胰岛素(insulin)是胰腺中胰岛β细胞分泌的一种双链形式(α、β)的多肽激素,由51个氨基酸组成,其中α链包含21个氨基酸,β链包含30个氨基酸。两条链间通过两对二硫键连接,而α链自身还含有一对二硫键。胰岛素是目前已知的机体内能降低血糖的蛋白激素,不仅负责调控细胞对葡萄糖、氨基酸和脂肪酸的摄入,利用和储存,而且抑制糖原,蛋白质和脂肪的降解发生。不同物种胰岛素功能大体相同,只是氨基酸组成上的差异。本品为基因重组技术制备的全长序列的人胰岛素,分子量大约为5800 Da,结构与天然来源的人胰岛素相同,常用作细胞培养的辅助成分,常见使用浓度为1-10 µg/mL。
肝细胞生长因子(HGF)是一种强大的间质来源的成熟肝细胞有丝分裂原,对多种组织和细胞类型起生长因子的作用。HGF通过一种被称为MET的跨膜酪氨酸激酶受体来传递信号。HGF的活性包括诱导细胞增殖、运动、形态发生、抑制细胞生长和促进神经元存活。HGF是肝再生过程中至关重要的有丝分裂原,尤其是在肝部分切除和其他肝损伤后。HGF又称散射因子和促肝细胞生成素A,是纤溶酶原S1肽酶亚家族中的一种多效性蛋白。它是一个多结构域分子,包括一个N-末端PAN/APPLE样结构域,四个Kringle结构域,以及一个没有检测到蛋白酶活性的丝氨酸蛋白酶样结构域。它在第四个Kringle结构域之后被丝氨酸蛋白酶切割,形成具有生物活性的二硫键连接的HGF,具有60 kDa的α链和30 kDa的β链。交替剪接产生缺乏蛋白酶样结构域和不同数量的Kringle结构域的人HGF亚型。人肝细胞生长因子与牛、犬、猫、鼠和大鼠肝细胞生长因子的氨基酸序列同源性为91%-94%。HGF与硫酸乙酰肝素蛋白多糖和广泛表达的受体酪氨酸激酶HGF R/c-MET结合。
转化生长因子α(TGF-α)最初是从肿瘤转化细胞的条件培养液中分离出来的,是一种EGF样生物活性物质。TGF-α是作为跨膜前体合成的细胞因子EGF家族的一员,其特征是胞外区存在一个或多个EGF结构单位。这些细胞因子的可溶性形式通过蛋白水解性切割从跨膜蛋白中释放出来。膜结合的原TGF-α具有生物学活性,似乎在细胞与细胞间的黏附和相邻细胞的旁分泌刺激中发挥作用。TGF-α在肿瘤和转化细胞中广泛表达。成熟的TGF-α与小鼠或大鼠TGF-α具有约93%的氨基酸序列同源性,并且在生物学效应上不具有物种特异性。TGF-α与表皮生长因子受体结合并激活受体酪氨酸激酶。因此,作为成纤维细胞的有丝分裂原和作为体内上皮发育的诱导剂,TGF-α显示出与EGF相似的效力。据报道,作为体内血管生成因子和角质形成细胞迁移的刺激因子,TGF-α比表皮生长因子更有效。
人骨形态发生蛋白2(BMP-2)是骨形态发生蛋白亚类的一员,属于结构相关信号蛋白超家族的一员。BMP-2是一种强大的骨诱导细胞因子,能够与胶原和人工合成的羟基磷灰石等骨传导载体联合诱导骨和软骨的形成。BMP-2除了具有成骨活性外,还在心脏形态发生中发挥重要作用,表达于肺、脾、脑、肝、前列腺、卵巢和小肠等多种组织。顾名思义,BMPs在眼、心、肾、皮肤和其他组织的产前发育和出生后生长中促进和调节骨骼的发育、生长、重塑和修复。BMP-2已被证明能有效地诱导多种细胞类型的成骨细胞分化,并作为一种新的功能诱导人骨髓瘤细胞系的凋亡。
成纤维细胞生长因子4(FGF-4)是成纤维细胞生长因子家族的成员之一,在胚胎发育过程中发挥着重要的作用。FGF-4基因编码206个氨基酸,编码一个33个氨基酸的信号序列和一个173个氨基酸的成熟蛋白,其同源结构域在C末端附近含有一个肝素结合区(2)。成熟的人FGF-4(71-206 aa)与小鼠、大鼠、犬和牛FGF-4的同源性分别为91%、82%、94%和91%。随后在包括胃癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、肺癌和膀胱癌在内的几种人类癌症中观察到了FGF-4的表达和扩增。
人KGF-1又称成纤维细胞生长因子-7 (FGF-7),由FGF7 基因编码。成熟的人KGF具有跨物种活性,与牛、马、羊和犬的氨基酸序列同源性为98%,与小鼠和猪的同源性为96%,与大鼠KGF的同源性为92%。FGF-7是成纤维细胞生长因子家族(FGFs)的成员,它与上皮细胞中的特定受体结合。它能促进上皮细胞的增殖、迁移和分化、胚胎发育、免疫重建和创面修复,因此在临床上得到了广泛的应用。
白介素6(IL-6)最初被认为是一种B细胞分化因子,现在被认为是一种多功能的细胞因子,调节免疫反应、造血、急性时相反应和炎症。IL-6是一种多效性、α-螺旋、22-28 kDa磷酸化和可变糖基化的细胞因子,在急性期反应、炎症、造血、骨代谢和癌症进展中发挥重要作用。成熟的人IL-6全长183个氨基酸,与小鼠和大鼠IL-6有39%的氨基酸序列同源性。它还会导致骨髓瘤和浆细胞瘤的生长。而且它是一种多效性细胞因子,不仅影响免疫系统,还作用于其他生物系统和各种器官中的许多生理事件。在靶细胞中,IL-6可以通过其受体复合体IL-6Ralpha和gp130同时产生功能不同甚至有时相互矛盾的信号。