1拉莫三嗪

拉莫三嗪 　　药物名称： 拉莫三嗪

英文名称： Lamotriaine

说　明： 片剂：每片25mg。

2功用作用

本品为苯基三嗪类化合物，是一种新型的抗癫痫药。实验证明，本品可抑制成四氮和电刺激所致的惊厥，缩短病灶、皮层和海马区兴奋后的放电时间，对抗部分和全身性癫痫发作，其作用机制可能是通过抑制脑内兴奋性氨基酸-谷氨酸、天门冬氨酸的释放，产生抗癫痫作用。

本品口服吸收完全，生物利用度为100％。服药2.5小时达血药峰浓度，主要经肝脏代谢，经肾脏排泄。平均血浆t1/2为29小时。主要用于其它抗癫痫药不能控制的部分性和全身性癫痫发作的辅助治疗。

3药理作用

药理学研究的结果提示拉莫三嗪是一种电压性的钠离子通道阻滞剂。在培养的神经细胞中，它反复放电和抑制病理性释放谷氨酸（这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用），也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。在为评价药物对中枢神经系统作用而设计的试验中，健康志愿者服用拉莫三嗪240 mg，所得结果与安慰剂无异 ；然而1000 mg苯妥英和10 mg安定都显著地损害细微的视觉运动的协调和眼球运动，增加和产生主观的镇静作用。另一项研究中，单剂口服600 mg的卡马西平明显地损害了细微视觉运动的协调和眼球运动，此时身体的摆动和心率均增加 ；然而，使用150 mg和300 mg剂量的拉莫三嗪，结果与安慰剂无差异。

4用法用量

口服：宜从小剂量开始，每日50mg，治疗2周后，增加剂量至50～100mg，每日2次，维持治疗。服用其它抗癫痫药的病人，开始剂量为50mg，每日2次，维持量为100～200mg，每日2次。

2周岁以上儿童，开始剂量为每日2mg／kg，维持量为5～15mg／kg。若与丙戊酸钠合用，开始剂量每日0.5mg／kg，维持量每日1～5mg／kg如症状得到控制，应尽量用小剂量。有效血浓度范围暂定1～4mg／L。

5注意事项

（1）常见副作用有恶心、头痛、视物模糊、眩晕、共济失调等。偶见皮疹，反应不严重时可不撤药。罕见血管神经性水肿和Stevens Johnson综合征。

（2）妊娠早期妇女不宜用。

（3）儿童不宜长期服用。

1相关信息

中文名称：亚胺培南

中文别名：(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-[[2-[(亚氨基甲基)氨基]乙基]硫代]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸；亚胺硫霉素；泰能

英文名称：Imipenem

英文别名：(5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-[[2-[(iminomethyl)amino]ethyl]thio]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid; [5R-[5alpha, 6alpha(R*)]]-6-(1-Hydroxyethyl)-3- [[2-[(iminomethyl)amino]ethyl]thio]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid; (5R,6S)-3-[(2-{[(E)-aminomethylidene]amino}ethyl)sulfanyl]-6-[(1S)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid; (5R,6S)-3-[(2-{[(E)-aminomethylidene]amino}ethyl)sulfanyl]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid

结构式CAS号：64221-86-9

EINECS号：264-734-5

分子式：C12H17N3O4S·H2O

分子量：317.36

贮藏：密封，遮光，在2℃～8℃保存。

类别：β-内酰胺类抗生素

2作用用途

亚胺培南对革兰氏阳性、阴性的需氧和厌氧菌具有抗菌作用。抗菌谱包括链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、不动杆菌部分菌株、流杆嗜血杆菌变形杆菌、沙雷杆菌、绿脓杆菌等。

临床主要用于革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌所致的呼吸道感染、胆道感染、泌尿系统和腹腔感染、皮肤软组织、骨和关节、妇科感染等。

3适应症

特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品用于敏感菌所致的各种感染，特别适用于多种细菌联合感染和需氧菌及厌氧菌的混合感染，如腹膜炎、肝胆感染、腹腔内脓肿、阑尾炎、妇科感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、尿路感染、骨和关节感染以及败血症等。

4剂量用法

肌注或静滴，剂量以亚胺培南计。成人，1g～2g/日，分2～4次。肌注，可用1%利多卡因注射液配成混悬液，以减轻疼痛。静滴，可用生理盐水或5%葡萄糖溶解稀释，配成5mg/ml的浓度，缓慢静滴。儿童每日60mg～100mg/kg，分3～4次。

5药物作用

本品与其他β-内酰胺类抗生素、青霉素类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。

肌内注射时，用1%利多卡因注射液为溶剂，可减轻疼痛，但对利多卡因过敏者禁用。

6副作用

1 有过敏反应如药疹、瘙痒、荨麻疹。

2 胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻。

3 对肝脏的副作用，可引起丙氨酸氨基转移酶升高等。

4 过敏体质者慎用。

7注意事项

本品无法透过血脑屏障(BBB)，故不适用于脑膜炎。

8临床应用

亚胺培南为具有碳青霉烯环的硫霉素类抗菌药，其抗菌作用和稳定性优于硫酶素，对各种细菌青霉素结合蛋白（PBPs ）均显示出良好亲和力，故其抗菌谱广、抗菌作用强，但其单独应用时，在体内稳定性差，约80 %以上可被肾细胞膜产生的肾脱氢辅酶l （肾辅酶I，DHP I）分解破坏。西司他丁是DHP-I抑制剂，其本身无抗菌作用，但可保护亚胺培南在肾脏免遭破坏，使其原形药物在尿中回收率提高到70 %—80 %。西司他丁还可阻止亚胺培南进人肾小管上皮组织，减轻其肾毒性。但对亚胺培南的其它药动学过程无影响。临床上将亚胺培南和西司他丁钠作为复方制剂使用，如“注射用亚胺培南西司他丁钠”。

1基本资料

【中文名称】盐酸氟西汀

【中文别名】氟苯氧丙胺

【英文名称】fluoxetine hydrochloride

【英文别名】Fluoxetine HCL; Fluoxetinhydrochloride; Fluoxetin HCL; N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine hydrochloride (1:1); 6,11-dihydroxy-3,3-dimethyl-5-(3-methylbut-2-en-1-yl)-3,12-dihydro-7H-pyrano[2,3-c]acridin-7-one

【CAS号】59333-67-4;56296-78-7

【EINECS号】260-101-2

【分子式】C17H19ClF3NO

【分子量】345.790

2药品信息

【成分化学名】(±)-N-甲基-3-苯基-3（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐　C17H18F3NO·HCl

【别名】百忧解

【分类】5-羟色胺再摄取抑制剂

3作用和用途

百优解是一种口服抗抑郁药。主要是抑制中枢神经对5-羟色胺的再吸收，用于治疗抑郁症和其伴随之焦虑，治疗强迫症及暴食症(神经性贪食症)。

【用法】

抑郁症每天服用20mg，暴食症建议每天服60毫克，强迫症建议起始剂量为每天早晨20毫克。

【副作用】

肠胃道不适、厌食、恶心、腹泻、神经失调、头痛、焦虑、神经质、失眠、昏昏欲睡及倦怠虑弱、流汗、颤抖及目眩或头重脚轻。

【撤药症状】

头晕，感觉障碍(包括感觉异常)，睡眠障碍(包括失眠和多梦)，乏力，焦躁或者焦虑，恶心，呕吐，震颤和头痛是最常报告的撤药反应。

一般这些症状是轻度到中度的，然而在一些患者中这些症状可能是非常严重的。

必须避免突然停止用药。为降低撤药反应的危险性，必须在1到2周的时间内逐渐减少用药剂量。

如果患者在用药剂量减少之后出现了不耐受的症状，可以考虑恢复之前的用药剂量。

此后，医生可以用更缓和的速度来减少用药剂量。

4药代动力学

吸收：口服吸收良好，进食不影响药物的生物利用度。

代谢：氟西汀具有非线性的药代动力学特征，首先通过肝脏效应。

通常在服用后6到8小时达到最大血浆浓度。氟西汀通过多态脢CYP2D6广泛的代谢。主要通过肝脏代谢，去甲基产生活性代谢产物诺氟西汀(去甲氟西汀)。

排泄：氟西汀的消除半衰期4~6天，去甲氟西汀为4~16天。长的半衰期是造成停药后任在体内存留5到6周的原因。主要通过肾脏排泄，可分泌到乳汁中。

5危险人群

老年人：与较年轻的患者比较，健康老年人的动力学参数没有改变。

肝功能不全：由于肝功能不全(酒精性肝硬化)，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增加至7天和12天。应该考虑给予较低的剂量。

肾功能不全：给予轻度、中度和完全肾功能不全的患者单一剂量的氟西汀之后，动力学参数与健康志愿者相比无改变。然而重复给药后，观察到稳态血浆浓度的增加。

6注意事项

约有4%病人发疹或荨麻疹一旦出现应立即停药。

约有1%病人发生狂躁或轻躁症。

有自杀意图高危险性病人，应予严密监视。

并用安定可能会延长安定的半衰期。

1基本内容

中文名称：富马酸非索罗定

英文名称：Fesoterodine maleate

英文别名：2-((1R)-3-(Diisopropylamino)-1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenyl isobutyrate; SPM 8272; SPM 907; Fesoterodine Fumarate

CAS号：286930-03-8

分子式：C26H37NO3·C4H4O4

分子量：527.6539

1成份

主要成份：苯磺贝他斯汀 Bepotastine besilate 化学名称 ：(+)-(S)-4-{4-[(4-氯苯基)(2-吡啶)甲氧基]哌啶}丁酸苯磺酸盐。 分子式 ：C 21H 25ClN 2O 3?C 6H 6O 3S ； 分子量 ：547.07。

2性状

本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

3适应症

过敏性鼻炎 ；荨麻疹 ；皮肤疾病引起的瘙痒（湿疹?皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症）。

4规格

10mg。

5用法用量

成人口服，每次10 mg、每日2次。根据年龄、症状适当增减剂量。

6不良反应

临床试验 ：总病例1446例中，报告有不良反应的137例（9.5%），其主要包括困倦83例（5.7%）、口渴16例（1.1%）、恶心12例（0.8%）、胃痛7例（0.5%）、腹泻7例（0.5%）、胃部不适感6例（0.4%）、疲倦感4例（0.3%）、呕吐4例（0.3%）等。此外，临床检查值异常中怀疑与本品有关的，总病例1225例中有64例（5.2%），主要包括1209例中ALT（GPT）升高25例（2.4%）、1020例中尿潜血11例（1.1%）、1130例中γ-GTP升高10例（0.9%）、1210例中AST（GOT）升高8例（0.7%）等。 使用状况调查（第4次安全性定期报告时） ：总病例1721例中，报告有不良反应的有14例（1.1%），其主要包括困倦15例（0.9%）等。 儿童特别调查 ：儿童患者（5岁以上-不到15岁）1316例中，报告有不良反应的14例（1.1%），其主要包括困倦5例（0.4%）、口渴2例（0.2%）、荨麻疹2例（0.2%）等。 发生率在0.1-5％的不良反应有 ：白细胞数量变化，嗜酸性粒细胞增多，困倦，疲倦感、头痛，头晕，口渴，恶心，呕吐，胃痛，胃部不适感，腹泻，皮疹，AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、LDH、总胆红素升高，尿潜血。 发生率不到0.1%的不良反应有 ：头重感，口干，舌炎，腹痛，肿胀，尿中出现尿蛋白、尿糖、尿胆原。 发生率不详的不良反应有 ：尿量减少。 出现不良反应时，应采取停药等适当措施。

7禁忌

对本品的成分有过敏史的患者。

8注意事项

有肾功能障碍的患者应慎重给药，可能使本品的血中浓度上升，并可能持续维持高血药浓度，因此应从低剂量（例如1次量5 mg）开始慎重给药，出现异常时采取适当的处置，如减量，停药等。 重要的基本注意事项 因可能引起困倦，服用本品的患者，在进行汽车驾驶等伴有危险的机械操作时，应加以注意。 长期接受类固醇疗法的患者，想通过本品的使用来减少类固醇剂量时，应严格管理缓慢进行。 对季节性患者，应考虑多发季节因素，最好在发病季节到来之前开始给药，并持续到多发季节结束。 使用本品不见效果时，应注意不要盲目长期服用。

9孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇或有可能妊娠的妇女慎用，必须用药时，应仅限于在判断其治疗意义大于治疗风险时使用。妊娠中给药的安全性尚不明确。此外，动物实验（大鼠）发现该药物向胎鼠有转移。 对哺乳期妇女慎用。有报告称动物实验（大鼠）发现向乳汁中有转移。

10儿童用药

对低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿的安全性尚未确立。

11老年用药

本品主要从肾脏排泄，老年人生理机能往往降低，因此可能持续高血药浓度，需要注意。

12药物过量

未进行该项实验且无可靠参考文献。

13药理毒理

药理作用： 苯磺贝他斯汀对组胺H1受体具有选择性的抑制作用，对5-HT2、α1、α2无亲和性，能够抑制过敏性炎症时嗜酸性粒细胞向炎症部位的浸润，抑制活化嗜酸性粒细胞IL-5的生成。 药效学试验显示 ：本品能抑制组胺导致的皮肤反应 ；体外试验可抑制组胺引起的豚鼠离体平滑肌的收缩，抑制I性过敏反应模型的被动皮内过敏反应（PCA），抑制试验性过敏性鼻炎模型的鼻腔抵抗上升和抗原诱发的鼻粘膜血管渗透性亢进，抑制血小板激活因子及抗原引起的嗜酸性粒细胞浸润，抑制抗原诱发的末梢血中嗜酸性粒细胞的增多。 毒理研究： 大鼠连续4周给药，无毒性剂量为100 mg/kg/天，狗无毒性剂量为60 mg/kg/天。连续26周给药，大鼠无毒性剂量为20 mg/kg/天，狗无毒性剂量为30 mg/kg/天。 苯磺贝他斯汀致突变性、致癌性均为阴性。本品对生殖功能及胎仔的安全剂量是100 mg/kg。大鼠口服给药后乳汁中有转移，并有部分转移到了胎仔。

14药代动力学

血浆药物浓度 ：对健康成年男子以苯磺贝他斯汀2.5 - 40 mg的剂量单次给药时的贝他斯汀的药代动力学参数（平均值±标准差，n=6）如下 ： 20 mg每日2次7天多次给药，没有发现积蓄，用药开始第2天血浆药物浓度变化基本达到稳态（末次给药后的Cmax=138.4±23.4 ng/mL，平均值±标准差，n=6）。餐食基本上对血浆中贝他斯汀浓度没有影响。 代谢和排泄 ：血浆及尿中几乎没发现代谢物，用药后24小时内，75 - 90%以药物原形（贝他斯汀）从尿中排泄。 血浆蛋白结合率 ：健康成年男子10 mg 单次给药，1小时和2小时后的血浆蛋白结合率分别为55.9和55.0%。 肾功能障碍患者的血浆中浓度 对肾功能障碍患者（肌酸酐清除率6 - 70 mL/min）以苯磺贝他斯汀5 mg的剂量单次给药时，与肾功能正常者相比，由于肾功能低下，最高血药浓度有所上升，AUC明显上升。对肾功能障碍患者多次给药时，达稳态的最高血药浓度 与肾功能正常者相比，预计将增加到1.2 - 1.8倍。 老年人的血浆药物浓度 ：对老年人（肌酸酐清除率61.7 - 126.7 mL/min）以苯磺贝他斯汀10 mg的剂量1日2次3天多次给药时，末次给药后的最高血药浓度为103.8±13.2 ng/mL（平均值±标准差，n=10）。

15贮藏

密封保存。

16包装

薄膜衣片 10片×2板/盒；10片×1板/盒。

17有效期

36个月。

1基本介绍

中文名称:枸橼酸布他米酯

中文别名:柠檬酸布他米酯

英文名称:Butamirate citrate

英文别名:18109-81-4;

benzeneacetic acid, alpha-ethyl-, 2-[2-(diethylamino)ethoxy]ethyl ester, 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (1:1) (salt); Pertix;

2-[2-(diethylamino)ethoxy]ethyl 2-phenylbutanoate 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate (1:1

CAS:18109-81-4

EINECS:242-006-8

分子式:C24H37NO10

分子量:499.5513

1药理作用

枸橼酸西地那非分子式本品是治疗阴茎勃起功能障碍（ED）的口服药。它是西地那非的枸橼酸盐，一种对环磷酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）选择性抑制剂。 作用机制：阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷（cGMP）水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。

⒈药效学 西地那非对阴茎勃起反应的作用：西地那非（Sildenafil，Viagra,万艾可） 是高度选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，PDE5在阴茎海绵体中高度表达，而在其它组织中（包括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌），表达低下。西地那非通过选择性抑制PDE5，增强一氧化氮(NO)－cGMP途径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。实验显示，药效可持续至4小时，但反应较2小时时弱。 西地那非对心肌的反应：不论正常或病变的心脏传导组织、心肌细胞、内皮细胞、 淋巴组织中均不存在PDE5,因而西地那非（PDE5抑制剂）无正性肌力作用，不能直接影响心肌收缩功能。

西地那非对心脏参数的影响：正常男性志愿者单剂口服西地那非100mg，未发生有临床意义的心电图改变。8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan－Ganz导管监测下， 分4次静脉注射了总量为40mg的西地那非，结果：静息状态下，患者的收缩和舒张压较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房、肺动脉压、肺动脉楔压和心排出量分别 平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量较健康男性志愿者单剂口服西地那非100mg的平均峰值血药浓度高2～5倍，但患者运动时上述的血流动力学应答仍存在。

西地那非对血压的反应：健康男性患者单剂口服西地那非100mg，导致卧位血压下降（平均最大幅度8.4/5.5mmHg）服药后1-2小时血压下降最明显，服药后8小时与安慰剂组无差别。25mg、50mg、100mg西地那非对血压的影响相似，似与药物剂量和 血药浓度无关。同时服用硝酸酯类药物的患者降压作用更大。低血压（90/50mmHg）和硝酸酯类或提供硝酸根的药物是应用西地那非的严格禁忌证。西地那非对血压的最大作 用发生在约给药后1小时，即与药物血浆峰值一致。因此，在西地那非的血浆药物峰值 浓度时，性活动可能诱发心脏事件。虽然西地那非引起的低血压反应轻而短暂（一般4 小时内血压回到基线），但西地那非和硝酸酯类间的相互作用可产生明显的和更长时间 的血压降低。西地那非半衰期短，24小时内（约6个半衰期）可洗脱药物。美国心脏学院和美国心脏学会已明确指出24小时内使用过硝酸酯类药物者禁用西地那非。

西地那非对视觉的影响：研究表明，服用2倍于最大推荐剂量的药物时，本品对视力、视网膜电流图、眼压和视乳头大小无影响。可有一过性蓝/绿颜色辨别异常。 无论单独使用或与阿司匹林合用，本品对人出血时间没有影响。体外实验中，本品增强硝普钠（NO供体）的抗人类血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔，肝素与西地那 非合用对出血时间的延长有叠加作用，但未进行过类似的人体研究。 健康志愿者单剂口服西地那非100mg后，精子的活动力和形态未受影响。

2药代动力学

西地那非口服后吸收迅速，绝对生物利用度约40%。其药代动力学参数在推荐剂 量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主（细胞色素P450同功酶3A4途径），生 成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似，细胞色素P450同功酶3A4（CYP450 3A4）的强效抑制剂（如红霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及细胞色素P450（CYP450） 的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用时，可能会导致西地那非血浆水平升高。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约4小时。空腹状态给予25～100mg时，约1小 时内达最大血浆浓度（Cmax）127～560ng/ml。西地那非或它的主要代谢产物N-去甲基代谢产物（N-desmethyl）对PDE5选择性强度约为50%，蛋白结合率为96%。在总西地那非最大血浆浓度时，游离西地那非Cmax是22ng/ml。口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80%），一小部分从尿中排泄 （约为口服剂量的13%）。

枸橼酸西地那非瓶装特殊人群的药代动力学：老年人：健康老年志愿者（≥65岁）的西地那非清除率 降低，游离血药浓度比年青健康志愿者（18－45岁）约高40%。肾功能不全：有轻度（肌酐清除率等于50-80ml/分）和中度（肌酐清除率等于 30-49ml/分）肾损害的志愿受试者单剂口服西地那非50mg的药代动力学没有改变。重度肾损害（肌酐清除率等于≤30ml/分）的志愿受试者，西地那非的清除率降低，与无 肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲线下面积（AUC）和Cmax几乎加倍。

肝功能不全：肝硬变（Child-Pugh 分级A级和B级）志愿受试者的西地那非清除 率降低，与同年龄组无肝损害的志愿者相比，AUC和Cmax分别增高84%和47%。因此，年龄65岁以上、肝功能损害、重度肾功能损害会导致血浆西地那非水平升 高。这类患者的起始剂量以25mg为宜。

3适应症

适用于治疗阴茎勃起功能障碍（ED）

4用法用量

对大多数患者，推荐初始剂量为50mg，在性活动前约1小时服用；但在性活动前0.5～ 4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100毫克（最大推荐剂量）或降低至25毫克。每日最多服用1次。

枸橼酸西地那非下列因素与血浆西地那非水平（AUC）增加有关：年龄65岁以上（增加40%）、 肝脏受损（如肝硬化，增加80%）、重度肾损害（肌酐清除率<30ml/分，增加100%）、同时服用强效细胞色素P450 3A4抑制剂（酮康唑、伊曲康唑增加200%）、红霉素增加 182%、saquinavir增加210%。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25mg为宜。

研究表明，HIV蛋白酶抑制剂Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高（AUC增 加了11倍）。有鉴于此，建议服用Ritonavir的患者，每48小时内用药剂量最多不超过 25mg。

5作用方式

在性刺激时，阴茎海绵体非肾腺素能非胆碱能神经元以及血管内皮细胞 一氧化氮合成酶催化左旋精氨酸合成一氧化氮，后者激活鸟苷酸环化酶使环磷酸鸟苷合成增加，继而引起阴茎海绵体平滑肌和小动脉平滑肌的松弛，血液注入阴茎海绵窦，使阴茎勃起。同时环磷酸鸟苷又受磷酸二酯酶的水解。 　因此，理论上讲，无论是提高鸟苷酸环化酶的活性，还是抑制磷酸二酯酶的活性，都可以提高环磷酸鸟苷的水平，有助于阴茎海绵体平滑肌和阴茎小动脉平滑肌的松弛。万艾可（昔多芬）正是通过抑制磷酸二酯酶的水解活性来提高环磷酸鸟苷水平，而不影响环磷酸腺苷，从而增加性刺激引起的一氧化氮合成酶 / 环磷酸鸟苷瀑布作用，使海绵体平滑肌松弛，达到治疗勃起功能障碍的目的。

6不良反应

头痛、潮红、消化不良、鼻塞及视觉异常等。视觉异常为轻度和一过性的，主要表现为视物色淡、光感增强或视物模糊。

7禁忌症

服用任何剂型硝酸酯类药物的患者，无论是规律或间断服用，均为禁忌症。对西地那非（万艾可）中任何成分过敏的患者禁用。

8注意事项

用量和反应

1、西地那非-硝酸酯类影响血压的相互作用，可从给药开始持续到整个6小时的观察期内。所以，在任何情况下，联合给予西地那非和有机硝酸酯类或提供NO类药物（如硝 普钠）均属禁忌。以下患者慎用西地那非：阴茎解剖畸形（如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie氏病）， 易引起阴茎异常勃起的疾病（如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病）。其他治疗勃起功能障碍的方法与本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推荐联合使用。 在已有心血管危险因素存在时，用药后性活动有发生非致命性/致命性心脏事件的 危险。在性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须终止性活动。国外批准本品上市后，有少量勃起时间延长（超过4小时）和异常勃起（痛性勃起超过6小时）的 报告。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性勃起功能丧失。西地那非对性传播疾病无保护作用。　2、健康老年志愿者（≧65岁）的西地那非清除率降低。血药浓度较高，可能同时增加不良事件的发生，故起始剂量以25mg为宜 。

副作用

1、常见的副作用是头痛、面部潮红、消化不良,但一般都不会很大的,而且很快消失。　2、比较不常见的副作用包括暂时性视觉色彩改变(如无法区别蓝色和绿色物体或看这类物品有蓝色色晕)、眼睛对光敏感度增加、视物模糊。　3、万艾可绝对不能与任何形式的硝酸酯类药物混用。如果伟哥与硝酸类药物混服，可能会使您血压降低，导致生命危险。　4、服用伟哥不应同时饮酒,并不是说不能同时饮酒,问题是饮酒会严重减轻伟哥的勃起功效。　5、初次使用，半粒即可！　6、伟哥为成人使用，未满18岁的非成人不得购买。

9老年患者用药

健康老年志愿者（≥65岁）的西地那非清除率降低。血药浓度较高，可能同时增 加不良事件的发生，故起始剂量以25mg为宜。

10药物相互作用

其他药物对西地那非的作用：

体外实验：本品代谢主要通过细胞色素P450 3A4（主要途径）和2C9（次要途径）, 故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除。

体内实验：健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁（一种非特异性细胞色素 P450抑制剂）800mg，导致血浆内西地那非浓度增高56%。

单剂西地那非100mg与细胞色素P450 3A4的特异性抑制剂红霉素（500mg，一日 两次，共5天达到稳态）合用时，西地那非的药时曲线下面积（AUC）升高182%；单剂西地那非100mg与另一种CYP450 3A4抑制剂HIV蛋白酶抑制剂saquinavir合用， 达到稳态时（1200mg，一日三次），则后者的Cmax提高140%，AUC增加210%，西地那非不影响后者的药代动力学；酮康唑、伊曲康唑等更强效的CYP450 3A4抑制剂， 上述作用可能更大；当与CYP450 3A4抑制剂 （如酮康唑、红霉素、西咪替丁）合用时，西地那非的清除率降低。可预测同时服用CYP450 3A4的诱导剂（如利福平）将 降低血浆西地那非水平。

单剂抗酸药（氢氧化铝/氢氧化镁）对本品生物利用度没有影响；CYP450 2C9抑制 剂（如甲苯磺丁脲、华法令）、CYP450 2D6抑制剂（如选择性5－羟色胺再摄取抑制剂、> 三环抗抑郁药）、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞 剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。

襻利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物（N－去甲基西地那非）的AUC 增加62%，而非选择性?－受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。

西地那非对其他药物的作用：

体外实验：本品是一种细胞色素P450 1A2、2C9 、2C19、2D6 、2E1和3A4（IC50 >150μM）的弱抑制剂。由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1μM，故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。

体内试验：高血压患者同时服用西地那非（100mg）和氨氯地平5mg或10mg，仰 卧位收缩压平均进一步降低8mmHg，舒张压平均进一步降低7mmHg。未发现经CYP450 2C9代谢的甲苯磺丁脲（250mg）和华法令（40mg）与西地那非有明显的相互作用。西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血时间延长。健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时，西地那非（50mg）不增强酒精的降压作用。西地那非（100mg）不影 响HIV蛋白酶抑制剂saquinavir、 ritonavir稳态时的药代动力学，后二者都是CYP450 3A4的底物。

11药物过量

当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法。因西地那非与血浆蛋白结合率高，故肾脏透析不会增加清除率。

1产品说明书

2产品优势

抗菌谱广，对于 念珠菌属、 荚膜组织胞浆菌、塞 多孢子菌、双极菌 接合菌、 镰刀菌、酵母菌。包括耐 氟康唑的非 白色念珠菌株、 新型隐球菌和 曲霉菌都有强大的抑制活性；尤其是对比较罕见、但威胁生命的真菌疾病（ 接合菌病、 镰刀菌病和球 孢子菌病等）也有效。

3体内过程

本药难溶于水，目前只有口服悬液剂，空腹或餐后口服，分别在3~4h和4~10h达到血 药峰浓度。 血浆蛋白结合率高达98.2%，主要与白蛋白结合。 表观分布容积平均高达1744L，具有高度组织穿透力。可透过 胎盘屏障，在乳汁中有分泌。

4临床应用

本品适用于多种对两性霉素不能耐受或难治性成人侵袭性 真菌感染的治疗；对高危患者预防用药，用于13岁 以上、 免疫功能低下的患者，特别是患有 移植物抗宿主病（ ）的 造血干细胞移植者、白血病患者和由于化疗而长期 白细胞减少的患者。本品比对照药物 氟康唑和 伊曲康唑，能更有效预防侵袭性 曲霉菌感染并可降低侵袭性真菌感染相关的病死率。

5不良反应

本品不良反应与其他唑类药物相似，最常见的治疗相关性严重不良反应有 胆红素血症、 转氨酶升高、 肝细胞损害以及 恶心和呕吐。

1药品标准

正式名

丹曲林钠

汉语拼音

Danqulinna

标准号

WS-087（X-075）-97

拉丁文或英文

Dantrolene Sodium

主要活性成分

1-[[[5-（4-硝基苯）-2-呋喃基]-亚甲基]氨基]-2，4-咪唑啉二酮钠盐三倍半水合物。按无水物计算，含C14H9N4NaO5不得少于98.50%。

性状

橙色至深橙色的结晶性粉末，无臭、无味。

在丙二醇中略溶，在甲醇中微溶，在乙醚、水和冰醋酸中极微溶解，在四氢呋喃，乙酸或二氧六环中几乎不溶。

鉴别

（1）取本品0.01g加甲醇10ml溶解后，加锌粒1g及稀硫酸20ml加热溶液的黄色渐渐消退。

（2）取本品加甲醇制成每1ml中含7μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅣA）测定。在227、307及380nm的波长处有最大吸收。

（3）红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

（4）取本品0.1g加水20ml及冰醋酸2滴，振摇，滤过，滤液显钠盐的鉴别反应（中国药典1995年版二部附录Ⅲ）。

检查

溶液的澄清度 取本品0.1g加无水甲醇50ml溶解，溶液应澄清。

碱度取0.4g加水10ml充分振摇后，离心或用薄膜过滤器滤过，取上清液或滤液5ml，加水45ml及酚酞指示液2滴，摇匀，再加盐酸液（0.1mol/L）0.1ml，不得显红色。

有关物质 取本品30mg置100ml量瓶中，加四氢呋喃20ml及冰醋酸2ml溶解后，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取1ml，加无水乙醇精密稀释成50ml，作为对照溶液，照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录ⅤD）试验，用色谱硅胶为填充剂，正已烷-冰醋酸-无水乙醇（90∶10∶9）为流动相，检测波长为300nm，理论板数按丹曲林钠峰计算应不低于1000，精密量取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使丹曲林钠色谱峰的峰高为满量程的20-25%，再量取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积之和（溶剂峰除外），不得大于对照溶液主成分峰的峰面积。

水分 取本品照水分测定法（中国药典1995年版二部附录Ⅷ M第一法）测定，含水分应14.5-17.0%。

重金属 取本品1.0g置铂坩锅中，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

砷盐取1.0g置铂坩锅中，加2%的硝酸镁乙醇溶液10ml，点燃乙醇，烧尽后缓缓使完全炭化，放冷，加少量硝酸，湿润，加热至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500--600℃炽灼使完全灰化，放冷，残渣加盐酸5ml温热溶解后，移置测砷瓶中，加水21ml依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ J第二法），应符合规定（0.0002%）。

含量测定

取本品约0.3g，精密称定，加丙二醇15ml及二氧六环25ml溶解后，照电位滴定法（中国药典1995年版二部附Ⅶ A），用高氯酸、二氧六环滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸、二氧六环滴定液（0.1mol/L）相当于33.624mgC14H9H4NaO5。

用法与用量

口服，成人起始量25mg，每日一次，逐渐增量，最高至50mg，每日三次。

注意

有下列情况者禁用：

（1） 对本品过敏；（2）肝肾功能障碍；（3）功能性痉挛状态；（4）关节病变及外伤后肌痉挛；（5）孕妇、哺乳期妇女及5岁以下的儿童；（6）35岁以上及应用雌激素的妇女。

有心血管，呼吸系统疾病及肝病史者慎用。

类别

骨骼肌松驰剂。

规格

25mg/粒

贮藏

干燥，密封保存。

有效期

暂定二年。