罗氟司特合成工艺及资料

罗氟司特（roflumilast）及片 类别：化药3.1 适应症：哮喘、慢性阻塞性支气管炎 （COPD） 上市时间：2011美国 上市国家：在欧洲联盟和fda获得批准，在德国、丹麦和英国上市 国内申报数：1 研究进度：已完成合成工艺研究，单杂小于0.1%，陈本6000元每公斤。共六步反应。 CAS:162401-32-3 有证据表明入院一年后 COPD 病情恶化导致的死亡率高于心脏病发作。调查表明对大多数 COPD 患者而言，病情恶化是主要问题，有近70%的受访者表示他们在过去12个月经历了病情恶化。分析表明，使用 Daxas(R) 较使用安慰剂，频繁恶化率持续降低，恶化发作时间间隔显著延长。分析还表明，具有频繁恶化历史（每年两次或更多）的患者使用 Daxas(R) 后受益巨大。 Daxas(R)（罗氟司特）是一种口服的选择性磷酸二酯酶4 (PDE4) 抑制剂，该药品已经证明能够以一种崭新的作用方式抑制与慢性阻塞性肺病 (COPD) 有关的炎症[5]。作为一天口服一次的药片，Daxas(R)（罗氟司特）不仅是严重 COPD 新疗法中的第一种药品，而且是第一种面向 COPD 患者的口服抗炎药。 四项大型随机安慰剂对照试验已经证明，在和第一线维持性疗法共同使用时，罗氟司特能够极大地抑制病情的恶化，而且可以改进肺功能。Daxas(R)（罗氟司特）的药物耐受性普遍良好。在涉及12,000名患者的临床 COPD 试验中，最常见的副作用是腹泻（5.9%）、体重下降（3.4%）、呕吐（2.9%）、腹痛（1.9%）和头痛（1.7%）。大部分副作用都很温和或适中。这些反应主要发生在治疗开始后的第一周，且大部分随着持续治疗而消失。其他面向 COPD 患者的药物治疗方法包括使用吸入型气管扩张剂和吸入型皮质类固醇。 目前全球COPD治疗药物市场的2010年销售额大约为达到90多亿美元。 根据5月的《变态反应、哮喘和免疫学年鉴》（Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:679-686,640-642）上的一项报告，罗氟司特（Roflumilast ）治疗轻度至中度哮喘患者安全、有效。 罗氟司特通常耐受性良好。在纳入12000名患者的临床COPD试验中，最常见的不良反应为腹泻（5.9％）、体重下降（3.4％）、恶心（2.9％）、腹痛（1.9％）、头痛（1.7％）。这些不良反应大多轻微或中度，且主要发生在治疗的第一周，但大部分在后续的治疗过程中均能被解决。 GOLD指南指出：Ⅲ期患者、严重COPD 或IV期、极重度COPD和慢性支气管炎和病情恶化病史，PDE4抑制剂罗氟司特能够减少糖皮质激素口服治疗引起的病情加重。这些效应也见于罗氟司特加入长效支气管扩张剂。 英国利物浦大学呼吸内科教授Peter Calverley 说，研究表明，PDE4抑制剂罗氟司特能够显著减少病情加重的情况发生。GOLD指南认可罗氟司特对COPD治疗的贡献，重要的是该信息对于治疗COPD的医师来说有重要作用。 罗氟司特是目前唯一可口服治疗COPD的磷酸酯酶IV抑制剂。 慢性阻塞性肺病简介 慢性阻塞性肺病目前依然是一种无法治愈的重要疾病。这种病可以导致呼吸困难，病情会越来越重，而且不可逆，其特征为病情恶化、呼吸恶化或肺痛。世界卫生组织 (WHO) 估计，全球有8000万人患有中度到重度的慢性阻塞性肺病。2005年，300多万人死于此病，占到全球死亡人数的5%。世界卫生组织预测，如果还不采取紧急行动来减少潜在性风险因素，尤其是吸烟，那么未来10年里死于此病的总人数将上升30%以上。