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甲磺酸伊马替尼 适应症：用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或á-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。伊马替尼在我国经过一年多的临床试验和审查后，于2002年4月17日获得国家食品药品监督管理局SFDA的生产资格证，同年第三季度首次以商品名“格列卫”进入医院终端，产品入市后起步较快，在高昂药价的驱动下，早已成为销售达亿元以上的抗癌药物。由于格列卫是信号传导抑制物的第一个新型抗增殖剂，所以显示出空前的治疗效果。由于新适应症的不断发现，该品将保持连续且稳定的增长，在市场运作下，其效果也远远超出了预期，从目前增长趋势分析，到2008年全球将超过30亿美元的市场规模。进口售价16200元每180粒。 推荐开发剂型:原料/胶囊/片剂；化药3+6类规格：100mg。 专利期限：2013年专利期届满。 国内外审报情况：胶囊1家进口。 我们做的产品原料成本1000元/kg左右（不回收溶剂），回收溶剂在800元左右。液相纯度99.8%以上。单杂0.1%以下。熔点220度左右。β晶型。颜色：白色或淡黄色。共六步反应。均为常温常压，不需特殊设备。
原料+片剂 化药6+6 类 规 格： 20mg；40mg 一、专利情况： 埃索美拉唑（Esomeprazole）美国专利到期时间2014 年。 二、项目简介 1、原研厂家: 阿斯利康制药有限公司 2、作用类别: 纯左旋异构体质子泵抑制剂（PPI），通过阻断胃酸产生的最终步骤来达到愈合胃酸引起的胃食管粘膜损害。 世界市场上销售的奥美拉唑是由各50%的两个异构体组成的消旋化合物OPZ（Losecò），瑞典AstraZeneca公司的消旋OPZ的专利至2002年截止。AstraZeneca公司为扩展抗溃疡药OPZ的专利保护和产品寿命周期，从1987年起开始对OPZ进行手性药物的分离，90年代早期解决了旋光选择性合成工艺，通过微生物学和酶的方法合成了单一异构体，并单独为OPZ的(S)-异构体申请了专利，即通用名埃索美拉唑（esomeprazole），成为全球第一个异构体质子泵抑制剂（I-PPI），并以商品名Nexiumò（耐信）在1999年批准为新药，由于其药代动力学的特点，治疗胃食管反流病（GERD）优于目前已有的4种PPI，该产品已于2001年批准在美国和欧洲主要国家上市。于2003年在我国内上市，并于2004年11月进入了全国医保目录，市场得到启动。 三、药理类型及作用机制 1、药理毒理 药效学特性埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体,通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌,为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。 2、作用部位和机理 埃索美拉唑呈弱碱性,在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式,从而抑制该部位的H+/K+－ATP酶(质子泵),对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。 3、对胃酸分泌的影响 口服埃索美拉唑20mg和40mg后,在1小时内起效。重复给以20mg每天1次连续5天,在第5天服药后6-7小时测量,五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。 症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg,5天后24小时胃内pH>4的时间平均值分别为13小时和17小时。维持胃内pH>4的时间至少8小时、12小时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别为76%、54%和24%;在40mg时分别为97%、92%和56%。进食对埃索美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。 抑制胃酸的治疗效果反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg4周的愈合率约为78%,8周后为93%。 埃索美拉唑20mg,1日2次与适当的抗菌药物联用治疗1周后,幽门螺杆菌的根除率约为90%。1周根除治疗后,对没有并发症的十二指肠溃疡患者无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状的后续治疗。 与抑制胃酸相关的其他效应使用抗酸药物治疗期间,胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。在长期使用抗酸药物治疗期间,有报道胃腺囊肿的发生率有一定程度的增多。这些改变是显著地抑制泌酸后的生理性反应,其性质为良性,并视为可逆性的。 4、毒理研究 基于常规的多次用药毒性、基因毒性和生殖毒性研究,临床前的相关研究没有显示埃索美拉唑对人类有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究发现了胃的ECL细胞增生和类癌。在大鼠中对胃的这些效应是由于持续、显著的高胃泌素血症的结果。后者继发于胃酸产生的减少,见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。 四、药代动力学 吸收与分布埃索美拉唑对酸不稳定,口服采用肠溶衣颗粒。体内转化为R-异构体的量可以忽略。埃索美拉唑吸收迅速,口服后约1-2小时血浆浓度达到高峰。单剂量40mg给药后的绝对生物利用度为64%,而每日1次重复给药后的绝对生物利用度为89%。 代谢与排泄埃索美拉唑完全经细胞色素P450酶系统(CYP)代谢。埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19,生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜,后者为血浆中的主要代谢物。 五、临床与市场 在人体实验中，分别给志愿者服用15mg左旋体（埃索美拉唑）、奥美拉唑和右旋体，观察7天。血浆浓度和时间曲线显示，埃索美拉唑的曲线下面积（AUC）大于奥美拉唑，后者又大于右旋体，而AUC是疗效的决定性因素。埃索美拉唑对酸分泌的抑制作用为90.7％，奥美拉唑为64.5％，而右旋体为25.3％。另外，PPI的主要代谢酶CYP2C19可分为快、慢代谢两种。快代谢者的药物AUC往往偏低，而慢代谢者的药物血浆浓度则较高。对于依赖CYP2C19代谢的药物而言，在快、慢代谢者中代谢变异较大。但是研究表明，埃索美拉唑由于其代谢途径的改善（通过CYP3A4代谢增加），个体变异很小，因此其疗效具有很好的可预测性。 生物利用度和转运到壁细胞的研究显示，与同等剂量奥美拉唑相比，埃索美拉唑经肝脏细胞色素P450酶系统代谢后所保留的有效成分更多，因此到达壁细胞的有效成分也更多。 埃索美拉唑使胃内pH＞4的时间更长 对胃内pH＞4持续时间与反流性食管炎愈合率的研究结果表明，24小时内pH＞4的时间持续越长，8周后愈合的患者数量越多。口服不同的药物5天，胃内24小时内pH＞４持续时间由长至短依次为：埃索美拉唑 40mg、奥美拉唑40mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg和雷贝拉唑20mg。说明埃索美拉唑40mg的抑酸作用比其他质子泵抑制剂更强。临床试验也充分证实了埃索美拉唑40mg出色的pH控制能力。 埃索美拉唑是目前唯一的Ｉ－PPI 目前除阿斯利康公司研发的第1个PPI——奥美拉唑以外的其他消旋PPI中，泮托拉唑的两种异构体非常相似，体内外研究显示无差异；兰索拉唑和雷贝拉唑异构体的研究正在进行中。埃索美拉唑是从成千上万化合物中脱颖而出的、满足了各方面需求的、唯一的单一异构体质子泵抑制剂。 20世纪80年代是H2受体阻滞剂广泛应用的10年，20世纪90年代是PPI广泛应用的10年，新千年则将是全新的Ｉ－PPI——埃索美拉唑广泛应用的时代。耐信是英文单词New和millennium构成的，预示耐信是新千年全新的划时代药物。 六、研发进度： 我公司目前已完成该项目合成工艺的中试放大研究，符合英国和美国药典标准。最大单杂小于0.1%。成本3500元左右。钠盐包括成盐为三步反应。埃索美拉唑镁三水合物包括成盐为四步反应。本工艺以2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐和2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑为原料，经缩合，不对称氧化等四步反应合成埃索美拉唑镁。原料成本为3500元每公斤左右。产品符合美国药典和英国药典标准。最大单杂小于0.1%。
盐酸法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物，它的分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物，为RHO激酶抑制物，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生[1]。本结果表明盐酸法舒地尔对促进神经功能的恢复，减轻临床症状，减少病残率有一定疗效。因此对于在基层由于受经济条件的制约以及对疾病认识程度，超早期溶栓治疗不能实现，但为减少疾病的进一步进展，在治疗时间窗内重建局部血循环显得至关重要，而盐酸法舒地尔具有对缺血性脑血管病的显著神经保护和治疗作用，值得在临床尤其是基层的使用，减少致残率，提高生活质量。30mg/支 用途：1.预防和改善多种原因引起的血管痉挛,选择性扩张痉挛的血管,改善心,脑缺血能力 2.改善脑灌注,增强大脑抗缺氧能力 3.抑制脑神经细胞受损,促进神经元轴突生长 4.减轻受累脑细胞组织的炎性反应。 本品的原料成本13000元/公斤。售价25000元/公斤左右。
拉科酰胺项目简介 一、 【项目名称】拉科酰胺原料及片剂、静脉注射液 二、 【剂型】片剂、静脉注射液（可静脉滴注） 三、 【类别】化药3+3类 四、 【规格】美国上市薄膜片：50 、100 、150和200 mg/片注射液：10 mg/mL，20ml/支 五、 【药品名称】通用名称：拉科酰胺英文名称： Lacosamide 汉语拼音：Lakexianan 化学名称： (R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺化学结构式：分子式：C13H18N2O3 分子量：250.29 CAS 登录号：175481-36-4 六、 【药理毒理】拉科酰胺是一种新型NMDA受体甘氨酸位点结合拮抗剂，属于新一类功能性氨基酸，是具有全新双重机制作用的抗惊厥药物。它可选择性促进钠通道缓慢失活并调节塌陷反应介导蛋白22 (CRMP22) ，而 CRMP22可能减慢甚至阻止癫痫发作以及减轻糖尿病的神经性疼痛。 七、 【适应症】作为一种辅助药物与其他药物联合用于 17岁以上患者癫痫部分性发作的治疗。注射剂适用于短期代替口服制剂用于不宜口服给药的患者。 八、 【用法用量】初始剂量，一次50mg，一天2次。根据临床反应和耐受性，间隔一周，可曾加剂量从 100/day 到200- 400 mg/day，分两次给药。注射液可与稀释剂混合配伍使用，30-60分钟经静脉给药。 九、 【国内外上市信息】拉科酰胺是由比利时优时比公司(UCB)的德国子公司Schwarz BioSciences公司开发的，2008年8月末，欧盟正式批准本品作为辅助药物用于治疗16岁以上患者的癫痫部分性发作(无论有无继发性全身性发作) ；9月本品在德国与英国正式上市；10 月美国FDA 批准拉科酰胺作为一种辅助药物与其他药物联合用于17岁以上患者癫痫部分性发作的治疗。本品的作用机制不同于已上市的其他抗癫痫药，使用现有药物无法控制症状的患者可使用本品。糖尿病神经性疼痛困扰着很大一部分糖尿病患者，而目前还没有很有效的治疗方法。据悉， FDA已经同意受理拉科酰胺用于治疗糖尿病神经性疼痛的NDA申请。 十、 【国内外有关该品种的知识产权情况】经检索本品化合物专利无中国同族专利。国内有合成方法的专利 CN1989102 改进的拉科酰胺的合成方法 由德国舒沃茨药物股份公司于 2005.09.30申请，法律状态： 2007.08.22 实质审查的生效。我们已经对以上专利进行了充分重视和细致分析，我们的合成工艺已避开了专利，保证所申报产品不涉及专利侵权问题。 十一、 【临床疗效及市场前景】癫痫是一种常见的神经系统疾病，全世界约有50万患者。中枢神经系统（CNS）药物一直是开发比较活跃的领域，其中抗癫痫药在国际市场上的年平均增长率在10％左右，位居中枢神经系统药物增长率的第三位。拉科酰胺（Lacosamide）是由比利时优时比公司(UCB Pharma)的德国子公司Schwarz BioSciences公司研发的一种新型N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体甘氨酸位点结合拮抗剂。NMDA受体甘氨酸位点结合拮抗剂，属于新一类功能性氨基酸，是具有全新双重机制作用的抗惊厥药物。它可选择性促进钠通道缓慢失活并调节塌陷反应介导蛋白-2(CRMP-2) ，而 CRMP-2可能减慢甚至阻止癫痫发作。 2008年9月和10月，欧盟与FDA批准拉科酰胺（商品名：Vimpat）上市，用于辅助治疗16岁及以上有或无继发性癫痫大发作患者的癫痫部分发作。 十二、 欧盟批准本品上市是基于其治疗1300多例16岁及其以上不能同时用1~3种抗癫痫药控制和有或无刺激迷走神经的癫痫部分发作患者的3项多中心随机安慰剂对照的临床研究结果。进行研究的这些患者曾每月癫痫发作10~15次，大多数（84%）患者不能用2~3种抗癫痫药控制病情。在临床研究中，拉科酰胺与第一代和第二代抗癫痫药联用可提高对癫痫的控制。综合分析显示，以拉科酰胺200 mg/日和400 mg/日治疗部分癫痫发作患者分别减少癫痫发作34%和40%，对照组为23%。患者通常对拉科酰胺耐受性好。 十三、 工艺情况： 1、 方程式： 2、检验标准：刚上市不久，还没上药典，标准自定（有液相条件） 3、有关物质：主要已知有关物质为其光学异构体，副产物为乙酰苄胺。 4、主要原料：BOc-D-丝氨酸，硫酸二甲酯，苄胺，乙酰咪唑等 5、规模：5000ml三口瓶，批量：约100g/批 6、生产周期：7天 7、大体成本：少于20000元/公斤（市售报价约20万/公斤），进口片剂售价5000元每瓶 8、设备要求（主要设备的要求，如高压，低温等）普通三口瓶，机械搅拌，低温槽（零下10到零下15度）
克利贝特简介 【项目名称】克利贝特原料及片、胶囊 【注册分类】化3+3 【适 应 症】降血脂。对各种类型的高脂血症均有效，可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和载脂蛋白B浓度，升高高密度脂蛋白和载脂蛋白A浓度，既可作为第一线降脂药物，又可用于其他降脂药物疗效不佳时。疗程越长、原来血脂水平越高者，降脂效果越佳。本品尚可延迟动脉粥样硬化病变的进展，减少冠心病危险因素。 【用法用量】口服，每次200mg，每日3次。 【药 理】本品是一种新型的纤维酸类降脂新药，主要作用为：①竞争性地抑制胆固醇合成酶系中限速酶-- 甲基羟戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇合成减少。②增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体数目，使肝脏对低密度脂蛋白清除增加。③增加血液中脂蛋白酯酶和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性，使极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白清除增加。④使高密度脂蛋白和载脂蛋白A-1含量增加，增加胆固醇的转运和清除。本品口服吸收好，1次口服后4～6h血浆浓度达峰值，半减期为10h。本品主要分布在血液和肝、肾、肺等脏器。本品可通过胎盘屏障，并可出现在乳汁内，本品主要通过肠道排泄。对各种类型的高脂血症均有效，可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和载脂蛋白B浓度，升高高密度脂蛋白和载脂蛋白A浓度，既可作为第一线降脂药物，又可用于其他降脂药物疗效不佳时。疗程越长、原来血脂水平越高者，降脂效果越佳。本品尚可延迟动脉粥样硬化病变的进展，减少冠心病危险因素。 【原料药信息】原料药同制剂一同申报 【国内外研发情况】克利贝特是日本住友公司研发的一种新型的纤维酸类降脂新药，1981年在日本上市，1985年在韩国上市，收载于日本药局方 14版，临床主治各种类型的高脂血症。其降脂作用较安全有效，并具有抗血栓作用。2003-2004年日本又有多家公司上市销售该品。国内已有两家申报。 【技术进度】原料合成工艺、制剂处方工艺、质量研究已完成，待申报。 合成工艺情况： 化合物CAS号：30299-08-2 分子式：C28H36O5 分子量：452.59 以环己酮、苯酚、2-甲基丁酸为主要起始原料，经过五步反应制得本品，成本3100元左右一公斤，溶剂回收套用可降至2100元左右一公斤。
罗氟司特（roflumilast）及片 类别：化药3.1 适应症：哮喘、慢性阻塞性支气管炎 （COPD） 上市时间：2011美国 上市国家：在欧洲联盟和fda获得批准，在德国、丹麦和英国上市 国内申报数：1 研究进度：已完成合成工艺研究，单杂小于0.1%，陈本6000元每公斤。共六步反应。 CAS:162401-32-3 有证据表明入院一年后 COPD 病情恶化导致的死亡率高于心脏病发作。调查表明对大多数 COPD 患者而言，病情恶化是主要问题，有近70%的受访者表示他们在过去12个月经历了病情恶化。分析表明，使用 Daxas(R) 较使用安慰剂，频繁恶化率持续降低，恶化发作时间间隔显著延长。分析还表明，具有频繁恶化历史（每年两次或更多）的患者使用 Daxas(R) 后受益巨大。 Daxas(R)（罗氟司特）是一种口服的选择性磷酸二酯酶4 (PDE4) 抑制剂，该药品已经证明能够以一种崭新的作用方式抑制与慢性阻塞性肺病 (COPD) 有关的炎症[5]。作为一天口服一次的药片，Daxas(R)（罗氟司特）不仅是严重 COPD 新疗法中的第一种药品，而且是第一种面向 COPD 患者的口服抗炎药。 四项大型随机安慰剂对照试验已经证明，在和第一线维持性疗法共同使用时，罗氟司特能够极大地抑制病情的恶化，而且可以改进肺功能。Daxas(R)（罗氟司特）的药物耐受性普遍良好。在涉及12,000名患者的临床 COPD 试验中，最常见的副作用是腹泻（5.9%）、体重下降（3.4%）、呕吐（2.9%）、腹痛（1.9%）和头痛（1.7%）。大部分副作用都很温和或适中。这些反应主要发生在治疗开始后的第一周，且大部分随着持续治疗而消失。其他面向 COPD 患者的药物治疗方法包括使用吸入型气管扩张剂和吸入型皮质类固醇。 目前全球COPD治疗药物市场的2010年销售额大约为达到90多亿美元。 根据5月的《变态反应、哮喘和免疫学年鉴》（Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:679-686,640-642）上的一项报告，罗氟司特（Roflumilast ）治疗轻度至中度哮喘患者安全、有效。 罗氟司特通常耐受性良好。在纳入12000名患者的临床COPD试验中，最常见的不良反应为腹泻（5.9％）、体重下降（3.4％）、恶心（2.9％）、腹痛（1.9％）、头痛（1.7％）。这些不良反应大多轻微或中度，且主要发生在治疗的第一周，但大部分在后续的治疗过程中均能被解决。 GOLD指南指出：Ⅲ期患者、严重COPD 或IV期、极重度COPD和慢性支气管炎和病情恶化病史，PDE4抑制剂罗氟司特能够减少糖皮质激素口服治疗引起的病情加重。这些效应也见于罗氟司特加入长效支气管扩张剂。 英国利物浦大学呼吸内科教授Peter Calverley 说，研究表明，PDE4抑制剂罗氟司特能够显著减少病情加重的情况发生。GOLD指南认可罗氟司特对COPD治疗的贡献，重要的是该信息对于治疗COPD的医师来说有重要作用。 罗氟司特是目前唯一可口服治疗COPD的磷酸酯酶IV抑制剂。 慢性阻塞性肺病简介 慢性阻塞性肺病目前依然是一种无法治愈的重要疾病。这种病可以导致呼吸困难，病情会越来越重，而且不可逆，其特征为病情恶化、呼吸恶化或肺痛。世界卫生组织 (WHO) 估计，全球有8000万人患有中度到重度的慢性阻塞性肺病。2005年，300多万人死于此病，占到全球死亡人数的5%。世界卫生组织预测，如果还不采取紧急行动来减少潜在性风险因素，尤其是吸烟，那么未来10年里死于此病的总人数将上升30%以上。
盐酸瑞伐拉赞项目简介 一、项目名称：盐酸瑞伐拉赞原料及片剂 药品名称： 通用名称：盐酸瑞伐拉赞 英文名称：Revaprazan Hydrochloride 化学名称：4-【3，4-二氢-1-甲基-2（1H）-异喹啉基】-N-（4-氟苯基）-5，6-二甲基-2-嘧啶胺盐酸盐 英文化学名：5,6-Dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine hydrochloride 化学结构式： 分子式：C22H23FN4HCl 分子量：398.91 Cas登录号：178307-42-1 剂型：片剂 规格：100mg/片、200mg/片 二、注册类别：化药原料3.1类 片剂3.1类 三、适应症：用于治疗十二指肠溃疡、胃炎和胃溃疡。 四、药理资料：Revaprazan为酸泵拮抗剂（也称为可逆性质子泵抑制剂、钾竞争性酸阻滞剂，P-CABs）。P-CAB是通过竞争性抑制质子泵(即H+、K+-ATP酶)中的K+而起作用，是一种可逆的K+拮抗剂。由于本药抑酸效果和质子泵活化情况无关，临床上可明显减少夜间酸突破的发生。 P-CABs具有亲脂性、弱碱性、解离常数高和在低pH值时稳定的特点。在酸性环境下，P-CABs立刻离子化，离子化形式通过离子型结合抑制H+、 K+ -ATP酶，不需要集中于胃壁细胞的微囊和微管及酸的激活，能迅速升高胃内pH值，离解后酶活性恢复。人和动物口服后能吸收迅速，达到血浆浓度的峰值。临床和动物实验表明，P-CABs比PPI或H2 受体阻滞剂起效更快，升高pH的作用更强。 五、专利情况：化合物专利2015年到期。 六、国内外上市情况：2007年获韩国FDA批准上市用于治疗十二指肠溃疡和胃炎.该药治疗胃溃疡的适应症已完成临床Ⅲ期研究,治疗胃食管反流症、功能性消化不良以及根除幽门螺杆菌的适应症也已进入临床Ⅱ期研究.Glaxo Smith Kline公司已获盐酸瑞伐拉赞的全球范围开发和市场许可,目前国内尚未上市。 七、市场前景：目前随着我国社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的变化，主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等引起的消化性溃疡发病率逐渐增高，成为一种常见病和多发病，给患者带来极大的痛苦，导致患者生活质量下降。基于这些原因，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视，因此开发生产安全有效的抗消化性溃疡药物已受到关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。 瑞伐拉赞是新一代可逆质子泵抑制剂，也是全球唯一上市的钾竞争性酸泵抑制剂或酸泵拮抗剂。钾离子竞争性抑制剂的最主要和重要的优势是：1)起效迅速，一般在1 h左右即能达到血药浓度峰值。这是其较为突出的特点，而且在满足治疗需求和控制患者胃肠道出血方面，也具有重要的临床意义。2)药效与口服剂量呈线性关系，意味着可通过调节药物剂量以提供最佳的胃酸控制水平，从而满足不同患者的个体化治疗。综合来看，依托胃药领域十分巨大的用药人群，及瑞伐拉赞本身良好的治疗作用和较少的副作用，其在这一领域的潜力是非常巨大的！ 八、研究进度：目前我们已完成了原料药的中试生产，每批产量十公斤以上。
1、【产品说明】 化学名 5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶 别名 RO-9-1978，xeloda, 希罗达 CAS No：[154361-50-9] 分子式: (359.35) 2、【物化性质及指标】 外 观：白色粉末 熔 点：从乙酸乙酯结晶：mp110~121℃;或 mp110~115℃ 含 量：≥99％ 有关杂质：≤0.5% 最大单杂：≤0.1% 干燥失重:≤1.0% 3、【贮存及运输】 阴凉干燥处保存，避免阳光直射。建议贮存温度低于5℃ 4、【研发厂商 】 日本 Nippon Roche Research Center 5、【首次上市时间和国家】 1998,日本 6、【用途】 本品是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前药，在体内转化成5-FU，从而发挥抗癌作用。其抗癌活性与5′-脱氧-5-氟尿嘧啶相似，且活性与使用总剂量有关，而与治疗使用时间长短无关。临床用于直肠癌和结肠癌的一线治疗，同时也可作为转移型乳腺癌的单独或联合治疗。本品无细胞毒性，疗效好，安全。 希罗达适用于Dukes C期结肠癌患者根治术后的单药辅助治疗。结肠直肠癌：当转移性结肠直肠癌患者首选单用氟脲嘧啶治疗时，卡培他滨可用作一线治疗。与单用5-FU/LV相比，联合化疗对延长生存期有利。乳腺癌联合治疗：卡培他滨与多西他赛联合用于治疗蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌。乳腺癌单一治疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇和一种包括蒽环类抗生素化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药同时不能再使用蒽环类抗生素治疗的转移性乳腺癌患者。 希罗达除广泛用于乳腺癌的治疗外，还因其是抗代谢类的最新一代制剂，希罗达本身无细胞毒性，在肝脏代谢的过程中才转代成5-氟尿嘧啶发挥细胞毒作用，因此，大大降低对正常人体细胞的损害，也同时广泛用于消化系统肿瘤，如：胃癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌等。 7、【作用原理】 卡培他滨是目前口服制剂中唯一疗效能超过静脉给药的氟尿啥咤类药物。其本身无细胞毒性, 口服后经小肠吸收入肝脏后, 通过以下步骤被激活。 本工艺以5-氟胞嘧啶和三乙酰核糖为原料，经缩合，酰胺化反应，水解反应，精制等四步反应合成卡培他滨。原料成本为6000元每公斤左右。最大单杂小于0.1%。
