一 Social Defeat模型研究背景：社交挫败抑郁，也称为社交心理障碍，表现为与人交往时（尤其是大众场合下），会不由自主地感到紧张、害怕，以致手足无措、语无伦次，严重的甚至害怕见人，常称为社交恐惧症、人际恐怖症。其中有些人主要表现为对异性的恐惧，称为异性恐惧症。在社会交往中想象成功的体验少，想象失败的体验多，缺乏自信，总认为自己不行，缺乏交往的勇气和信心。社会交往中过多地约束自己的言行，以致无法充分地表达自己的思想感情，阻碍了人际关系的正常发展等。随着人类文明的进步以及生活节奏的加快，越来越多的人受到不良情绪带来的负面影响，因此建立用于研究抑郁症的模型是研究精神心理学问题的重要基础。由于以下原因Social defeat模型被人们认为是可靠且可重复性的抑郁模型：1.实验周期较短，实验的稳定性和可重复性较高。2.可以较好的同时满足疾病同源性，表象一致性，药物可预见性。3.社会挫败应激的影响可以持续一个月，因此筛选抗抑郁剂和评估阳性药引起生理变化时,可以在 10d模型后连续给药观察，这样不会因造模过程中给药带来的外伤刺激影响模型的成败。二 Social Defeat模型建立：1、雄性ICR小鼠单笼饲养1-2天，用C57小鼠对其进行攻击性筛选：从C57放入ICR鼠笼中开始计时，记录ICR小鼠的攻击潜伏期以及3min内ICR小鼠攻击C57小鼠的次数，连续筛选3-4天；2、筛选出ICR中至少连续3天攻击潜伏期＜60s且攻击次数＞2的ICR小鼠参与后续建模；3、筛选出的ICR小鼠放进改造过的大鼠笼至少24h，然后将参与建模的C57小鼠放入鼠笼中ICR一侧，让ICR小鼠攻击C57小鼠10min，10min后将C57小鼠放在鼠笼分隔出的另一边24h，两只小鼠中间用带孔的隔板隔断；4、第二天C57小鼠交换一个ICR鼠笼，继续上述操作，连续10天；5、第11天，对建模后的动物使用社交回避实验筛选易感小鼠，同时对建模成功的小鼠检测其抑郁样行为——悬尾实验，2%蔗糖偏好实验；三 Social Defeat模型检测方法1、悬尾测试1）实验开始前所有实验动物均在测试环境下适应1h；2）使用医用纸胶带在距小鼠尾尖2cm处将小鼠悬挂到实验设备上；3）记录动物从挂上仪器开始，6min内的状态；并对后4min的小鼠静止不动时间进行统计分析；2、糖水偏好测试1）配制2%浓度的蔗糖溶液，在单笼饲养的小鼠笼上分别放置一瓶糖水和一瓶白水；2）24h后将鼠笼上的白水和糖水交换位置，避免产生位置偏好；3）24h后，糖水适应性饲养结束；每只小鼠禁水禁食24h；4）重新配制糖水，并在给水前称量白水和糖水的质量；5）每只小鼠分别给一瓶糖水和白水，不给予饲料；6）24h后再次称量白水和糖水的质量，计算糖水减少量占总水量减少量的百分比作为糖水偏好率。四 结果分析通过悬尾试验、糖水偏好试验评价小鼠抑郁样行为。在糖水偏好实验中，模型组与正常组相比糖水消耗率存在极显著差异，反映出在造模后模型组小鼠出现了快感缺失，而阳性药和待测化合物均可带来明显改善。在悬尾试验中模型组与对照组的不动时间相比具有显著差异，反映出在造模后模型组小鼠出现了绝望行为，而阳性药和待测化合物亦可带来明显改善。快感缺失与绝望行为是抑郁症的两大主要症状。同时，使用ELISA法测定不同脑区内MAO(单胺氧化酶）的含量，结果显示在黑质、海马和中缝背核等脑区，模型组的MAO-A和MAO-B的表达量都出现显著上升，而阳性药和待测化合物能起到改善作用北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务

在电生理hERG试验中，经常会出现药效减弱的情况。其中一种原因是因为有些药物的稳定性较差，配制完成后静置一段时间就会发生降解而引起了药效变化，不仅导致药效减弱而且会引起药物变质生成有毒物质。影响药物稳定性有很多因素，例如光照，温度，湿度等等都会影响药物的稳定性。所以药物的稳定性对药品的安全性至关重要。预测药物制剂的有效期，既能减少药物的损耗，也能保障药物的安全有效。我们利用供试品分析考察了某种药物的稳定性，首先配制出三个不同浓度的制剂，仪器分析合格后在室温遮光条件下放置6h后，再次取样检测分析，测得0.30 μM制剂中浓度均值为0.25 μM，准确度偏差为-16.67 %；3.00μM制剂浓度均值为2.57 μM，准确度偏差为-14.22%；30.0 μM 制剂中浓度均值为29.67 μM，准确度偏差为-1.11%；结果表明这种药物低中浓度稳定性均不合格（判定标准为RE%<10%），需现配现用进行试验，供试品分析对药物的稳定性评价，具有至关重要的作用。北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务。

DMPK平台可提供化合物溶解性、亲脂性等理化性质，以及化合物的体内、体外药物代谢动力学数据。可据此进行化学结构改造，判断体外生物活性是否足够，进一步设计合理的药效和安全性评价剂量范围，确定实验种属，并可以验证化合物晶型或者制剂类型等对体内的影响。目前该平台仍在体外毒性实验，蛋白质组学，PK-PD模型等方面继续拓展，为客户提供更完善的服务。

乙酰胆碱（Ach）是一种小分子兴奋性神经递质，广泛存在于哺乳动物的中枢神经系统，脑组织和体液中。是中枢胆碱能系统中重要的神经递质之一，其主要功能是维持意识的清醒，在学习记忆中起着重要作用。在人脑组织中有大量的乙酰胆碱，但乙酰胆碱会随着年纪的增加而减少，记忆力也随之下降，补充一定的乙酰胆碱，会明显减少记忆力的减退，其含量测定对神经运动学，运动生理学，临床医学等疾病诊断都有重要的意义。ICE团队利用液相色谱质联用法对Ach检测进行方法学验证，并开展了动物模型脑内神经递质的含量测试。对于神经递质检测，与传统的HPLC-ECD检测相比，UPLC-MS或UPLC-MS/MS具有灵敏度高，特异性强，检测时间短的优势。从而为客户提供更全面更细致有关神经递质相关的服务。北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务。

活体成像一般是指生物体处于活体状态下, 在细胞和分子水平上应用多种成像模式对各种生物行为进行定性和定量分析研究的一种新技术。活体动物体内光学成像( optical in vivo imaging) 主要采用生物发光( bioluminescence)与荧光发光( fluorescence)两种技术。在肿瘤研究中，采用活体成像技术不仅能够直观的检测活体动物体内肿瘤的生长及转移还可以通过荧光素酶的修饰来检测细胞在体内的定位及增殖情况；进而在胃癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌、前列腺癌的临床诊断、治疗、疗效判断及抗肿瘤药物研发等方面发挥越来越重要的作用。具体情况如下：北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务。

爱思益普在药代动力学方面有专业功底深厚、创新意识强和经验丰富的团队。ICE药代部分为客户提供从所有小分子的高质量ADMET和药代动力学服务，包括体外和体内药代动力学研究以及生物分析。体内药代动力学(PK)测试内容• 动物品系：小鼠、大鼠、犬（猴可做生物分析）• 给药途径：口服、静脉、皮下、舌下、腹腔、肌肉、气管及局部给药等• 生物基质：血浆、全血、胆汁、脑脊液、尿液、粪便及各种组织等匀浆液等• 组织取材：皮肤、骨骼肌、脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、胃、脂肪(腹部和皮下)、卵巢、睾丸及附睾、小肠、大肠、十二指肠、膝关节、脊髓、前列腺、坐骨神经、脑脊液等• 给药方式：单次、多次或连续给药• 给药剂型：溶液、混悬液、片剂、胶囊、纳米混悬液、固体分散体、膏剂等• 实验类型：完整PK、快速PK、盒式PK、与抑制剂联合给药(ABT) PK（DDI）、快速组织分布实验（BBB）、CNS PK、Formulation PK、PK/PD等• PK模型：颈静脉插管、肝门静脉插管、股静脉插管、胆管插管• PK-PD模型：CDX模型 服务项目• 血浆动力学研究• 组织分布研究• 代谢产物定量• 排泄研究• 物料平衡• 血脑屏障• PROTAC药代动力学研究 软件应用• WinNonlin软件用于药代动力学研究数据计算处理 相关文章• 《爱求索》之成药性评价基础篇——DMPK Platform at ICE• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的分布• 《爱求索》之药物代谢评价基础篇——CYP450• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的分析• 《爱求索》之成药性评价基础篇——ADMET简介• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的溶媒开发

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