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GPCR是一类重要的成药性靶点，超过800个成员，是最大的成药性靶点家族。FDA批准的药物中，超过25%的药物作用于GPCR靶点。 根据下游信号差异，爱思益普建立了基于荧光的多种筛选方法和平台，已经构建和正在优化的GPCR受体超过130个，并正在快速扩大，可以按客户需求定制。研究内容GPCR是一类重要的成药性靶点，超过800个成员，是大的成药性靶点家族。FDA批准的药物中，超过25%的药物作用于GPCR靶点。根据下游信号差异，爱思益普建立了基于荧光的多种筛选方法和平台，已经构建和正在优化的GPCR受体超过130个，并正在快速扩大，可以按客户需求定制。图1，爱思益普GPCR靶点药物开发能力布局 GPCR Receptor stable cell lines at ICEA1GCGR5-HT1AGPR52A2AGLP-15-HT1BGPR81A2BmGLP-15-HT1DGPR84A3rGLP-15-HT1EGPR55Alpha 1AGLP-25-HT1FGPR75Alpha 1BGIP5-HT2AGPR183Alpha 1DH15-HT2BAT1Alpha 2AH25-HT2CAT2Alpha 2BH35-HT4ANPY1RAlpha 2CH45-HT4BBDKRB2Beta 1M15-HT7AC5AR1Beta 2M25-HT7BNPFFR1 Beta 3M35-HT7DNPFFR2CB1M4SSTR1PTAFRCB2M5SSTR2GABAB(1a)CCR1deltaSSTR3mGlu5CCR2kappaSSTR4CysLT1CCR3muSSTR5MC1CCR4muAVPR1A MC4CCR5muAVPR1BNK1CCR6NOPAVPR2MT1CCR7NOPS1P1MT2CCR8NOPS1P2TAAR1CCR9ADP1S1P3SMOCCR9BDP2S1P4NK1CXCR1EP1S1P5NK2CXCR2EP2LPA1NK3CXCR3EP3LPA2CASRCXCR4EP4LPA3OX1CXCR5FPLPA4OX2CX3CR1TPLPA5GnRHD1IPFPR1CCK1D2LP2Y12FPR2CCK2D2SD4ETAETBD3D5图2 爱思益普已经构建的GPCR靶点图3 GPCR抗体筛选平台
表观遗传（Epigenetics）是指DNA序列不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变。这种改变可在生物体发育和细胞增殖的过程中稳定遗传给后代。其主要分子机制有：DNA甲基化、非编码RNA调控、组蛋白修饰、染色质重塑等。随着表观遗传学的深入研究，与其相关的疾病得以了解甚至攻克，极大推进了疾病研究和药物研发进程。表观遗传靶点是近十年以来出现的左右希望的一类成药靶点，这些靶点不仅与肿瘤学研究相关，而且对代谢、神经、炎症、心血管疾病研究也存在潜在影响。爱思益普专注新药靶点，助力新药发现。目前，已经构建多个靶点的药物筛选体系。图1.表观遗传相关靶点展示图图2.表观遗传相关靶点数据展示图
我司利用损伤的DNA会激活PARPs酶通过NAD+使核蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化，从而使组蛋白与DNA分离，通过对底物的生物素标记，检测PARPs的活性，来建立检测体系。研究内容磷酸酶（Protein phosphatases, PPs）是体内存在的一种使蛋白或底物去磷酸化的酶类。蛋白质磷酸酶根据其去磷酸化的特定氨基酸种类，大致分为三类:蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸酶和蛋白质酪氨酸磷酸酶，还包括双特异性磷酸酶。磷酸酶在细胞功能调节和信号传导中起着至关重要的作用，参与调控细胞代谢，基因转录，细胞周期和凋亡，细胞骨架重排和细胞运动，以及蛋白质相互作用和蛋白的稳定性等。基于磷酸酶的多种功能，蛋白磷酸酶已经成为疾病治疗药物开发的重要方向，如治疗癌症，炎症，感染，糖尿病，自身免疫病等多种疾病。在磷酸酶平台构建中，使用DiFMUP作为底物，在磷酸酶的作用下，将磷酸基团水解掉，释放出荧光基团，在360/460处检测荧光值。
我司利用损伤的DNA会激活PARPs酶通过NAD+使核蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化，从而使组蛋白与DNA分离，通过对底物的生物素标记，检测PARPs的活性，来建立检测体系。研究内容聚ADP核糖聚合酶(PARPs)家族ADP核糖基化（ADPr）是蛋白质的一种可逆的、进化保守的转录后修饰过程，参与调节体内多种生物过程，在维持基因的稳定性和细胞凋亡等方面发挥着重要的作用。ADPr主要由ADP-核糖基转移酶（ART）蛋白超家族催化，研究最多的ADP-核糖基转移酶蛋白家族是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶家族（PARPs）。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）是一个蛋白质家族，它将ADP核糖单元从NAD+转移到目标核蛋白上，形成长支链的聚ADP-糖链。目前已经在哺乳动物体内发现17个PARP家族蛋白，被命名为PARP1-17。 PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase）的癌症疗法，是一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念获得批准在临床使用的抗癌药物。为此，对PARP抑制剂的研发已经成为抗癌领域的一个热点我司利用损伤的DNA会激活PARPs酶通过NAD+使核蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化，从而使组蛋白与DNA分离，通过对底物的生物素标记，检测PARPs的活性，来建立检测体系。以下是部分PARPs系列酶测试的数据展示：组蛋白去乙酰化酶家族（HDACs）组蛋白去乙酰化酶（HDACS）催化组蛋白的去乙酰化，维系组蛋白乙酰化与去乙酰化的平衡状态，与癌相关基因转录表达、细胞增殖分化及细胞凋亡等诸多过程密切相关。我司为客户提供了HDACs系列相关的酶学化合物筛选服务。以下是部分HDACs系列酶测试的数据展示。
激酶谱包括分布在AGC、CAMK、CMGC、CK1、STE、TK、TKL、脂质和非典型激酶家族中的207个激酶，以及重要的突变型。可用于评估各阶段的化合物选择性。 建立了多个灵活的小激酶谱，包括TK激酶家族、CDK激酶家族等，满足不同的客户需求 功能性筛选，激酶活性更准确。 筛选周期短至一周以内。研究内容蛋白激酶是人类基因家族中重要的酶家族之一，共有518种，可分为TK, STE, TKL, AGC, CMGC, CAMK,RGC, CK1, Atypical 和other 10 个家族。蛋白激酶涉及人类的各种细胞信号传导途径，通过磷酸化其各自的下游特定底物蛋白来发挥其作用。激酶介导的信号传导途径的异常调节是造成主要人类病理状况的原因，例如癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病和代谢紊乱等。截止到2021 年5月，全球范围内有98 药物被批准上市，包括87 个小分子药物和11个抗体药物。爱思益普在激酶领域的优势：1、 国内较全的激酶检测平台：爱思益普完成了包括22个脂质激酶在内的470+的激酶靶点检测平台。2、 多样的检测方法： 爱思益普可以提供, 基于荧光的HTRF, TR-FRET, IMAP FP和基于化学发光的ADP-Glo, Kinase-Glo等检测；同时可以提供在不同ATP 浓度条件下的IC50 检测。3、 专业高效的测试服务：可在收到化合物后的1-2 工作日提交符合QC 标准的数据。爱思益普已验证的激酶列表：
爱思益普建立了完善的靶点验证和方法学构建开发平台，助力基于新靶点的研究和化合物筛选。 对于全新靶点，爱思益普建立了从头合成的蛋白表达能力，结合SPR（Biacore 8K等）平台，提供完整的新靶点验证筛选能力。研究内容1. 蛋白纯化• 蛋白表达系统(E.coli, Sf9昆虫细胞,哺乳动物细胞)• 蛋白标签(His, GST, FLAG, Avi, MBP, Fc-fusion)• 蛋白鉴定(SDS Page, Brandford test, LC-MS analysis, Activity test) 2.酶学研究• 结合试验(HTRF, Alpha )， ADP 定量 (ADP-Glo, etc.)• 磷酸化底物检测 (Ulight, HTRF, Lantha, Alpha)• 细胞磷酸化蛋白检测(AlphaScreen, HCS, WB)• 激酶, 表观遗传酶学, E3. DUBs, 磷酸酶, 蛋白酶, 解旋酶, 核酸酶3.细胞系工程• 建立了超过1000 株细胞株• 报告基因，突变, 标签和无标签表达• 过表达稳转细胞株 (Flip-In, lentiviral and Retroviral system, Neon electroporation, T-REx system, HiBiT and PPI systems etc.)• 敲出 (KO) 和敲入 (KI) ：CRISPR/Cas 9 system, siRNA, shRNA4.离子通道• 基于荧光功能筛选 (FLIPR)• 电生理实验(手动膜片钳和自动膜片钳QpatchII)• Panel screening (100+ targets validated)5.GPCR• GPCR 稳转细胞系构建• cAMP(HTRF; agonist/antagonist, CRE-BLA/Fluc)• 钙流(Flipr; IP-one, NFAT-Luc)• β-arrestin((PPI/NanoBRET)• Panel screening (100+ targets validated)6.核受体• 荧光偏振结合试验 (lantha)• 基于TaqMan的基因表达• 报告基因筛选(transient transfection, stable cell line)• Panel screening (30+ nuclear receptors)7.免疫-肿瘤靶点研究• 检查点阻断生化结合试验和细胞报告基因试验• 共培养报告基因试验• 全血, PBMC, T cell, Tregs, DC, B and NK cellular assays• 体外实验 MLR, co-culture, etc• 细胞因子释放试验FACS, ELISA8.Panel screening• Safety panel (47个/90个靶点)• 激酶谱 >400 assays validated (provide 207 and 310 panel screening)• 其他panels: TK family (76x), CDK family (16x) and Mini kinase (60x)• 定制激酶谱• 体外脱靶效应筛选(基于不同疾病靶点)• GLP hERG/心脏安全研究• Cell panel screening
爱思益普围绕从靶点到临床候选分子（PCC）的发现，致力于建立靶点确定和验证，先导化合物发现和优化到临床前候选分子确认一系列过程中必须的生物学筛选评价验证平台。爱思益普的核心优势是靶点验证和筛选技术和特色的成药性评价技术平台。 爱思益普的主要技术平台包括： 1. 靶点验证和构建：依托强大的新靶点开发能力，专注于“不可成药靶点”的筛选技术，对全新靶点的验证，评价，筛选方法建立，解决FIC和BIC客户面对创新性的挑战性难题。 2. 筛选中心：靶点库和药物筛选平台全面的靶点覆盖（1500+），多样化的筛选技术和方式； 3. 成药性评价ADMET平台：酶学和激酶Panel（KinomeMIN WT Panel80/KinomeMED WT Panel217/ KinomeMAX WT Panel330/KinomeFULL Panel416）；Safety Panel（SafetyOneTM 44/ SafetyMaxTM 90）；Tumor cell panel（个性化定制）；基于疾病的系统的靶点Panel；心脏安全性评价Panel (CardiacOneTM)；ADME Package探索性PK 4. 肿瘤和免疫药物发现平台 5. 中枢神经系统药物发现平台 6. 心血管系统药物发现平台
爱思益普围绕从靶点到临床候选分子（PCC）的发现，致力于建立靶点确定和验证，先导化合物发现和优化到临床前候选分子确认一系列过程中必须的生物学筛选评价验证平台。爱思益普的核心优势是靶点验证和筛选技术和特色的成药性评价技术平台。爱思益普围绕从靶点到临床候选分子（PCC）的发现，致力于建立靶点确定和验证，先导化合物发现和优化到临床前候选分子确认一系列过程中必须的生物学筛选评价验证平台。爱思益普的核心优势是靶点验证和筛选技术和特色的成药性评价技术平台。 爱思益普的主要技术平台包括： 1. 靶点验证和构建：依托强大的新靶点开发能力，专注于“不可成药靶点”的筛选技术，对全新靶点的验证，评价，筛选方法建立，解决FIC和BIC客户面对创新性的挑战性难题。 2. 筛选中心：靶点库和药物筛选平台全面的靶点覆盖（1500+），多样化的筛选技术和方式； 3. 成药性评价ADMET平台：酶学和激酶Panel（KinomeMIN WT Panel80/KinomeMED WT Panel217/ KinomeMAX WT Panel330/KinomeFULL Panel416）；Safety Panel（SafetyOneTM 44/ SafetyMaxTM 90）；Tumor cell panel（个性化定制）；基于疾病的系统的靶点Panel；心脏安全性评价Panel (CardiacOneTM)；ADME Package探索性PK 4. 肿瘤和免疫药物发现平台 5. 中枢神经系统药物发现平台 6. 心血管系统药物发现平台
