1基本内容

简介

中文名称：伊马替尼

中文别名：伊马替尼中间体;伊玛替尼；4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺

英文名称：Imatinib

英文别名：IMA-3; IMATINIB-D3; AKOS 91378; Imatinib Base; 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)benzamide; 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)benzamide methanesulfonate (1:1)

化学结构式

伊马替尼分子结构

CAS号：152459-95-5

分子式：C29H31N7O

分子量：493.60

物化性质

密度：1.30

熔点：113°C

沸点：451°C

闪点：196°C

蒸汽压：6.03E-24mmHg at 25°C

2合成路线

N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4(3-吡啶基)-2-嘧啶胺和4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯溶于吡啶,在室温和氮气下搅拌。减压浓缩,加入水,冷却、过滤、滤饼真空干燥,加入二氯甲烷-甲醇、再过滤。 得产物伊马替尼。

3伊马替尼相关药品说明书信息

剂型与规格

甲磺酸伊马替尼胶囊：100mg/粒。

贮藏

30℃以下贮存。

药理作用

本品为苯氨嘧啶的衍生物，属新型酪氨酸激酶抑制剂。约95%的慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia，CML)患者均有ph染色体阳性，即9号染色体的原癌基因ABL异位到22号染色体的一段称为断裂点成簇区(breakpoint clustering region，BCR)的癌基因上，两种基因重组在一起，产生融合蛋白p-210，与正常的C-ABL蛋白p-150相比，p-210具有较高的酪氨酸激酶活性，可刺激白细胞增殖，导致白血病。本品在体内外均可强烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特异性地抑制ABL的表达和BCR-ABL细胞的增殖，从而可用于治疗CML。此外，本品尚可抑制血小板衍化生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)和干细胞因子(stemcellfactor，SCF)受体的酪氨酸激酶，并可抑制PDGF和SCF介导的生化反应，但不影响其他刺激因子(如表皮生长因子等)的信号传导。

药动学

本品口服易于吸收，2～4h后血药浓度达峰值，口服生物利用度为98%，蛋白结合率为95%。临床前研究表明，本品不易透过血-脑脊液屏障。药物主要在肝脏被代谢为具有药理活性的代谢物(N-去甲基哌嗪衍生物)，原形药和代谢物的半衰期分别为18h、40h。口服本品后7天内，约81%排出体外(68%经粪便排泄，13%经尿液排出)，其中约25%为药物原形(尿中占5%，粪便中占20%)。

适应症

用于治疗各期慢性髓细胞白血病(CML)。也用于治疗CD117阳性的胃肠道间质细胞瘤(GIST)。

禁忌症

1.对本品过敏者禁用。

2.肝功能不全者慎用。

3.严重心力衰竭者慎用。

4.动物实验表明本品有致畸性，尚缺乏孕妇的用药资料，孕妇慎用。

5.可大量分泌人动物乳汁中，在人乳汁中的分布情况尚不清楚，哺乳期妇女慎用。

6.骨髓抑制者慎用。

7.病毒或细菌感染患者慎用。

8.胃肠功能紊乱者慎用。

注意事项

1.治疗前应检查肝功能(包括氨基转移酶、血胆红素和碱性磷酸酶)，以后可每月复查1次。

2.治疗的第1个月宜每周检查血常规，第2个月每2周检查1次。

3.建议定期监测体重。

不良反应

1.血液系统：可见中性粒细胞减少(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)。中性粒细胞减少性发热、全血细胞减少也常见。

2.代谢内分泌系统：常见食欲缺乏，少见食欲增加、脱水、血尿酸及血钾升高或血钾及血钠降低。

3.神经精神系统：常见头痛(11%)、头晕、味觉障碍、失眠，少见出血性卒中、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜睡、偏头痛及抑郁。

4.眼、耳：常见结膜炎、泪多，少见眼刺激症状、视力模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿及耳和迷路异常。

5.心血管系统：少见心力衰竭、肺水肿、心动过速、高血压、低血压、皮肤潮红、四肢发冷及血肿。

6.呼吸系统：常见胸水、鼻衄，少见呼吸困难、咳嗽。

7.消化系统：常见恶心(56%)、呕吐(33%)、腹泻(24%)、消化不良(12%)、腹痛、腹胀、便秘、口干，少见胃肠出血、腹水、胃溃疡、胃炎、胃食管反流、口腔溃疡、氨基转移酶及血胆红素升高等肝功能异常。

8.皮肤：常见全身浮肿(30%)、各类皮炎及皮疹(约25%)、皮肤瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、盗汗。少见淤斑、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜。

9.肌肉骨骼系统：可有肌肉痉挛(33%)、关节肿胀及疼痛(25%)，少见坐骨神经痛。

10.泌尿生殖系统：少见血肌酐升高、肾衰竭、男性乳房女性化、乳房肿大、阴囊水肿。

11.其他：常见水潴留(10%)、发热、疲劳乏力、畏寒和体重增加。少见全身不适、出血、体重减轻、败血症、肺炎、疱疹病毒感染等。

用法用量

CML急变期和加速期：口服，推荐开始剂量为每次600mg，1次/d，用药后如病情继续发展(治疗至少3个月后尚没有获得满意的疗效)，且患者没有出现严重不良反应时，可增加至每次400mg，2次/d。出现血液学不良反应，当中性粒细胞计数(ANC)少于0.5×10/L或血小板计数少于10×10/L时，建议减量至每天400mg。如血细胞减少持续2周，则应进一步减量至每天300mg；如血细胞减少持续4周，应停止治疗，直到ANC高于1.0×10/L、血小板计数高于20×10/L后，再恢复用药。

干扰素治疗失败的CML慢性期：口服，开始剂量为每次400mg，1次/d，用药后如病情继续发展且患者没有出现严重不良反应时，可增加至每天600mg。当ANC少于1.0×10/L、血小板计数少于50×10/L时应停药；只有当ANC高于1.5×10/L、血小板计数高于75×10/L后，才能恢复用药，剂量为每天400mg，当ANC或血小板计数再次降低时，以后恢复用药，剂量应减至每天300mg。

药物相互作用

可改变伊马替尼血浆浓度的药物

CYP3A4抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4)抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均最高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加26%和40%)。尚无与其它CYP3A4抑制剂(如：伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。

CYP3A4诱导剂：健康志愿者服用利福平后，伊马替尼的清除增加3.8倍(90%可信区间=3.5-4.3倍)，但Cmax，AUC(0-24)和AUC (0-8)分别下降54%、68%和74%。在临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后伊马替尼萌血浆浓度降低,从而导致疗效减低。在服用酶诱导的抗癫痫药(enzyme-inducing anti-epileptic deugs,EIAEDs)如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同时接受本品治疗的恶性神经胶质瘤患者中亦观察到类似的结果。与不同时服用EIAEDs相比，伊马替尼的AUC降至73%，其它CYP3A4诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有类似问题，因此应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。在已发表的两项研究中，伊马替尼与含有St John麦汁浸膏制剂合用时可导致本品的AUC下降30-32%。

甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度

伊马替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。应谨记伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物(如苯二氮革类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂、和其它HMG-CoA还原酶抑制剂等)的血浆浓度。因此当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素、匹莫齐特)时应谨慎。

在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，伊马替尼还可在体外抑制CYP2D6的活性，因此在与甲磺酸伊马替尼同时服用时，有可能增加系统对CYP2D6底物的暴露量，尽管尚未作专门研究，建议慎用。

伊马替尼在体外还可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，应短期监测凝血酶原时间。

伊马替尼400㎎剂量每天2次对CYP2D6诱导的美托洛尔代谢的抑制作用很弱，美托洛尔的Cmax和AUC大约增加23%。伊马替尼与CYP2D6诱导剂如美托洛尔合用,似乎不存在药物间相互作用的危险因素，可不必调整剂量。

体外实验表明，伊马替尼可抑制对乙酰氨基酚的 0-葡糖醛酸化。

应警告患者避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药(见【注意事项】)。

1药品标准

正式名

盐酸阿呋唑嗪

汉语拼音

Yansuan Afuzuoqin

标准号

WS-745(X-653)-2000

拉丁文或英文

Alfuzosin Hydrochloride

主要活性成分

本品为N-{3-[(4-氨基-6，7-二甲氧基-2喹唑啉)甲胺基]丙基}-四氢呋喃-2-酰胺盐酸盐，

性状

本品为白色结晶性粉末，无臭。

本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙酸乙酯和乙醚中几乎不溶，在氯仿中不溶解。

鉴别

(1)取本品适量，置干燥试管中，加柠檬酸饱和的乙酸酐溶液10滴，置沸水浴中加热3分钟，应显红紫色。

（2）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2000版二部附录Ш）。

（3）取本品，加水制成每1ml中含5μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录Ⅳ A）测定，在244nm和330nm的波长处有最大吸收。

中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 北京市药品检验所 审核

国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 北京瑞康明药物研究所 提出

本标准自2001年1月22日起执行，试行期2年。

保护期6年，保护期内，其它单位不得仿制。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2000版二部附录Ⅳ C）。

检查

酸度 取本品0.2g，加水40ml溶解后，依法测定（中国药典2000版二部附录VI H），pH值应为4.0～6.0。

有关物质 照高效液相色谱法（中国药典2000版二部附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.04mol/L庚烷磺酸钠溶液（用冰醋酸调至pH2.5）-乙腈-甲醇（200:50:50）为流动相；检测波长为244nm,理论板数按盐酸阿呋唑嗪峰计算，应不低于1200。

测定法 取本品适量，加流动相制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取1ml置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；量取对照溶液5μl，注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主峰的高度为满量程的25％；再精密量取上述两种溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如显杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2（0.5％）；杂质峰面积的总和，不得大于对照溶液的主峰面积（1.0％）。

干燥失重 取本品1g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0％（中国药典2000版二部附录Ⅷ L)。

炽灼残渣 不得过0.1％（中国药典2000版二部附录Ⅷ N）。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2000版二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸50ml与醋酸汞试液10.0ml,搅拌使溶解,照电位滴定法（中国药典2000版二部附录Ⅶ A），以玻璃电极为指示电极,饱和甘汞电极（电极内氯化钾水溶液改换为氯化锂的冰醋酸饱和溶液）为参比电极,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于42.59mg的C19H27N5O4·HCl。

作用与用途

α-受体拮抗剂。用于良性前列腺肥大症。

注意

对此药过敏和有过低血压症状者禁用。避免与其它α-受体拮抗剂类药物或钙拮抗剂合用。

剂量

口服，每次2.5mg，每日3次。

标示量

按干燥品计算，含C19H27N5O4·HCl应为98.5～101.5％。

制剂

口服，每次2.5mg，每日3次。

贮藏

密闭，在干燥处保存。

有效期

暂定一年半。

1琥珀酸舒马普坦

琥珀酸舒马普坦片商品名：尤舒?英文名：

作用机理:舒马普坦的作用机制是高度选择性激动血管5-HT1D受体，使颅内动脉收缩，血液重新分布，使脑血流供应得以改善。血管5-HT1D受体在颈动脉循环中占优势，且药物的收缩作用集中在此循环内的动静脉吻合处，故能减轻硬脑膜中神经源性炎症，也有助于改善偏头痛。

药动学:根据国外文献报道，本品口服后能迅速吸收，但吸收不完全，因首过效应绝对生物利用度约为15%。口服本品25mg、100mg平均最大血药浓度分别为18ng/ml(7-47ng/ml)和51ng/ml(28-100ng/ml)。偏头痛发作期和间歇期Cmax无明显差异，发作期T1/2为2.5h，间歇期T1/2为2.0h。单剂量口服25-100mg，其吸收程度(AUC)呈剂量依赖性，但是在大于100mg剂量后，AUC比期望值(以25mg剂量为基础)约少25%。食物对其生物利用度无明显影响，但可稍延长达峰时间约0.5h。本品的血浆蛋白结合率较低(14-21%)。表观分布容积为2.4L/Kg。本品的消除半衰期T1/22.5大约为小时。口服14C标记物后测得，大部分(约60%)是以代谢物形式通过肾排泄，40%在粪便中发现。尿中排出的标记物大多数是舒马普坦的主要代谢产物-非活性的吲哚乙酸(IAA)或IAA的葡糖醛酸酯，而原形药只有约3%。本品主要同单胺氧化酶-A(MAO-A)代谢，因此，该酶的抑制剂对可改变舒马普坦的药动学，降低吸收率。未见MAO-B抑制剂对本品药代动力学的影响。

2批准文号

国药准字H20040700

3产品英文名称

Sumatriptan　Succinate　Tablets

4功效主治

用于成人有先兆或无先兆偏头痛的急性发作

5药理作用

舒马普坦的作用机制是高度选择性激动血管5-HT1D受体使颅内动脉收缩血液重新分布使脑血流供应得以改善血管5-HT1D受体在颈动脉循环中占优势且药物的收缩作用集中在此循环内的动静脉吻合处故能减轻硬脑膜中神经源性炎症也有助于改善偏头痛

6药物相互作用

不可与含麦角胺制剂合用以防产生血管痉挛反应用本品间隔6小时才能服用含麦角胺制剂而使用含麦角胺制剂后要间隔24小时才可使用本品

7不良反应

1心脏的不良反应：急性心肌梗塞致命性心律失常（如：心动过速室颤心跳骤停）甚至于有报道病人使用舒马普坦后数小时内死亡但上述事件的发生率微乎其微舒马普坦还可导致冠脉痉挛6348例临床试验中有两例病人在服用舒马普坦后即刻出现冠脉痉挛的不良反应但这些不良反应并未出现严重的临床后果； 　　2脑血管的不良反应：脑出血蛛网膜下腔出血脑梗塞和其它事件有些还出现致命的结果但舒马普坦与这些事件的关联并不确定相当一部分病例中看起来更像是本来就存在脑血管病变而将相关症状误认为系偏头痛（其实不是）所致进而采用舒马普坦治疗在与其它治疗急性偏头痛的药物合用治疗前对于未确诊为偏头痛的患者或症状不典型的偏头痛患者应先排除其它潜在的严重神经系统病变同时应注意具有偏头痛的患者中某些脑血管事件（如脑血管意外一过性脑缺血发作）的风险可能增加； 　　3血压升高：少数病人（包括有或没有高血压病史）可出现血压明显升高甚至出现高血压危象因此舒马普坦禁用于未得到有效控制的高血压病人对于血压已得到有效控制的高血压病人亦应注意：使用本品时还可能会出现一过性血压升高或外周血管阻力增加； 　　4过敏反应：个别病人服用本品后可发生过敏反应这些过敏反应可能会危及生命； 　　5其他：舒马普坦还可导致冠脉痉挛发作的其它血管痉挛反应此外曾报道过有些病人发生伴有腹痛和血便的外周血管缺血和结肠缺血

8禁忌症

1本品不得用于存在缺血性心脏病缺血性脑血管病和缺血性外周血管病等疾病病史症状和体征的患者； 　　2正在使用或两周内使用过单胺氧化酶的患者禁用本品； 　　3舒马普坦不得用于偏瘫所致头痛和椎基底动脉病变所致的头痛； 　　424小时内用过任何麦角胺类药物或包含麦角胺的药物（如双氢麦角胺或二氢麦角新碱）的患者禁用舒马普坦本品亦不得与其它5-HT1激动剂并用； 　　5本品禁用于严重肝功能损害的患者； 　　6对舒马普坦过敏者禁用； 　　7禁用于未经控制的高血压患者

9产品规格

100mg（以舒马普坦计）

10用法用量

单次口服的推荐剂量为50mg(2片）用水送服若服用1次后无效不必再加服如果在首次服药后有效但症状仍持续发作者可于2小时后再加服1次若服用后症状消失但之后又复发者应待前次给药24小时后方可再次用药单次口服的最大推荐剂量为100mg(4片）24小时内的总剂量不得超过200mg(8片）

11注意事项

1对于存在冠心病风险因素的患者，其首次使用舒马普坦须在医生的监护之下进行，并应同时进行心电图的监测及心血管功能的评价； 　　2服用舒马普坦片可能导致胸部不适、颌及颈部紧缩感和心绞痛的症状，对出现此症状的患者应排除冠心病和PRINZMETAL型心绞痛后方可再次给药； 　　3病人服药后如果出现其它症状或体征提示动脉血流量下降如肠缺血综合征或雷诺氏综合征，应排除动脉硬化和血管痉挛； 　　4对于尚未确诊为偏头痛或者偏头痛症状不典型者，治疗头痛前须排除潜在的严重神经系统病变。曾有报道病人因剧烈头痛接受舒马普坦治疗后继发神经系统损害的报道。对于病情发作的患者，如果首剂使用舒马普坦无效，再次用药前应重新考虑偏头痛的诊断；

12琥珀酸舒马普坦相关词条

冠心病 避光 100mg 心脏病 舒马普坦 血管痉挛

1成份

主要成份：苯磺贝他斯汀 Bepotastine besilate 化学名称 ：(+)-(S)-4-{4-[(4-氯苯基)(2-吡啶)甲氧基]哌啶}丁酸苯磺酸盐。 分子式 ：C 21H 25ClN 2O 3?C 6H 6O 3S ； 分子量 ：547.07。

2性状

本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

3适应症

过敏性鼻炎 ；荨麻疹 ；皮肤疾病引起的瘙痒（湿疹?皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症）。

4规格

10mg。

5用法用量

成人口服，每次10 mg、每日2次。根据年龄、症状适当增减剂量。

6不良反应

临床试验 ：总病例1446例中，报告有不良反应的137例（9.5%），其主要包括困倦83例（5.7%）、口渴16例（1.1%）、恶心12例（0.8%）、胃痛7例（0.5%）、腹泻7例（0.5%）、胃部不适感6例（0.4%）、疲倦感4例（0.3%）、呕吐4例（0.3%）等。此外，临床检查值异常中怀疑与本品有关的，总病例1225例中有64例（5.2%），主要包括1209例中ALT（GPT）升高25例（2.4%）、1020例中尿潜血11例（1.1%）、1130例中γ-GTP升高10例（0.9%）、1210例中AST（GOT）升高8例（0.7%）等。 使用状况调查（第4次安全性定期报告时） ：总病例1721例中，报告有不良反应的有14例（1.1%），其主要包括困倦15例（0.9%）等。 儿童特别调查 ：儿童患者（5岁以上-不到15岁）1316例中，报告有不良反应的14例（1.1%），其主要包括困倦5例（0.4%）、口渴2例（0.2%）、荨麻疹2例（0.2%）等。 发生率在0.1-5％的不良反应有 ：白细胞数量变化，嗜酸性粒细胞增多，困倦，疲倦感、头痛，头晕，口渴，恶心，呕吐，胃痛，胃部不适感，腹泻，皮疹，AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、LDH、总胆红素升高，尿潜血。 发生率不到0.1%的不良反应有 ：头重感，口干，舌炎，腹痛，肿胀，尿中出现尿蛋白、尿糖、尿胆原。 发生率不详的不良反应有 ：尿量减少。 出现不良反应时，应采取停药等适当措施。

7禁忌

对本品的成分有过敏史的患者。

8注意事项

有肾功能障碍的患者应慎重给药，可能使本品的血中浓度上升，并可能持续维持高血药浓度，因此应从低剂量（例如1次量5 mg）开始慎重给药，出现异常时采取适当的处置，如减量，停药等。 重要的基本注意事项 因可能引起困倦，服用本品的患者，在进行汽车驾驶等伴有危险的机械操作时，应加以注意。 长期接受类固醇疗法的患者，想通过本品的使用来减少类固醇剂量时，应严格管理缓慢进行。 对季节性患者，应考虑多发季节因素，最好在发病季节到来之前开始给药，并持续到多发季节结束。 使用本品不见效果时，应注意不要盲目长期服用。

9孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇或有可能妊娠的妇女慎用，必须用药时，应仅限于在判断其治疗意义大于治疗风险时使用。妊娠中给药的安全性尚不明确。此外，动物实验（大鼠）发现该药物向胎鼠有转移。 对哺乳期妇女慎用。有报告称动物实验（大鼠）发现向乳汁中有转移。

10儿童用药

对低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿的安全性尚未确立。

11老年用药

本品主要从肾脏排泄，老年人生理机能往往降低，因此可能持续高血药浓度，需要注意。

12药物过量

未进行该项实验且无可靠参考文献。

13药理毒理

药理作用： 苯磺贝他斯汀对组胺H1受体具有选择性的抑制作用，对5-HT2、α1、α2无亲和性，能够抑制过敏性炎症时嗜酸性粒细胞向炎症部位的浸润，抑制活化嗜酸性粒细胞IL-5的生成。 药效学试验显示 ：本品能抑制组胺导致的皮肤反应 ；体外试验可抑制组胺引起的豚鼠离体平滑肌的收缩，抑制I性过敏反应模型的被动皮内过敏反应（PCA），抑制试验性过敏性鼻炎模型的鼻腔抵抗上升和抗原诱发的鼻粘膜血管渗透性亢进，抑制血小板激活因子及抗原引起的嗜酸性粒细胞浸润，抑制抗原诱发的末梢血中嗜酸性粒细胞的增多。 毒理研究： 大鼠连续4周给药，无毒性剂量为100 mg/kg/天，狗无毒性剂量为60 mg/kg/天。连续26周给药，大鼠无毒性剂量为20 mg/kg/天，狗无毒性剂量为30 mg/kg/天。 苯磺贝他斯汀致突变性、致癌性均为阴性。本品对生殖功能及胎仔的安全剂量是100 mg/kg。大鼠口服给药后乳汁中有转移，并有部分转移到了胎仔。

14药代动力学

血浆药物浓度 ：对健康成年男子以苯磺贝他斯汀2.5 - 40 mg的剂量单次给药时的贝他斯汀的药代动力学参数（平均值±标准差，n=6）如下 ： 20 mg每日2次7天多次给药，没有发现积蓄，用药开始第2天血浆药物浓度变化基本达到稳态（末次给药后的Cmax=138.4±23.4 ng/mL，平均值±标准差，n=6）。餐食基本上对血浆中贝他斯汀浓度没有影响。 代谢和排泄 ：血浆及尿中几乎没发现代谢物，用药后24小时内，75 - 90%以药物原形（贝他斯汀）从尿中排泄。 血浆蛋白结合率 ：健康成年男子10 mg 单次给药，1小时和2小时后的血浆蛋白结合率分别为55.9和55.0%。 肾功能障碍患者的血浆中浓度 对肾功能障碍患者（肌酸酐清除率6 - 70 mL/min）以苯磺贝他斯汀5 mg的剂量单次给药时，与肾功能正常者相比，由于肾功能低下，最高血药浓度有所上升，AUC明显上升。对肾功能障碍患者多次给药时，达稳态的最高血药浓度 与肾功能正常者相比，预计将增加到1.2 - 1.8倍。 老年人的血浆药物浓度 ：对老年人（肌酸酐清除率61.7 - 126.7 mL/min）以苯磺贝他斯汀10 mg的剂量1日2次3天多次给药时，末次给药后的最高血药浓度为103.8±13.2 ng/mL（平均值±标准差，n=10）。

15贮藏

密封保存。

16包装

薄膜衣片 10片×2板/盒；10片×1板/盒。

17有效期

36个月。