我司利用损伤的DNA会激活PARPs酶通过NAD+使核蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化，从而使组蛋白与DNA分离，通过对底物的生物素标记，检测PARPs的活性，来建立检测体系。研究内容磷酸酶（Protein phosphatases, PPs）是体内存在的一种使蛋白或底物去磷酸化的酶类。蛋白质磷酸酶根据其去磷酸化的特定氨基酸种类，大致分为三类:蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸酶和蛋白质酪氨酸磷酸酶，还包括双特异性磷酸酶。磷酸酶在细胞功能调节和信号传导中起着至关重要的作用，参与调控细胞代谢，基因转录，细胞周期和凋亡，细胞骨架重排和细胞运动，以及蛋白质相互作用和蛋白的稳定性等。基于磷酸酶的多种功能，蛋白磷酸酶已经成为疾病治疗药物开发的重要方向，如治疗癌症，炎症，感染，糖尿病，自身免疫病等多种疾病。在磷酸酶平台构建中，使用DiFMUP作为底物，在磷酸酶的作用下，将磷酸基团水解掉，释放出荧光基团，在360/460处检测荧光值。

缓激肽是一种血管活性肽，参与炎症、血管舒张以及细胞生长存活过程。在哺乳动物细胞和组织中，缓激肽主要通过两种受体亚型起作用，即缓激肽B1受体（B1R）和缓激肽B2受体（B2R），它们都是跨膜受体，属于视紫红质样G蛋白偶联受体（GPCR）超家族，都可以偶联到G蛋白的Gαq和Gαi家族，导致细胞内Ca2+和磷酸肌醇(PI)释放增加，花生四烯酸释放和NO产生。B1R和B2R在组织中的表达不同，B2R在哺乳动物组织中广泛分布且呈组成型表达，参与血管舒张、渗透调节、平滑肌收缩和痛觉感受器激活。相反，B1R在正常情况下不表达，而是通过组织损伤或炎症介质上调。研究发现，B1R和B2R与炎症性疾病、血管病变、神经病变、肥胖、糖尿病和癌症有关，目前已成为比较重要的治疗靶点。爱思益普团队已开发出B2靶点的相关检测平台，助力新药研发。北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务

肾上腺素受体是目前研究较为清楚的一类G蛋白偶类型受体，目前，已知肾上腺素受体有三类（α1, α2和β）九种亚型（α1A, α1B, α1D, α2A, α2B, α2C, β1, β2和β3）。其中，α1类型受体通过偶联Gq通路，促进Ca2+的产生；α2类型受体通过偶联Gi通路，抑制cAMP的产生；β受体可以偶联Gs通路，促进cAMP的产生。2007年，β2肾上腺素受体是第一个人源G蛋白偶联受体的晶体结构，是G蛋白偶联受体结构解析的重大突破。2011年，β2肾上腺素受体和G蛋白的复合物结构获得解析，该工作获得了2012年诺贝尔化学奖。该受体广泛参与肌肉收缩、外周血液循环及中枢神经系统活动等生理活动。α1受体主要分布于皮肤、黏膜及内脏血管，参与肝糖原代谢、平滑肌收缩及心肌变时变力等；α2受体主要分布于突触前膜，具有调节炎症、抗抑郁的功能。β1受体主要分布于心脏，调节心肌功能与调节血压，与心肌纤维化、心力衰竭、高血压等疾病密切相关。β2受体主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管平滑肌，支气管平滑肌松弛、血管舒张，与支气管哮喘及高血压等有关。β3受体主要分布于棕色和白色脂肪组织，参与了调节糖代谢、脂质代谢、心血管及胃肠道功能等。北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务

爱思益普围绕从靶点到临床候选分子（PCC）的发现，致力于建立靶点确定和验证，先导化合物发现和优化到临床前候选分子确认一系列过程中必须的生物学筛选评价验证平台。爱思益普的核心优势是靶点验证和筛选技术和特色的成药性评价技术平台。爱思益普围绕从靶点到临床候选分子（PCC）的发现，致力于建立靶点确定和验证，先导化合物发现和优化到临床前候选分子确认一系列过程中必须的生物学筛选评价验证平台。爱思益普的核心优势是靶点验证和筛选技术和特色的成药性评价技术平台。  爱思益普的主要技术平台包括： 1. 靶点验证和构建：依托强大的新靶点开发能力，专注于“不可成药靶点”的筛选技术，对全新靶点的验证，评价，筛选方法建立，解决FIC和BIC客户面对创新性的挑战性难题。 2. 筛选中心：靶点库和药物筛选平台全面的靶点覆盖（1500+），多样化的筛选技术和方式； 3. 成药性评价ADMET平台：酶学和激酶Panel（KinomeMIN  WT Panel80/KinomeMED WT Panel217/ KinomeMAX  WT Panel330/KinomeFULL  Panel416）；Safety Panel（SafetyOneTM 44/ SafetyMaxTM 90）；Tumor cell panel（个性化定制）；基于疾病的系统的靶点Panel；心脏安全性评价Panel (CardiacOneTM)；ADME Package探索性PK 4. 肿瘤和免疫药物发现平台 5. 中枢神经系统药物发现平台 6. 心血管系统药物发现平台

体外药理学分析的主要优势1，可以在早期阶段识别出脱靶作用，并可以在结构-活性关系（SAR）研究中优化2，可以预测在体内安全药理学研究，毒理学研究或临床试验中可能遗漏的临床副作 用：例如，与5-羟色胺（5-羟色胺）受体2B（5-HT2B）激动剂引起的瓣膜病3，可以对包括代谢产物在内的大量化合物进行临床药物不良反应（ADR）相关靶标 的低成本体外测试4，可以在药物发现的早期阶段对代表性的化学系列进行测试，以寻找最佳先导化合 物和候选药物5，与体内毒理学研究相比，可以在更短的时间内获得脱靶效应的结果和潜在解释6，以最少或没有脱靶活性进入研发阶段的化合物，需要进行的体内安全性研究较少， 因此可减少研发延误，减少使用的动物模型并降低成本功能测定的优势：与功能相关，数据准确性高 • 不论化合物与靶标的任何位置结合，都能够确定最终效应 • 能够区分不同的作用方式（MOA，激动效应，拮抗效应） • 更适合对具有多个结合位点的复杂靶标（例如离子通道） • 能够直接测量激动剂EC50 结合测定 ：无法区分功能，阳性结果需要功能验证 • 仅测定在靶标上结合的单个确定的位点 • 无法区分作用方式（即激动剂与拮抗剂或阻断剂） • 对具有多个结合位点（例如离子通道）的复杂靶标需要进行多种测定 • 可能会错过高效，低亲和力的激动剂

爱思益普建立了完善的靶点验证和方法学构建开发平台，助力基于新靶点的研究和化合物筛选。 对于全新靶点，爱思益普建立了从头合成的蛋白表达能力，结合SPR（Biacore 8K等）平台，提供完整的新靶点验证筛选能力。研究内容爱思益普投入数千万元，建立了支持生物学一体化完整的设备平台。（1）支持蛋白研究的设备（2）支持自动化和高通量筛选的平台（3）分子生物学研究设备（4）细胞学研究设备（5）离子通道研究（6）多功能读板机（7）分析仪器

爱思益普在药代动力学方面有专业功底深厚、创新意识强和经验丰富的团队。ICE药代部分为客户提供从所有小分子的高质量ADMET和药代动力学服务，包括体外和体内药代动力学研究以及生物分析。体内药代动力学(PK)测试内容• 动物品系：小鼠、大鼠、犬（猴可做生物分析）• 给药途径：口服、静脉、皮下、舌下、腹腔、肌肉、气管及局部给药等• 生物基质：血浆、全血、胆汁、脑脊液、尿液、粪便及各种组织等匀浆液等• 组织取材：皮肤、骨骼肌、脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、胃、脂肪(腹部和皮下)、卵巢、睾丸及附睾、小肠、大肠、十二指肠、膝关节、脊髓、前列腺、坐骨神经、脑脊液等• 给药方式：单次、多次或连续给药• 给药剂型：溶液、混悬液、片剂、胶囊、纳米混悬液、固体分散体、膏剂等• 实验类型：完整PK、快速PK、盒式PK、与抑制剂联合给药(ABT) PK（DDI）、快速组织分布实验（BBB）、CNS PK、Formulation PK、PK/PD等• PK模型：颈静脉插管、肝门静脉插管、股静脉插管、胆管插管• PK-PD模型：CDX模型 服务项目• 血浆动力学研究• 组织分布研究• 代谢产物定量• 排泄研究• 物料平衡• 血脑屏障• PROTAC药代动力学研究 软件应用• WinNonlin软件用于药代动力学研究数据计算处理 相关文章• 《爱求索》之成药性评价基础篇——DMPK Platform at ICE• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的分布• 《爱求索》之药物代谢评价基础篇——CYP450• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的分析• 《爱求索》之成药性评价基础篇——ADMET简介• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的溶媒开发

爱思益普围绕从靶点到临床候选分子（PCC）的发现，致力于建立靶点确定和验证，先导化合物发现和优化到临床前候选分子确认一系列过程中必须的生物学筛选评价验证平台。爱思益普的核心优势是靶点验证和筛选技术和特色的成药性评价技术平台。  爱思益普的主要技术平台包括： 1. 靶点验证和构建：依托强大的新靶点开发能力，专注于“不可成药靶点”的筛选技术，对全新靶点的验证，评价，筛选方法建立，解决FIC和BIC客户面对创新性的挑战性难题。 2. 筛选中心：靶点库和药物筛选平台全面的靶点覆盖（1500+），多样化的筛选技术和方式； 3. 成药性评价ADMET平台：酶学和激酶Panel（KinomeMIN  WT Panel80/KinomeMED WT Panel217/ KinomeMAX  WT Panel330/KinomeFULL  Panel416）；Safety Panel（SafetyOneTM 44/ SafetyMaxTM 90）；Tumor cell panel（个性化定制）；基于疾病的系统的靶点Panel；心脏安全性评价Panel (CardiacOneTM)；ADME Package探索性PK 4. 肿瘤和免疫药物发现平台 5. 中枢神经系统药物发现平台 6. 心血管系统药物发现平台

我司利用损伤的DNA会激活PARPs酶通过NAD+使核蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化，从而使组蛋白与DNA分离，通过对底物的生物素标记，检测PARPs的活性，来建立检测体系。研究内容 磷酸二酯酶PDE(Phosphodiesterase )能水解细胞内第二信使（cAMP,环磷酸腺苷或cGMP,环磷酸鸟苷），cAMP和cGMP作为神经递质、激素、光和气味等物质的第二信使，广泛作用于细胞内靶器官，PDEs是一个多基因的大家族,其作为新的治疗靶点，成为一个新的研究热点。我司为客户提供了PDE系列相关的酶学化合物筛选服务。以下是部分PDEs系列酶测试的数据展示。

激酶谱包括分布在AGC、CAMK、CMGC、CK1、STE、TK、TKL、脂质和非典型激酶家族中的207个激酶，以及重要的突变型。可用于评估各阶段的化合物选择性。 建立了多个灵活的小激酶谱，包括TK激酶家族、CDK激酶家族等，满足不同的客户需求 功能性筛选，激酶活性更准确。 筛选周期短至一周以内。研究内容蛋白激酶是人类基因家族中重要的酶家族之一，共有518种，可分为TK, STE, TKL, AGC, CMGC, CAMK,RGC, CK1, Atypical 和other 10 个家族。蛋白激酶涉及人类的各种细胞信号传导途径，通过磷酸化其各自的下游特定底物蛋白来发挥其作用。激酶介导的信号传导途径的异常调节是造成主要人类病理状况的原因，例如癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病和代谢紊乱等。截止到2021 年5月，全球范围内有98 药物被批准上市，包括87 个小分子药物和11个抗体药物。爱思益普在激酶领域的优势：1、 国内较全的激酶检测平台：爱思益普完成了包括22个脂质激酶在内的470+的激酶靶点检测平台。2、 多样的检测方法： 爱思益普可以提供, 基于荧光的HTRF, TR-FRET, IMAP FP和基于化学发光的ADP-Glo, Kinase-Glo等检测；同时可以提供在不同ATP 浓度条件下的IC50 检测。3、 专业高效的测试服务：可在收到化合物后的1-2 工作日提交符合QC 标准的数据。爱思益普已验证的激酶列表：