然或原因不明的呼吸短促，突然语言发音不清，突然视力改变、复视，不同程度失明等，精神抑郁，胃痛，眼结膜或皮肤黄染，应疑及肝炎；胆管阻塞或肝肿瘤，过敏性皮炎及溢乳等。3．下列情况持续存在时应引起注意，如胃纳改变，踝与足浮肿，异常疲倦与虚弱，乳房疼痛。注意事项1．孕激素可致胎儿先天性畸形，妊娠期尤其是妊娠4个月内不宜服用。2．孕激素可通过乳汁排出，哺乳期妇女不宜服用。3．对诊断的干扰，可使尿孕二醇测定值减低，血清碱性磷酸酶，血浆氨基酸及尿素氮等测定值可增高。4．下列情况应禁用⑴乳腺癌及生殖器官癌症，除非是某些晚期癌作为姑息治疗。⑵肝脏疾患或肝功能异常。⑶可疑妊娠时不能用，应及时进行妊娠试验以明确诊断。⑷过期流产。⑸曾有血栓性静脉炎，血栓性栓塞或脑出血等病史者。⑹未曾明确诊断的阴道不规则出血。5．下列情况应慎用如哮喘、心肌收缩乏力或心功能不全、癫痫、偏头痛、肾功能异常。因孕激素可使体液潴留而加重病情，精神抑郁或有此病史者，糖尿病等。6．长期用药者需注意：检查肝功能，阴道脱落细胞涂片检查等。每6-12个月检查1次，特别注意乳房和盆腔器官。7．给药说明⑴长期服用可改变月经周期，出现不规则出血。⑵用量应根据28天的周期制定。⑶可疑早孕时不宜用它作撤退性试验。贮藏阴凉干燥处，避光密闭保存。常用剂型新斯诺左炔诺孕酮滴丸：避免了传统制剂紧急避孕药有11%的呕吐现象以及有6%的避孕失败现象。起效时间加快了37.8分钟，生物利用度（有效吸收率）提高9.7%，基本无恶心、呕吐等副作用，上市至今尚未有避孕失败案例，避孕成功率高达99.9%。每片含左炔诺孕酮0.75mg，服用方法：口服。在无防护性性生活或避孕失败72小时以内，单次口服2粒；或首次服1粒，间隔12小时服第2粒。服药越早，预防妊娠效果越好。复方左炔诺孕酮片：每片含左炔诺孕酮0.15mg和炔雌醇0.03mg。左快诺孕酮双相片（Biphasil）：开始11日每片含该品0.05mg及炔雌醇0.05mg，继后10日含相应药物0.125mg和0.05mg。丹媚（左炔诺孕酮肠溶片）左炔诺孕酮三相片（Triphasil）：开始6日每片含该品0.05mg及炔雌醇0.03mg，中期5日每片含相应药物0.075mg和0.04mg，后期10日每片含相应药物0.125mg和0.03mg。左炔诺孕酮避孕环：药蕊含药5mg。左炔诺孕酮埋植剂（Norplant）有两种形式：Ⅰ型由6根组成，每枚含药36mg，能有效避孕5年；Ⅱ型由2根组成，总共含药70mg，能有效避孕3年。9词条图册
产品名称：苯甲酸利扎曲普坦英文名：Rizatriptan剂型规格：片：5mg；胶囊：5mg适应症：用于成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗。不适用于预防偏头痛。不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。科室：神经内科家数：制剂：片3胶囊1产品优势：苯甲酸利扎曲普坦片有镇痛和消炎的功效，之所以这种药物可以治疗急性偏头痛，是因为它可以促进颅内血管的收缩，并且可以抑制神经肽的释放，从而发挥了它的药理学作用的。原料来源：印度备案状态：未备案其它苯甲酸利扎曲普坦相关介绍1成份本品主要成分是苯甲酸利扎曲普坦， 其化学名称为：N，N-二甲基-2-[5-（1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-吲哚-3-基]乙胺苯甲酸盐。 其结构式： 分子式：C 15H 19N 5C 7H 6O 2 分子量：391.472性状本品为白色或类白色片。3适应症用于成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗。不适用于预防偏头痛，不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。4规格5mg（以利扎曲普坦计）。5用法用量口服给药，一次5～10 mg（1～2片），每次用药的时间间隔至少为2小时，一日最高剂量不得超过30mg（6片）。或遵医嘱。6不良反应本品有很好的耐受性，不良反应轻且时间短暂。主要的不良事件是虚弱/易疲劳、嗜睡、有疼痛或压迫感及眩晕。严重的心脏意外，包括在使用5-HT1激动剂后出现死亡，这些事件极少发生，报道的病人多伴有冠状动脉疾病（CAD）危险因素先兆。意外事件有冠状动脉痉挛、短暂性心肌缺血、心肌梗死、室性心动过速及室颤。 与服用利扎曲普坦相关的其它不良反应，以下部分通常临床发生率很低，且包括了开放性研究中报道的，所以不能确定利扎曲普坦在其中的因果关系： 1、综合方面：少见的有寒战、低热、面部水肿、宿醉效应及腹胀。罕见的有高热、邻位静电效应、晕厥及水肿/肿胀。 2、非典型感觉方面：常见的是热/冷感。 3、心血管方面：常见的是心悸。少见的是心动过速、四肢发冷、高血压、心律失常及心动过缓。罕见的是心绞痛。 4、消化系统方面：常见的是腹泻及呕吐。少见的是消化不良、口渴、胃酸反流、吞咽困难、便秘、胃胀及舌体肿胀。罕见的是厌食、食欲增加、胃炎、舌体麻痹及嗳气。 5、新陈代谢：罕见的是脱水。 6、肌肉骨骼方面：少见的是肌肉无力、肌肉僵直、肌肉痛、肌痛性痉挛、肌肉骨骼痛、关节痛及肌肉痉挛。 7、神经学/精神病学方面：常见的是感觉迟钝、记忆力减退、兴奋及震颤。少见的是神经过敏、眩晕、失眠、焦虑、抑郁、定向障碍、共济失调、构音障碍、思维混乱、多梦、步态异常、易激惹、记忆缺陷、激动不安及感觉过敏。罕见的是感觉迟钝、骨骼解体、运动不能、忧虑、运动过度、嗜睡及反射减弱。 8、呼吸系统方面：常见的是呼吸困难。少见的是咽炎、鼻部刺激、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、打哈欠、呼吸道充血（尤鼻部）、鼻部发干、鼻出血及鼻窦病变。罕见的是咳嗽、呃逆、声音嘶哑、流涕、喷嚏、呼吸急促和咽部水肿。 9、特殊感觉：少见的是视力模糊、耳鸣、眼干、眼部灼热、眼疼、眼部刺激、耳痛及撕裂感。罕见的是听觉过敏、嗅觉失真、畏光、幻视、眼痒及眼部肿胀。 10、皮肤及其附属物：常见的是脸红。少见的是出汗、瘙痒、出疹及风疹。罕见的是红斑、痤疮及对光过敏。 11、泌尿生殖系统：常见的是热潮红。少见的是尿频、多尿及月经失调。罕见的是排尿困难。 上市后经验： 在该部分列出的临床实践中已经发生并自发报告至不同监测系统的严重不良事件。对于上述不良反应项中的不良事件或过于普通不必说明的不良事件不再列出。由于引用的事件来自世界范围内上市后用药的自发报告，故事件发生频率及其与服用利扎曲普坦的关系不能最终确定。 心血管：心肌缺血，心肌梗死（见警告）。 脑血管：脑卒中。 特殊感觉：味觉障碍。 全身：过敏反应：血管水肿（如面部水肿，舌肿胀，咽部水肿），哮喘，中毒性表皮溶解坏死。7禁忌1、禁用于局部缺血性心脏病（如：心绞痛、心肌梗死或有记录的无症状缺血）的患者。 2、禁用于有缺血性心脏病、冠状动脉痉挛（包括Prinzmetal变异型狭心症或其它隐性心血管疾病等）症状、体征的患者。 3、因本品能升高血压，故不易控制血压的高血压患者禁用。 4、禁用于半身不遂或基底部偏头痛患者。 5、禁止同时服用MAO抑制剂，禁止在停服MAO抑制剂2周内服用本品。 6、对本品或对任一活性成份过敏者禁用。 7、在服用本品治疗的24小时内，禁止服用其他5-HT1激动剂，含有麦角胺或麦角类药物如双氢麦角胺、美西麦角等。8注意事项1、只用于治疗确诊的偏头痛。 2、与5-HT1激动剂联合应用时，已有报道利扎曲普坦给药几小时后发生严重心脏病意外，包括急性心肌梗死。另外有报道其它的5-HT1激动剂给药后的几小时内出现危及生命的心律紊乱及死亡。因偏头痛患者使用5-HT1激动剂的范围，这些事件的发病率已显著降低，但仍应注意。本品禁用于未确诊的冠状动脉疾病（CAD）患者。 3、对于间断的长期使用本品及存在冠状动脉疾病（CAD）先兆等危险因素的病人，当需要使用本品时，推荐进行周期性间断性的心血管系统评价。 4、病人若患有影响药物吸收、代谢或排泄的疾病时应谨慎用药。 5、肾功能损害患者中透析的病人应谨慎使用。 6、中度肝功能不全的病人应谨慎使用。 7、偏头痛一次性发作，若病人对本品的首次剂量没有反应，应在第二次给药前进行重新诊断。 8、本品的化学特性能与黑色素结合并有可能蓄积导致中毒，长期用药存在对眼睛影响的可能性，应注意监测。 9、本品对于丛集性头痛的安全性和有效性尚未建立。9孕妇及哺乳期妇女用药由于对妊娠女性中没有充分的控制很好的研究，所以只有对胎儿的利大于弊时才可以使用；药物是否会在母乳中分泌尚不明确，哺乳期妇女应谨慎用药。10儿童用药儿童患者用药的安全性和有效性尚未明确，因此，年龄在18岁以下的病人不推荐使用本品。11老年用药本品在老年人（≥65岁）体内的药代动力学与成年人相似，但老年人很少出现偏头痛，本品在这类病人中使用的临床经验是有限的；本品在治疗老年性自主神经痛方面（多半是男性患者）的安全性、有效性没有确定。因此老年患者应谨慎用药。12药物相互作用1、由于普萘洛尔可使本品的血浆浓度增加70%，可在服用普萘洛尔同时服用本品5mg。 2、含麦角的药物能延长血管痉挛反应，在服用本品24小时内不可同时服用含有麦角胺或麦角胺型药物（如双氢麦角胺、美西麦角）。 3、其它5-HT1激动剂可以累积血管痉挛的作用，不推荐在24小时内联合服用本品和其它5-HT1激动剂。 4、如果临床有正当理由准许本品与选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRIs)合用，应注意对病人进行密切观察。 5、本品10mg与帕罗西汀同时服用后没有发现两者在临床或药理方面的相互作用。 6、本品不能与MAO-A抑制剂、非选择性MAO抑制剂合用。13药物过量临床试验中没有关于利扎曲普坦过量应用的报道。服用本品40mg（一次给药或分2次间隔2小时给药），一般都可耐受。其最主要的不良反应是眩晕和嗜睡。当药物过量，高血压和其他一系列心血管疾病症状也会发生。当患者用药过量时，应对患者进行胃肠的去污（例如用活性炭对胃进行冲洗），即使已观察不到临床症状，临床和心电图的监测也应继续至少12小时。血液或腹膜透析的效果尚不可知。14药理毒理药理作用： 利扎曲普坦对克隆人5-HT1B和5-HT1D具有高度的亲和力，对其它5-HT1受体和5-HT7受体亲和力较低，对5-HT2、5-HT3、肾上腺素、DA、组胺、胆碱或BZ受体无明显活性。利扎曲普坦激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的5-HT1B/1D，导致颅内血管收缩，抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递，而发挥其治疗偏头痛作用。 毒理研究： 遗传毒性 利扎曲普坦Ames试验、V-79CHL细胞基因突变试验、大鼠肝细胞碱性洗脱试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 雌性大鼠经口给予利扎曲普坦100mg/kg/天（AUC相等于人最大推荐剂量30mg下暴露量的225倍），可见动情周期改变、交配延迟，未见影响剂量为10mg/kg/天（约为人最大推荐剂量下暴露量的15倍）。雄性大鼠在剂量高达250mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的550倍）未见对生育力或生殖行为的影响。致畸敏感期试验中，妊娠大鼠和家兔分别给予利扎曲普坦100和50mg/kg/天（分别相当于人最大推荐剂量下暴露量的225和115倍），可见胎仔体重和母体体重增量降低，未见影响剂量均为10mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的15倍）。大鼠围产期毒性试验中，在剂量为100和250mg/kg/天时未见母体毒性，可见幼仔出生时和出生后前3天内死亡率增加，幼仔断奶前和断奶后体重增量降低，被动回避能力降低，未见影响剂量为5mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的7.5倍）。 致癌性 小鼠和大鼠经口给予利扎曲普坦剂量高达125mg/kg/天（分别相当于人最大推荐剂量下暴露量的150倍和240倍），连续给药100和106周，未见肿瘤发生率增加。15药代动力学本品口服后吸收完全。其平均绝对生物利用度大约为45%，达到平均最高血浆浓度(Cmax)大约1～1.5小时(Tmax)。未见偏头痛发作对本品吸收或药代参数的影响。食物对本品的生物利用度(F)没有明显的影响，但使达峰时间延迟了1小时。本品的血浆半衰期（t1/2）在男性和女性的平均值为2～3hr，其曲线下面积（AUC）女性比男性大约高30%，平均达峰浓度比男性约高11%，而达峰时间一致。多剂量给药没有发生蓄积效应。平均表观分布容积(Vd)在男性大约为140L而女性为110L。该药的血浆蛋白结合较低约为14%。 本品主要通过单胺氧化酶-A (MAO-A) 氧化脱氨基作用代谢为吲哚乙酸（对5-HT1B/1D 受体没有活性），少量代谢为N-去甲基利扎曲普坦（一种对5-HT1B/1D 受体作用与母体复合物相似活性的代谢物，其血浆浓度大约为母体复合物的14%，）它们的消除率相似。其它较少的代谢物如N-氧化物、6-羟基复合物及6-羟基代谢物结合的硫酸盐，对5-HT1B/1D受体均没有活性。本品不抑制人肝细胞色素P450 3A4/5，1A2，2C9，2C19和2E1，是P450 2D6的竞争性抑制剂，其抑制浓度却要求极高水平，无临床相关性。 单剂量口服10mg14C-利扎曲普坦后，120小时后总的放射活性累计在尿和粪便中分别为82%和12%。口服给药后，大约有17%进入血液循环。约有14%的药物以原型从尿中排出，约51%的药物以吲哚乙酸代谢物的形式排出，说明本品存在首过代谢。 本品在健康非偏头痛老年人志愿者（年龄在65～77岁之间）的药代动力学与在健康非偏头痛年轻志愿者（年龄在18～45岁之间）体内相似。 给轻、中度酒精性肝硬化引起的肝损害患者口服本品后的血浆浓度，轻度肝功能不全的患者与健康对照组相似，而中度肝功能不全的患者要比前二者高出大约30%。 肾功能不全的病人 （肌酐清除率为10～60mL/min/1.73 m2）本品的 AUC0-∞与健康人没有明显差异。而血液透析的病人（肌酐清除率[ 2mL/min/1.73 m2），本品的AUC比正常肾功能患者要高出大约44%。16贮藏遮光，密封保存。17包装铝塑包装，3片/板/盒或6片/板/盒。18有效期24个月。19执行标准YBH1322 2008
产品名称：非诺贝特胆碱英文名：CHOLINE FENOFIBRATE剂型规格：胶囊：45mg，135mg适应症：调血脂药，适用于经适当和正规饮食疗法不能控制的高胆固醇血症和/或高甘油三脂血症科室：心血管内科家数：0产品优势：非诺贝特胆碱在小肠区有较高的溶解度，因此增加了非诺贝酸的生物利用度，并且生物利用度不受食物的影响，同时，使用剂量减少，毒副作用也随之降低。通过化学修饰后的非诺贝特胆碱，是非诺贝特生物利用度终极解决方案，可以预见它将取代以往所有已上市的非诺贝特制剂，而且大大改善其疗效，降低毒性。原料来源：印度备案状态：未备案其它非诺贝特胆碱相关介绍1简介【中文名称】非诺贝特胆碱【英文名称】Choline fenofibrate【英文别名】Choline fenofibrate [USAN]; 2-(4-(4-Chlorobenzoyl)phenoxy)-2-methylpropanoic acid; 2-Hydroxy-N,N,N-trimethylethanaminium 2-(-(4-chlorobenzoyl)phenoxy)-2- methylpropanoate; ABT 335; ABT-335; Fenofibrate de choline; Trilipix; UNII-4BMH7IZT98; Ethanaminium, 2-hydroxy-N,N,N-trimethyl-, salt with 2-(4-(4- chlorobenzoyl)phenoxy)-2-methylpropanoic acid (1:1)【CAS】856676-23-82化学式【分子式】C5H14NO·C17H14ClO4【分子量】421.9182【InChI】InChI=1/C17H15ClO4.C5H14NO/c1-17(2,16(20)21)22-14-9-5-12(6-10-14)15(19)11-3-7-13(18)8-4-11;1-6(2,3)4-5-7/h3-10H,1-2H3,(H,20,21);7H,4-5H2,1-3H3/q;+1/p-1【分子结构式】
产品名称：屈昔多巴英文名：DROXIDOPA剂型规格：胶囊：100mg；200mg；300mg适应症：适用为原发性自主神经衰竭[帕金森氏病(PD)，多系统萎缩和纯自主神经衰竭，多巴胺β-羟化酶缺乏症和非-糖尿病性自主神经病变所致在成年有症状性神经源性体位性低血压(NOH)患者体位性眩晕，头晕，或感觉眼前漆黑的治疗。科室：神经内科家数：制剂：1国1进产品优势：屈昔多巴可透过血脑屏障，口服吸收较好，生物利用度约为90%，且不受年龄和性别的影响原料来源：印度备案状态：未备案其它屈昔多巴相关介绍1化合物简介基本信息中文名称：屈昔多巴中文别名：(-)-(2S,3R)-2-氨基-3-羟基-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸; 屈西多巴; (2S,3R)-2-氨基-3-(3,4-二羟基苯基)-3-羟基丙酸;英文名称：droxidopa英文别名：Droxidopa L-threo 3,4-Dihydroxyphenylserine; DL-threo-Dihydroxyphenylserine; (2S,3R)-2-Amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-hydroxypropionic Acid; DROXIDOPACAS号：23651-95-8分子式：C9H11NO5化学结构：分子量：213.18700精确质量：213.06400PSA：124.01000LogP：0.24340物化性质密度：1.608g/cm3沸点：549.8oC at 760mmHg闪点：286.3oC折射率：1.692蒸汽压：6.39E-13mmHg at 25°C2适应证和用途NORTHERA是适用为原发性自主神经衰竭[帕金森氏病(PD)，多系统萎缩和纯自主神经衰竭，多巴胺β-羟化酶缺乏症和非-糖尿病性自主神经病变所致在成年有症状性神经源性体位性低血压(NOH)患者体位性眩晕，头晕，或感觉眼前漆黑的治疗。3剂量和给药方法给药信息推荐的NORTHERA起始剂量是100 mg，口服每天3次：早晨起床，白天中间，和下午睡前至少3小时(以减低睡眠前卧位高血压潜能)。恒定地给予NORTHERA，或有或无食物。整服NORTHERA胶囊。滴定调整症状性反应，以每24-48小时增量100 mg每天3次至最大剂量600 mg每天3次(即，每天最大总剂量1800 mg)。开始NORTHERA前和增加剂量后监视卧位血压。丢失1剂NORTHERA患者应时间表服用下一剂。4剂型和规格可得到NORTHERA胶囊100 mg，200 mg,和300 mg强度如下：● 100 mg：硬明胶胶囊有“Northera”在白体上和“100”在亮蓝帽。● 200 mg：硬明胶胶囊有“Northera”在白体上和“200”在亮黄帽。● 300 mg：硬明胶胶囊有“Northera”在白体上和“300”在亮绿帽。5禁忌证无。6警告和注意事项卧位高血压在有神经源性体位性低血压(NOH)患者中NORTHERA治疗可能致或加重卧位高血压。应劝告患者在休息或睡眠时升起床头。在仰卧位和在建议头部抬高睡眠位置二者都监视血压。如卧位持续高血压则减低或终止NORTHERA。如卧位高血压未能得到很好处理，NORTHERA可能增加心血管事件风险。体温过高和混乱在日本上市后监察期间NORTHERA使用曾报道症状复杂类似抗精神病药恶性症候群(NMS)的上市后病例。当NORTHERA剂量改变或当同时突然减低左旋多巴[levodopa]或终止药物时仔细观察患者，特别是如果患者正在接受抗精神病药。NM是一种不常见但危及生命综合征特征为发热或高热，肌强直，不自主运动，意识改变，和精神状态变化。这个情况的早期诊断对适当处理这些患者很重要。缺血性心脏病，心律失常，和充血性心力衰竭NORTHERA可能加重已存在缺血性心脏病，心律失常和充血性心力衰竭。在有这些情况患者中开始治疗前应仔细考虑这个潜在风险。过敏反应产品含FD+C黄No.5(柠檬黄[tartrazine])在某些敏感人中可能引起过敏类型反应(包括支气管哮喘)。虽然在一般人群FD+C黄No.5(柠檬黄)敏感性总体发生率低，有阿司匹林超敏性患者中频见。7不良反应在说明书警告和注意事项节包括更详细用NORTHERA以下不良反应：● 卧位高血压● 体温过高和混乱● 可能加重已存在缺血性心脏病，心律失常，和充血性心力衰竭8药物相互作用增加血压药物NORTHERA与其他增加血压药物联合给药(如, 去甲肾上腺素，麻黄素[ephedrine]，米多君[midodrine]，和曲坦[triptans])将预计增加仰卧高血压风险。帕金森病的药物多巴脱羧酶抑制剂可能需要调整NORTHERA剂量。9在特殊人群中使用妊娠妊娠类别C在妊娠妇女中没有适当和对照良好试验。.连续口服给予剂量60，200，和600 mg/kg/day至妊娠Sprague Dawley大鼠后，注意到在胎儿中较低体重发生率增加和波状肋骨发生，但它们是轻和产生后自发逆转。根据剂量每体表面积，这些三个剂量分别相当于在60 kg患者最大推荐每天总剂量1800 mg的约0.3，1和3倍。在大鼠中600 mg/kg/day观察到怀孕期缩短。在胎儿形成期用屈昔多巴处理的雌性大鼠肾表面观察到低发生率肾病变(囊肿，凹痕或肾盂扩张)。在大鼠或兔中未观察到其他潜在畸胎性作用。哺乳母亲选择哺乳或选择服用NORTHERA。在大鼠中，屈昔多巴被排泄在乳汁中，和当在哺乳期时药物被给予哺乳母兽，观察到子代体重增量和生存减少。儿童使用尚未在儿童患者中确定NORTHERA的安全性和有效性。老年人使用总共197例有症状性神经源性体位性低血压(NOH)患者年龄75岁或以上被包括在NORTHERA 临床计划。这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性和有效性总体差别，和其他临床经验报道没有确定老年和较年轻患者间反应的差别，但不能除外某些老年个体更大敏感性。有肾受损患者NORTHERA及其代谢物主要被肾清除。有轻度或中度肾受损患者(GFR大于30 mL/min)被包括在临床试验中和没有较高频数不良反应。在有严重肾功能受损(GFR小于30 mL/min)患者中用NORTHERA临床经验有限。10药物过量症状在日本上市后监察期间报道一例过量。患者摄入7700 mg的NORTHERA和经受一个高血压危象用治疗及时解决。治疗没有已知的对NORTHERA药物过量的抗毒药。在过量情况中可能导致一种过度的高血压，终止NORTHERA和用适当的对症和支持治疗。与患者商讨维持在站立或坐姿直至其血压下降至可接受的限度below an acceptable limit.11临床药理学作用机制NORTHERA在神经源性体位性低血压的治疗的确切作用机制不知道。NORTHERA是一种合成氨基酸类似物通过多巴脱羧酶直接代谢为去甲肾上腺素，多巴脱羧酶在机体内广泛地分布。NORTHERA被认为是通过去甲肾上腺素发挥其药理学作用而不是通过母体分子或其他代谢物。去甲肾上腺素通过诱发周边动脉和静脉血管收缩增加血压。NORTHERA在人中诱发血浆去甲肾上腺素小和短暂升高。12药效动力学血浆屈昔多巴峰浓度伴随收缩和舒张压增加。在有自主神经衰竭患者中屈昔多巴对站立或卧位心率没有临床意义的影响。13药代动力学吸收在健康志愿者中在给药后1至4小时达到屈昔多巴的血浆峰浓度(Cmax)(均数约2小时)。高脂肪餐对屈昔多巴暴露有中度影响有Cmax和血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)分别减低35%和20%。Cmax随高脂肪餐延后约2小时。分布临床前研究提示屈昔多巴可跨越血脑屏障。屈昔多巴表现出血浆蛋白结合，在100 ng/mL时75%和在10,000 ng/mL时26%。在人中屈昔多巴估算的表观分布容积约200 L。代谢屈昔多巴的代谢是通过儿茶酚胺途径介导而不是通过细胞色素P450系统。屈昔多巴最初转化为甲氧基二羟苯基丝氨酸(3-OM-DOPS)，一个主要代谢物，通过儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT)，通过DOPA脱羧酶(DDC)转化为去甲肾上腺素，或通过DOPS铨缩酶转化为原儿茶醛[protocatechualdehyde]。在人中口服给药后，血浆去甲肾上腺素水平峰值在3至4小时内但是一般非常低(低于1 ng/mL)和变异与剂量无恒定相互关系。屈昔多巴的代谢物对其药理学作用的贡献除了去甲肾上腺素还不是很清楚。排泄在人中屈昔多巴的平均消除半衰期是约2.5小时。屈昔多巴及其代谢物在动物和在人中的主要消除途径都是通过肾。在动物中研究显示~75%的放射标记剂量是口服给药24小时内在尿中排泄。14特殊人群年龄，体重指数或性别对屈昔多巴的药代动力学无临床相关的影响。一项群体药代动力学 分析提示肝脏功能，通过天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，谷丙转氨酶(ALT)，碱性磷酸酶，和总胆红素评估，对屈昔多巴暴露没有影响。对照临床试验包括有轻至中度肾受损患者。在有轻至中度肾受损患者中无需剂量调整。.15药物相互作用对屈昔多巴没有进行专门的药物-药物相互作用研究。在用NORTHERA 3期试验中患者同时接受左旋多巴/卡比多巴[carbidopa]，多巴胺受体激动剂，MAO-B抑制剂，儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂和用于治疗帕金森氏病其他药物。卡比多巴，一种周边多巴脱羧酶抑制剂，可能在中枢神经系统(CNS)外阻止NORTHERA转化为去甲肾上腺素。患者服用NORTHERA与L-DOPA/多巴脱羧酶抑制剂联合药物有减低NORTHERA的清除，增加对屈昔多巴暴露(AUC)约100%，和增加对代谢物3-OM-DOPS暴露约50%。但是，在临床试验中，发现清除率减低不伴随有显著需求为不同治疗剂量或减低伴不良事件。多巴胺激动剂，金刚烷胺[amantadine]衍生物。和MAO-B抑制剂似乎不影响NORTHERA清除，和无需剂量调整。16非临床毒理学癌发生，突变发生，生育能力受损在小鼠中曾进行长期研究在剂量至1000 mg/kg/day和在大鼠中至100 mg/kg/day无致癌作用指示。根据剂量每单位体表面积，这些两个剂量在一例60 kg患者最大推荐每天总剂量1800 mg分别相当于约3和0.5倍。屈昔多巴在中国仓鼠卵巢细胞(染色体致畸试验)是致染色体断裂的，但在细菌(Ames试验)不是致突变的，和在小鼠微核试验不是只染色体断裂的。在大鼠中研究显示屈昔多巴对生育能力无影响。动物毒理学和药理学大鼠和小鼠分别处理共52和80周在剂量相似于人类剂量(大鼠100-300 mg/kg/day和小鼠300-1000 mg/kg/day)增加肾和心脏病变发生率(大鼠和小鼠)和死亡(只有大鼠)。猴或犬给予屈昔多巴共13周在剂量当根据体表面积为60 kg患者中最大推荐每天总剂量1800 mg分别32倍(3000 mg/kg/day)和37倍(2000 mg/kg/day)未观察到毒性征象。
产品名称：依利格鲁司特酒石酸盐英文名：Eliglustat Tartrate剂型规格：胶囊：100mg适应症：葡糖神经酰胺合成酶抑制剂，用于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6(CYP2D6)代谢基因型为弱代谢(PMs)、中等代谢(IMs)、快代谢(EMs)的1型戈谢病成人的长期治疗科室：内分泌科家数：国内0，进口0产品优势：用于特定1型戈谢病（Gaucher disease）成人患者的一线治疗。已于2014年8月、2015年1月和2月分别获美国、欧盟、澳大利亚批准上市。该产品作为全球首个口服戈谢病治疗药物，将颠覆当前依赖注射制剂的戈谢病市场格局。原料来源：印度备案状态：未备案
产品名称：伊拉地平英文名：ISRADIPINE剂型规格：胶囊，缓释片：2.5mg, 5mg. 10mg适应症：高血压、冠状粥样硬化性心脏病心绞痛，也可用于充血性心力衰竭。科室：心血管内科家数：国内0，进口0产品优势：依拉地平是二氢吡啶类钙拮抗药，对血管的选择性高，能舒张外周血管、冠状血管和脑血管，对心脏的作用较小，仅抑制窦房结的自发活动。原料来源：欧洲备案状态：未备案其它伊拉地平相关介绍1基本介绍中文名称：依拉地平中文别名：伊拉地平；易拉地平，导脉顺英文名称：isradipine英文别名：Isradipine [USAN:INN:BAN]; Isradipine; (+-)-Isradipine; DynaCirc; DynaCirc CR; Isopropyl methyl (+-)-4-(4-benzofurazanyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylate; Isradipin; Isradipino; Isradipino [Spanish]; Isradipinum; Isradipinum [Latin]; Lomir; PN 200; PN 200-110; UNII-YO1UK1S598; 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-, methyl 1-methylethyl esterCAS号：75695-93-1分子式：C19H21N3O5分子量：371.39药品所属类别 : 抗高血压药2用法用量口服，1次2.5mg，1日2次；必要时可将剂量递增至1次5mg，1日2次。3注意事项其不良反应主要是由于血管舒张所致的头痛、眩晕、心悸、面部潮红等。偶见肝功异常，且为时短暂。有时出现胃肠道不适等。主动脉狭窄、窦房结病综合征及低收缩压患者慎用。用于心绞痛时，勿突然停药。4规格片剂：每片2.5mg。缓释胶囊剂：每胶囊2.5mg；5mg。
产品名称：贝派度酸英文名：Bempedoic?Acid剂型规格：片剂：180mg;贝派度酸依折麦布复方片剂：180mg：10mg(美国）适应症：用于降低内源性胆固醇,并通过上调LDL受体降低LDL-C水平升高,减轻肌肉相关副作用。科室：心血管内科家数：国内0，进口0产品优势：贝派度酸除了作为单一疗法的片剂之外,还可组成贝培多酸与依折麦布(ezetimibe)固定剂量的复方制剂用于抑制小肠中胆固醇的吸收,降低肝脏细胞里胆固醇的含量,促使循环中胆固醇的吸收增加,从而降低血液中胆固醇含量。用于辅助饮食治疗的原发性高脂血症、混合型高脂血症、纯合子家族性高胆固醇血症和纯合子谷甾醇血症(植物固醇血症)。原料来源：印度备案状态：未备案
产品名称：曲前列尼尔二乙醇胺英文名：treprostinil diolamine剂型规格：口服缓释片：0.125mg,0.25mg,1mg,2.5mg,5mg适应症：治疗致命性孤儿疾病的药物：肺动脉高压（PAH）科室：心血管内科家数：进口0家；制剂：产品优势：此产品是原研从注射剂上市后另开发的口服片剂，让患者容易接受治疗。原料来源：印度备案状态：未备案其它曲前列尼尔二乙醇胺相关介绍1成份本品主要成份为曲前列尼尔。化学名称：[[(1R, 2R, 3aS, 9aS)-2, 3, 3a, 4, 9, 9a-六氢-2-羟基-1-[(3S)-3-羟基辛烷基]-1 H -苯并[f]茚-5-基]氧基]乙酸化学结构式：https://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201411251019180789.jpg" style="border-radius: 10px;display: block;margin: 20px auto;max-width: 95%;">分子式：C23H34O5分子量：390.52辅料：枸橼酸钠二水合物﹑盐酸﹑间甲酚﹑氢氧化钠﹑氯化钠﹑注射用水。2性状本品为无色至微黄色的澄明液体。3适应症本品用于治疗肺动脉高压（PAH, WHO分类1）﹐以减轻运动引起的相关症状。在建立本品疗效的研究中﹐研究受试者包括NYHA功能分级II～IV级的原发性和遗传性肺动脉高压（58%）﹑与先天性体肺循环分流相关的肺动脉高压（23%）以及与结缔组织疾病相关的肺动脉高压（19%）。4规格（1）20ml : 20mg （2）20ml : 50mg （3）20ml : 100mg （4）20ml : 200mg5用法用量本品用20ml玻璃瓶包装﹐共有四个规格﹐分别含有20﹑50﹑100或200mg曲前列尼尔（1mg/ml﹑2.5mg/ml﹑5mg/ml或10mg/ml）。本品输注前需用注射用水或0.9%NaCl注射液稀释。本品的给药方式为皮下或静脉注射给药。本品只能连续皮下（SC）或静脉（IV）输注。皮下输注是首选给药路径﹐但是﹐如果因为输注部位严重疼痛或反应而不能耐受皮下给药﹐也可经中心静脉导管给药。初始输注速率为1.25ng/kg/min。如果由于全身效应不能耐受初始剂量﹐应将注射速率降低至0.625ng/kg/min。剂量调整长期剂量调整的目标是确定曲前列尼尔的剂量﹐使其可改善肺动脉高压症状﹐同时减少本品的其他药理学效应（头痛﹑恶心﹑呕吐﹑坐立不安﹑焦虑以及输注部位疼痛或反应）。根据临床疗效进行剂量调整。在治疗的前四周﹐输注速率的增加值为每周1.25ng/kg/min﹐之后为每周2.5ng/kg/min。如能够耐受﹐可以更高频率调整剂量。剂量＞40ng/kg/min的临床应用经验非常少。应避免突然停止输注。可在中断数小时内重新以相同剂量速率给药﹐如果中断时间较长可能需要重新滴定剂量。对于轻至中度肝功能不全患者﹐本品初始剂量应为0.625ng/kg/min﹐给药剂量应按理想体重计算﹐剂量增加须谨慎。尚未在严重肝功能不全患者中进行研究。肾功能不全患者尚未对肾功能不全患者进行研究。用药方法：注射给药前﹐应目检药品中是否存在颗粒物和变色。如本品存在颗粒物或变色﹐则不可使用。<皮下输注>本品使用皮下药物专用的输液泵﹐经插入式皮下导管连续皮下输注给药。为避免药物输注中断﹐在发生此情况时患者必须可立即获得备用输液泵和皮下输液器具。本品给药使用的移动式输液泵应满足以下要求：（1）体积小﹑重量轻；（2）最低输注速度可调整限度约为0.002ml/h；（3）在输液管阻塞/不输液﹑设备电量低﹑程序错误和马达故障时﹐应有报警提醒；（4）输液速度准确率在±6%或更佳；（5）正压驱动。贮液器应由聚氯乙烯﹑聚丙烯或玻璃制成。根据患者剂量（ng/kg/min）﹑体重（kg）以及药品规格（mg/ml）计算皮下输注速率（ml/h）﹐无需进一步稀释。使用过程中﹐装有未稀释本品的贮液器（注射器）在37℃条件下可给药至72h。用下列公式计算皮下输注速率：https://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201411251038130501.jpg" style="border-radius: 10px;display: block;margin: 20px auto;max-width: 95%;">治疗输注部位疼痛使用的药物与治疗输注部位反应的药物相同。本品皮下或静脉给药的其它不良事件包括腹泻﹑下颌疼痛﹑水肿﹑血管扩张以及恶心﹐一般认为这些不良反应与本品药理学效应有关。长期给药的不良事件表2列出了肺动脉高压对照试验中本品皮下给药患者发生率≥3%﹐且发生率高于安慰剂的不良事件。http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201411251050580600.jpg" style="border-radius: 10px;display: block;margin: 20px auto;max-width: 95%;">因为与所治疗的疾病有关或在治疗人群中极为常见﹐上述报告的不良事件（≥3%）中排除了没有价值的常见不良事件及与本品无关的不良事件。药物输送系统导致的不良事件本品皮下给药对照试验中﹐无药物输送系统相关感染的报告。共出现187例输注系统并发症﹐即28%的患者（23%本品﹐33%安慰剂）﹐其中173例（93%）与输液泵相关﹐14例（7%）与输注器相关。这些患者中有8人（本品组4人﹐安慰剂组4人）报道了输注系统并发症导致的非严重不良事件。输注系统问题导致的不良事件主要与本品药物过量症状（如恶心）或出现PAH症状（如呼吸困难）有关。这些不良事件一般通过校正输液泵或输液装置解决﹐例如更换注射器或电池﹐重新设置泵或整理输送通道。输注系统问题导致的不良事件不会引起临床不稳定或病情迅速恶化。除了皮下给药期间药物输注系统引起的不良事件之外﹐静脉输注方式给药引起的不良事件包括手臂肿胀﹑感觉异常﹑血肿和疼痛。上市后经验：除临床试验报告的不良事件外﹐本品在上市后使用过程中出现了下列不良事件：外周静脉输注伴随的血栓性静脉炎﹑血小板减少症和骨痛。另外﹐已有全身皮疹（有时为斑疹或丘疹）﹑蜂窝组织炎的报道。6禁忌无。7注意事项药物输送系统导致的风险本品采用留置中心静脉导管长期静脉输注。这种给药途径可导致血流感染（BSIs）和败血症﹐可能是致命的。因此﹐连续皮下输注（未稀释）是首选给药方式。一项曲前列尼尔静脉给药开放试验中（n=47）﹐在大约35患者年中有7例导管相关感染﹐或每使用5年约有1例次BSI事件。疾控中心在7家研究中心的调查发现﹐静脉注射曲前列尼尔治疗PAH﹐每用药3年约发生1次BSI（血液细菌培养阳性）。一般使用条件只有具有诊断和治疗肺动脉高压经验的临床医生可以使用本品。本品是一种强效的肺部和全身血管扩张剂。本品必须在具有足够的生理监控和紧急救护人员及设备的医疗场所开始给药。本品可长期使用﹐但应慎重考虑患者使用本品和维护注射系统的能力。剂量调整如症状未改善或恶化应增加剂量﹐如出现过度药理效应或不可接受的输注部位症状应减少剂量。突然停药或突然大幅降低剂量突然停药或突然大幅降低剂量可能会导致肺动脉高压症状恶化﹐应避免突然停药或突然大幅降低剂量。肝或肾功能不全患者肝或肾功能不全患者应缓慢增加剂量﹐因为与肝﹑肾功能正常患者相比﹐这些患者全身暴露浓度可能更大。其它药物对曲前列尼尔的作用同时服用细胞色素P450（CYP）2C8酶抑制剂（如吉非贝齐）可增加曲前列尼尔暴露量（C max 和AUC）。同时服用CYP2C8酶诱导剂（如利福平）可降低曲前列尼尔暴露量。暴露量升高可能会增加与曲前列尼尔有关的不良事件﹐而暴露量减少可能降低临床疗效。8孕妇及哺乳期妇女用药1﹑孕妇用药：妊娠大鼠﹐在器官形成和妊娠后期以高达900ng/kg/min速率（约为人初始输注速率的117倍﹐以ng/m 2 计﹐约为临床试验达到的平均速率的16倍）连续皮下输注曲前列尼尔﹐未对胎仔造成伤害。妊娠家兔﹐在胎仔器官形成期以150ng/kg/min速率（约为人初始输注速率的41倍﹐以ng/m 2 计﹐约为临床试验使用的平均速率的5倍）连续皮下输注曲前列尼尔﹐使胎仔骨骼变异（两侧肋骨或腰上右雏肋）的发生率以及母体毒性（体重和食量下降）增加。大鼠从妊娠至哺乳结束以最高450ng/kg/min速率连续皮下输注曲前列尼尔﹐对幼仔的生长和发育无影响。由于动物生殖试验不一定能预示人体反应﹐所以妊娠期间应慎用本品。动物试验未观察到曲前列尼尔对生产和分娩有治疗相关影响。曲前列尼尔对人类生产和分娩的影响尚不清楚。2﹑哺乳期妇女用药 。尚不清楚曲前列尼尔是否通过人乳汁分泌或口服后被全身吸收。鉴于多种药物均经人乳汁排泄﹐所以哺乳期妇女应慎用本品。9儿童用药尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。临床试验中年龄≤16岁患者数量较少﹐故不能确定儿童患者的反应是否与成年患者不同。总之﹐必须谨慎选择剂量。10老年用药临床试验未包括足够数量年龄≥65岁的患者﹐故不能确定老年患者的反应是否不同于年轻患者。总之﹐考虑到老年患者的肝﹑肾或心脏功能衰退﹐以及伴随疾病或应用其他药物治疗的比率更高﹐老年患者的剂量选择应特别慎重。11药物相互作用目前已经研究了曲前列尼尔皮下给药（本品）和口服给药（曲前列尼尔二乙醇胺）的药物代谢动力学/药效学相互作用。药效学相互作用：◆ 抗高血压药物或其它血管扩张剂本品与利尿剂﹑抗高血压药物或其它血管扩张剂合用﹐可能增加症状性低血压的风险。◆ 抗凝血剂由于曲前列尼尔抑制血小板聚集﹐所以可能会增加出血风险﹐尤其是正在服用抗凝血剂的患者。药代动力学相互作用：◆ 波生坦在用波生坦（250mg/天）和曲前列尼尔口服剂（曲前列尼尔二乙醇胺）进行的一项人体药物代谢动力学研究中，未观察到两者之间有相互作用。◆ 西地那非在用西地那非（60mg/天）和曲前列尼尔口服剂（曲前列尼尔二乙醇胺）进行的一项人体药物代谢动力学研究中﹐未观察到两者之间有相互作用。◆ 曲前列尼尔对细胞色素P450酶的作用人肝微粒体的体外试验显示﹐曲前列尼尔既不抑制细胞色素P450（CYP）同工酶CYP1A2﹑CYP2A6﹑CYP2C8﹑CYP2C9﹑CYP2C19﹑CYP2D6﹑CYP2E1和CYP3A﹐也不诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2﹑CYP2B6﹑CYP2C9﹑CYP2C19和CYP3A。因此﹐ 对于经CYP酶代谢的化合物﹐本品对其药物代谢动力学没有影响。◆ 细胞色素P450抑制剂和诱导剂对曲前列尼尔的作用曲前列尼尔口服剂（曲前列尼尔二乙醇胺）的人体药物代谢动力学研究表明﹐合用细胞色素P450（CYP）2C8酶抑制剂吉非贝齐可使曲前列尼尔的暴露量（C max和AUC）增加。与CYP2C8酶诱导剂利福平联合给药则降低曲前列尼尔的暴露量（C max 和AUC）。尚未测定CYP2C8抑制剂或诱导剂是否会改变曲前列尼尔非肠道给药（皮下或静脉）的安全性和疗效。◆ 其它药物对曲前列尼尔的作用健康志愿者口服或皮下注射曲前列尼尔﹐同时分别以扑热息痛（4g/天）﹑华法林（25mg/天）和氟康唑（200mg/天）给药﹐研究药物相互作用。这些研究显示﹐对曲前列尼尔药代动力学的影响没有临床意义。曲前列尼尔不影响华法林的药代动力学或药效动力学。对接受单剂量25mg华法林给药的健康受试者﹐以10ng/kg/min注射速率连续皮下输注曲前列尼尔﹐对R-和S-华法林的药代动力学以及国际标准化比值（INR）没有影响。12药物过量在临床试验期间﹐本品用药过量的体征和症状是剂量限制性药理学效应的扩大﹐包括潮红﹑头痛﹑低血压﹑恶心﹑呕吐以及腹泻。大部分事件是自限性的﹐在降低剂量或停止用药后消失。在对照临床研究中有7例患者接受了超剂量给药﹐在随后的开放治疗中又有7例患者接受了超剂量给药；这些超剂量事件是由于意外注射给药﹑输液泵给药速率程序错误以及处方剂量错误所致。有2例患者因本品输送过量产生了重大的血液动力学相关不良反应（低血压﹑近乎晕厥）。1名儿童患者经中心静脉导管意外给予曲前列尼尔7.5mg﹐出现的症状包括潮红﹑头痛﹑呕吐﹑低血压和癫痫并出现几分钟的意识丧失。随后﹐该患者的上述症状消失。13临床试验PAH 临床试验在两个12周﹑多中心﹑随机双盲试验中﹐比较了470名NYHA II级（11%）﹑III级（81%）或IV级（7%）PAH患者连续皮下输注本品和安慰剂的疗效。58%患者的肺动脉高压为原发性/遗传性肺动脉高压﹐19%患者为结缔组织疾病相关肺动脉高压﹐23%患者为先天性体肺分流相关肺动脉高压。这些患者的平均年龄为45岁（9~75岁）。约81%的患者为女性﹐84%的患者为白种人。肺动脉高压平均病龄为3.8年。该项研究的主要终点为患者6分钟步行距离的变化﹐此为一种测定运动耐量的标准方法。研究中还对众多心力衰竭相关的症状进行评价﹐但是本品给药引发的局部不适和疼痛实际上已经使这些评估揭盲。由不参与研究中其他项目的人员负责对6min步行距离﹑步行过程中气短的主观测定（Borg呼吸困难评分）进行评价。曲前列尼尔注射液皮下注射给药﹐第12周时﹐曲前列尼尔的平均剂量为9.3ng/kg/min﹐极少数受试者的治疗剂量＞40ng/kg/min。患者的基础治疗由研究者决定﹐包括抗凝血剂﹑口服血管扩张剂﹑利尿剂﹑地高辛和氧气﹐但不包括内皮素受体拮抗剂或依前列醇。此两项研究的设计完全一致并同步进行﹐对其研究结果进行汇总分析和单独分析。血液动力学效应如表3所示﹐本品长期治疗导致血液动力学的轻微变化﹐这与肺和全身血管舒张有关。https://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201411251137070299.jpg" style="border-radius: 10px;display: block;margin: 20px auto;max-width: 95%;">*表示本品和安慰剂在统计学上具有显著性差异﹐p<0.05。CI=心脏指数；PAPm=平均肺动脉压；PVRI=肺血管阻力指数；RAPm=平均右心房压；SAPm=全身动脉血压；SVRI=全身血管阻力指数；SvO 2 =混合静脉血氧饱和度；HR=心率临床效应12周研究的主要终点为6分钟步行距离﹐曲前列尼尔注射液对主要终点的影响很小﹐未达到常规的统计学显著性水平。对于综合人群﹐本品治疗患者步行距离较基线变化中值为10米﹐而安慰剂治疗患者该指标较基线变化中值为0米（基线步行距离约为345米）。虽然不是试验的主要终点﹐但是本品显著改善了患者6min步行期间的Borg呼吸困难评分；与安慰剂比较﹐本品对行走距离和Borg呼吸困难评分的综合作用也有显著作用。本品也可改善呼吸困难﹑疲劳和肺动脉高压的体征和症状﹐但是﹐由于注射部位症状对研究盲态的破坏﹐这些指标很难予以正确解读。14药理毒理药理作用曲前列尼尔主要通过直接舒张肺和全身动脉血管床并抑制血小板聚集发挥作用。动物试验可见其血管扩张效应﹐减少右心室和左心室后负荷﹐增加心输出量和心搏出量。试验显示曲前列尼尔可引起剂量相关的负性肌力和舒张效应。尚未观察到对心脏传导存在明显影响。曲前列尼尔可导致血管舒张和心动过速。单次吸入曲前列尼尔84μg对QTc的影响不大且持续时间短﹐但可能是心率快速变化的一种假象。曲前列尼尔皮下或静脉给药的药物浓度比吸入途径暴露的浓度高很多倍；曲前列尼尔经非肠道给药对QTc间期的影响尚未知。毒理研究遗传毒性：曲前列尼尔Ames试验﹑TK+/-小鼠淋巴瘤正向突变试验﹑大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠从交配前10周开始至2周交配期连续给药﹐雌性大鼠从交配前2周开始至妊娠第6天连续给药﹐皮下输注曲前列尼尔450ng/kg/min（以ng/m计﹐约为人体推荐初始输注速率1.25ng/kg/min的59倍)﹐为临床试验平均给药速率9.3ng/kg/min的8倍）﹐未见对雌﹑雄动物生育力或交配行为的明显影响。妊娠大鼠在子代器官形成期和妊娠后期连续皮下输注曲前列尼尔速率达900ng/kg/min（以ng/m计﹐约为人初始输注速率的117倍﹐约为临床试验平均给药速率的16倍）﹐未见对胚胎-胎仔生长发育的明显影响。妊娠兔在子代器官形成期连续皮下输注曲前列尼尔速率达150ng/kg/min（以ng/m计﹐约为人初始输注速率的41倍﹐约为临床试验平均给药速率的5倍）﹐可见胎仔骨骼变异发生率（两侧肋骨或第1腰椎右侧退化肋骨）增加﹐以及母体毒性（体重和摄食量下降）。大鼠围产期皮下输注曲前列尼尔最高速率达450ng/kg/min﹐未见对幼仔生长发育的明显影响。15药代动力学在1.25～125ng/kg/min范围内﹐曲前列尼尔注射液连续皮下给药的药代动力学呈线性（对应的血浆浓度约为15～18250pg/ml）﹐可用二室模型描述。尚未研究输注速率大于125ng/kg/min的剂量比例关系。以10ng/kg/min的剂量给药达稳态时﹐本品皮下和静脉注射给药具有生物等效性。吸收在皮下注射后﹐本品被迅速和完全吸收﹐绝对生物利用度接近100%﹐约10小时达到稳态浓度。在用平均剂量9.3ng/kg/min治疗的患者中﹐浓度约为2000pg/ml。分布中央室中药物的分布体积约为14L/70kg（理想体重）。体外研究显示﹐在330～10000μ g/L的浓度范围内﹐曲前列尼尔与人血浆蛋白的结合率约为91%。代谢和排泄曲前列尼尔主要在肝脏由CYP2C8代谢。在健康志愿者进行的一项研究中﹐皮下注射[C]曲前列尼尔﹐在给药后10天内﹐在尿液和粪便中的标记物分别占给药剂量的78.6%﹑13.4%。仅有4%的药物以原形形式从尿中排出。尿液中检测到五种代谢产物﹐范围为10.2%～15.5%﹐约为给药剂量的64.4%﹐其中四种代谢产物均为3-羟辛基侧链的氧化产物﹐另一个代谢产物是葡糖苷酸共轭衍生物（曲前列尼尔葡糖苷酸）。已鉴定的代谢产物不具有活性。使用二室模型﹐曲前列尼尔的消除（皮下给药后）为双相性﹐终末消除半衰期约为4h。体重为70kg的患者全身清除率约为30L/h。体外研究结果显示﹐曲前列尼尔不抑制或诱导主要CYP酶。特殊人群肝功能不全患者与健康受试者相比﹐门脉性肺动脉高压和轻度（n=4）或中度（n=5）肝功能不全患者﹐以10ng/kg/min皮下输注本品150分钟﹐C max 分别增加2倍和4倍﹐AUC 0-∞ 分别增加3倍和5倍。与健康成年人相比﹐曲前列尼尔在肝功能不全患者的清除率降低﹐降低幅度可高达80%。肾功能不全患者尚未在肾功能不全患者中进行研究﹐所以﹐对该类患者的给药剂量无特殊建议。虽然只有4%的药物以原形形式从尿中排出﹐但已鉴定的五种代谢产物均经尿液排泄。16贮藏15～25℃下保存。17包装欧洲药典/美国药典I型无色玻璃瓶﹐配有溴化丁基胶塞和铝制易拉密封盖：1）20mg 曲前列尼尔（每1ml 中含 1mg 曲前列尼尔）﹐20ml 玻璃瓶包装﹐1支/盒；2）50mg 曲前列尼尔（每1ml 中含 2.5mg 曲前列尼尔） ﹐20ml 玻璃瓶包装﹐1支/盒；3）100mg 曲前列尼尔（每1ml 中含 5mg 曲前列尼尔） ﹐20ml 玻璃瓶包装﹐1支/盒；4）200mg 曲前列尼尔（每1ml 中含 10mg 曲前列尼尔） ﹐20ml 玻璃瓶包装﹐1支/盒。18有效期36个月19执行标准进口药品注册标准JX20120073
