肝细胞生长因子(HGF)是一种强大的间质来源的成熟肝细胞有丝分裂原,对多种组织和细胞类型起生长因子的作用。HGF通过一种被称为MET的跨膜酪氨酸激酶受体来传递信号。HGF的活性包括诱导细胞增殖、运动、形态发生、抑制细胞生长和促进神经元存活。HGF是肝再生过程中至关重要的有丝分裂原,尤其是在肝部分切除和其他肝损伤后。HGF又称散射因子和促肝细胞生成素A,是纤溶酶原S1肽酶亚家族中的一种多效性蛋白。它是一个多结构域分子,包括一个N-末端PAN/APPLE样结构域,四个Kringle结构域,以及一个没有检测到蛋白酶活性的丝氨酸蛋白酶样结构域。它在第四个Kringle结构域之后被丝氨酸蛋白酶切割,形成具有生物活性的二硫键连接的HGF,具有60 kDa的α链和30 kDa的β链。交替剪接产生缺乏蛋白酶样结构域和不同数量的Kringle结构域的人HGF亚型。人肝细胞生长因子与牛、犬、猫、鼠和大鼠肝细胞生长因子的氨基酸序列同源性为91%-94%。HGF与硫酸乙酰肝素蛋白多糖和广泛表达的受体酪氨酸激酶HGF R/c-MET结合。
Y-27632是ROCK(Rho-associated coiled-coil forming protein serine/threonine kinase)的抑制剂,可以通过与催化部位结合来抑制ROCK。这种抑制作用可被ATP竞争性逆转。Y-27632的Ki值至少是另外两种Rho效应蛋白激酶--柠檬酸激酶和蛋白激酶PKN的20-30倍。Y-27632可在10um时消除Swiss 3T3 cells的应力纤维,而不影响细胞周期的G(1)-S相变和胞质分裂。与另一种ROCK抑制剂Y-30141相比,Y-27632的抑制活性和应力纤维形成的效力是Y-30141的1/10。Y-27632通过抑制LPA诱导的粘着斑激酶和蛋白酪氨酸蛋白的磷酸化而抑制MM1细胞的迁移和形态改变,ROCK可以调节这种作用。Y-27632呈剂量依赖性抑制大鼠乳腺癌细胞株Walker256细胞的趋化和侵袭活性。Y-27632在体外也能抑制肌球蛋白轻链的磷酸化水平。Y-27632可降低人胚胎干细胞(hES)分离诱导的细胞凋亡,提高克隆成功率。Y-27632作用于人角膜上皮细胞,可促进其增殖。
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