1性状

常用其盐酸盐，为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，有麻舌感。在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或苯中不溶。

2药理及应用

丁卡因局麻作用比普鲁卡因强，比普鲁卡因大10 倍。毒性亦较大，比普鲁卡因大10-12 倍。能透过粘膜，主要用于粘膜麻醉。作用迅速，1～3分钟即生效。维持2-3 小时。眼科用0.5%～1%溶液，无角膜损伤等严重不良反应。鼻喉科用1%～2%溶液，总量不得超过20ml。应用时应于每3ml中加入0.1%盐酸肾上腺素溶液1滴。浸润麻醉用0.025%～0.03%溶液，神经传导阻滞用0.1%～0.3%溶液。腰麻时用10～15mg与脑脊液混合后注入。硬膜外麻醉用0.15%～0.3%溶液，与利多卡因合用时最高浓度为0.3%。因毒性较大，一般不做浸润麻醉。

极量：浸润麻醉、神经传导阻滞，1次0.1g。

3制剂

注射液：盐酸丁卡因50mg（5ml）。

粉 剂 ：注射用盐酸丁卡因 50mg

4注意事项

大剂量可致心脏传导系统和中枢神经系统抑制。

5药理机制

丁卡因阻断电压依赖性钠通道，使传导阻滞，产生麻醉作用。

局麻药具有亲脂作用，非解离型是透入神经的必要条件，而透入神经后必须转变为解离型带电阳离子才能发挥作用。不同的局麻药解离型/非解离型比例各不相同。

6词条图册

1基本介绍

中文名称： 克拉屈滨

英文名称： Cladribine

CAS： 4291-63-8

分子式： C10H12ClN5O3

分子量： 285.69

2产品属性

熔点 181-185 °C(lit.)

储存条件 2-8°C

3危险属性

危险品标志 T

危险类别码 36/37/38-23/24/25

安全说明 26-37/39-45-36-22

WGK Germany 3

RTECS号 AU7357560

1异名

• 可塞风（Xafon）

2适应证

• 可用于妇产科和矫形手术后的急性疼痛，急性坐骨神经痛和腰痛。亦可用于慢性腰痛，关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。

3用法和用量

• 肌注（>5秒）或静注（>15秒）：8mg/次，2次/日，最大量不超过24mg/日。

4不良反应

• 胃肠不良反应约16%，一般的不良反应和（或）中枢神经系统紊乱5%，皮肤反应2%。 （2）常见腹痛、腹泻、眩晕、头痛，以及血清尿素氮和肌酐升高，肝功能异常。（3）偶见失眠、嗜睡、脱发、斑疹、水肿，血压增高或降低，心悸，肝功能障碍，耳鸣。

5注意事项

• 急性消化道出血或活动性溃疡、中重度肾功能受损、严重肝功能受损、孕妇和哺乳期妇女禁用。

1化合物简介

依普利酮是一种新型选择性醛固酮受体拮抗剂，2002年被国家食品与药品管理局批准应用于临床，纯品为白色或类白色晶体，拮抗醛固酮作用较螺内酯强，且对雄激素和黄体酮受体的亲和力极低，不良反应小，对治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死有确切疗效，不良反应较少，耐受性好，是螺内酯的良好替代药物。
对联用多种降压药未能控制的重度高血压，加用依普利酮可使血压明显降低，尤其收缩压下降更为显著。与血管紧张素转化酶抑制因子(ACEI)和β受体阻滞剂联用治疗对严重心力衰竭和心肌梗死可提高患者生活质量和降低死亡率。

基本信息

中文名称：依普利酮

中文别名：伊普利酮；9,11α-乙氧基-17-羟基-3-氧-17α-孕-4-烯-7α,21-二羧酸-γ-内甲酯

英文名称：eplerenone

英文别名：Elperenone; EplerenoneC24H3006; epoxymexrenone; Inspra; EPLERENONE;

CAS号：107724-20-9

分子式：C24H30O6

分子量：414.49100

精确质量：414.20400

PSA：82.20000

LogP：3.12450

物化性质

外观与性状：白色固体

密度：1.31g/cm3

熔点：241-243oC

沸点：597.9oC at 760mmHg

闪点：259.5oC

折射率：1.587

蒸汽压：0mmHg at 25°C

分子结构数据

1、 摩尔折射率：106.12

2、 摩尔体积（cm/mol）：315.6

3、 等张比容（90.2K）：851.9

4、 表面张力（dyne/cm）：53.0

5、 极化率（10-24cm3）：42.07

2相关药品说明书

药理作用

EPL是选择性醛固酮受体拮抗药，它只作用于盐皮质激素受体，而不作用于雄激素和孕酮受体。EPL治疗1期和2期的高血压患者，有效率和降低收缩压与舒张压的幅度与依那普利相似。对血管紧张素转换酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体抑制药作用不佳的低肾素水平的原发性高血压患者，EPL也有良好的降压效果。对单纯收缩期高血压也有较好的降压效果，对饮食所致肥胖相关的高血压有良好的降压作用。此外，EPL可以显著减轻肾小球的超滤作用，可减轻高血压患者的白蛋白尿，对于合并糖尿病的高血压患者，这种肾脏保护作用更为明显。

适应症

1、急性心肌梗死后的充血性心力衰竭： 依普利酮可以提高左心室功能紊乱（射血分数≤40%）患者的生存质量，临床试验证明本品还可以用于急性心肌梗死后心力衰竭急性心肌梗死后的充血性心力衰竭；

2、抗高血压：依普利酮可以单独或与其他抗高血压药物联合应用用于高血压的治疗。

用法用量

1、急性心肌梗死后的充血性心力衰竭：推荐剂量是50mg/次，1次/day，初始剂量应该为25mg/次，1次/day，并在4周内在患者耐受的条件下，逐渐增加剂量到50mg/次，1次/day。

2、抗高血压：依普利酮可以单独也可以和其他抗高血压药物联合应用。单独使用的推荐初始剂量为50mg/次，1次/day。在用药四周内出现明显将压作用。如果将压作用不明显，可以提高到50mg/次，2次/day。不推荐更高的用药剂量，否则有增加高血钾等不良反应发生的危险。

依普利酮优势

新一代选择性醛固酮拮抗剂依普利酮（eplerenone）是由辉瑞/法玛西亚公司开发，商品名为Inspra，2002年首次在美国上市，用于高血压、心力衰竭和心肌梗死的治疗。对治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死有确切疗效，不良反应较少，耐受性好。其突出优点是对联用多种降压药未能控制的重度高血压，加用本品可使血压明显降低，尤其收缩压下降更为显著。对严重心力衰竭和心肌梗死病人，本品与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和β-受体阻滞剂联用可提高生活质量和降低死亡率。

（1） 对急性心肌梗死后心力衰竭的治疗，和标准治疗药物联合使用可以使治疗组总死亡率降低15%（P=0.008）；

（2）依普利酮与依那普利逆转左心室肥厚和高血压同样有效，咳嗽副作用少，而且联合应用疗效更明显；

（3）不良反应少，除血钾升高不良反应外，其他不良反应与安慰剂组无差别；

（4）几乎无螺内酯的性激素相关副作用。

3依普利酮相关研究

FDA已经批准了依普利酮（Inspra - Pfizer公司）用于病情稳定的左室收缩功能不良（射血分数<40%）和急性心梗(MI)后充血性心衰病人，以提高生存率。依普利酮是第一个获准用于该适应证的醛固酮受体阻断剂。FDA的批准是基于EPHESUS（依普利酮用于急性心梗后心衰的疗效和生存率研究）试验的结果。对于心梗后的心衰病人，和安慰剂和标准治疗（ACE抑制剂和β受体阻断剂）相比，依普利酮加标准治疗可使死亡率降低15%。EPHESUS已发表在2003年4月出版的新英格兰医学杂志上。

1甲磺酸萘莫司他说明书

药品名称

甲磺酸萘莫司他

英文名称

Nafamostat

别名

萘莫司他；FUT；Futhan；Nafamostat Mesilate

分类

消化系统药物 > 其他

剂型

注射剂：10mg。

甲磺酸萘莫司他的药理作用

1.酶抑制作用：甲磺酸萘莫司他对胰蛋白酶、激肽释放酶（血管舒缓素）、血纤维蛋白溶酶、纤维蛋白酶以及补体系统经典途径的CL-r、CL-s等胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶有很强的选择性抑制作用；对磷脂酶A2也有抑制作用。体外对与α2-巨球蛋白结合的胰蛋白酶也有抑制作用。

2.对实验性急性胰腺炎的作用：大鼠和兔静脉滴注甲磺酸萘莫司他，对胰蛋白酶、肠激酶以及内毒素经胰管逆行注入而引起的各种实验性胰腺炎，可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及进入血中的酶的活性，并降低死亡率。

3.对激肽释放酶-激肽系统的作用：对胰腺炎患者给予甲磺酸萘莫司他，可改善由激肽释放酶激活引起的激肽原总量的减少。

4.对血液凝固与纤维蛋白溶解系统的作用：甲磺酸萘莫司他通过抑制纤维蛋白酶和凝血因子Ⅻa和Ⅹa而产生抗凝作用。体外实验还发现，甲磺酸萘莫司他可抑制血小板聚集。动物实验中，甲磺酸萘莫司他静脉给药可使兔被激活的部分凝血活酶（凝血激酶）时间以及尿激酶激活的纤维蛋白块溶解时间延长。由于肝素有增加出血的危险性，故甲磺酸萘莫司他可作为肝素的替代物。

5.对补体系统的作用：对于静脉注射溶血素引起的全身性福斯曼嗜异性休克的豚鼠，口服及静脉注射甲磺酸萘莫司他均能延长其生命。

甲磺酸萘莫司他的药代动力学

健康男子在90min内静脉滴注甲磺酸萘莫司他10mg、20mg和40mg，60～90min内血药浓度达峰值，分别为16.4ng/ml、61.5ng/ml和93.2ng/ml。在各组织中分布的药物浓度由高至低依次为肾、肝脏、肺及胰，均大于血药浓度。甲磺酸萘莫司他从血液中清除迅速，停药后1h血药浓度下降至5ng/ml以下，给药后4h仅从肝脏中可检出。药物主要在血和肝脏中代谢，由肾脏排泄。

甲磺酸萘莫司他的适应证

1.用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性恶化。

2.也用于血液透析、冠状动脉搭桥术、肝脏切除术时的抗凝，以及肾小球肾炎伴系统性红斑狼疮或混合型冷球蛋白血症（Cryoglobulimemia）。

甲磺酸萘莫司他的禁忌证

对甲磺酸萘莫司他过敏者。

注意事项

1.（1）过敏体质者。（2）有过敏史者。（3）活动性出血（可因持续输注甲磺酸萘莫司他而增加出血的危险性）者。（4）严重高血压（增加脑出血的危险性）患者（国外资料）。（5）严重血小板减少症（增加出血的危险性）患者（国外资料）。（6）高钾血症（使用甲磺酸萘莫司他可能加重高钾血症）患者（国外资料）。（7）小儿。

2.药物对妊娠的影响：孕妇慎用甲磺酸萘莫司他。

3.药物对哺乳的影响：哺乳妇女慎用甲磺酸萘莫司他。

4.用药前后及用药时应当检查或监测：应定期监测：（1）血常规、血小板计数及血清钾。（2）激活的部分凝血活酶时间（APTT）、活化全血凝固时间（ACT）、凝血因子Ⅱ时间（PT）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、α2纤溶酶抑制物-纤溶酶复合物（PIC）、凝血因子Ⅰ和纤维蛋白降解产物（FDP）。

甲磺酸萘莫司他的不良反应

1.过敏反应：皮疹、红斑、瘙痒等（1.7%）。

2.消化系统：恶心、腹泻（0.3%）等胃肠道反应，也可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高（0.5%）。

3.血液：白细胞减少和血小板增加。

4.局部：注射部位红肿、疼痛较少见。5其他：胸部不适、头痛等。国外不良反应参考：1.血液：连续血液透析的患者使用甲磺酸萘莫司他抗凝时可引起出血（发生率为4%），但发生率明显低于使用肝素（67%）和低分子肝素者（29%）。也有引起嗜酸性粒细胞增多的报道，停药后即恢复正常。

5.中枢神经系统：罕见头痛和倦怠，但与甲磺酸萘莫司他的因果关系尚不明确。

6.代谢/内分泌系统：有引起高钾血症的报道。

7.胃肠道：畏食、恶心、呕吐罕见，与甲磺酸萘莫司他的因果关系尚不明确。

8.其他：有引起过敏反应的个案报道。

甲磺酸萘莫司他的用法用量

1.静脉滴注：一次10mg，溶于5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注2h，一日1～2次。根据病情适当增减剂量。

2.儿童常规剂量：体外循环：接受体外膜式氧合（Extracorporeal membrane oxygenation）的新生儿，可用甲磺酸萘莫司他（加小剂量肝素）降低血液并发症。平均剂量为每小时0.48mg/kg（剂量范围为每小时0.29～1.1mg/kg）。

药物相互作用

尚不明确。

1成份

本品主要成分为钆贝葡胺，化学名为钆化(2-)， [4-羧基-5， 8， 11-三(羧甲基)-1-苯基-2-氧杂-5， 8， 11-三氮杂十三烷-13-羧基（5）- N[sup]5[/sup]，N[sup]8[/sup]，N[sup]11[/sup]，O[sup]4[/sup]，O[sup]5[/sup]，O[sup]8[/sup]，O[sup]11[/sup],O[sup]13[/sup]]-二氢化合物化合1-脱氧-1-甲基胺-D-葡萄糖醇(1：2) 其结构式为： 分子式：C 22H 28GdN 3O 11·2C 7H 17NO 5 分子量：1058.16 本品所含辅料为注射用水。

2性状

本品为无色或几乎无色的澄明液体。 37℃时渗透压：1.970 osmol/kg 37℃时粘滞度：5.3mPas

3适应症

钆贝葡胺是一种适用于肝脏和中枢神经系统的诊断性磁共振成像（MRI）的顺磁性对比剂。 肝脏：适用于探测已知或怀疑患有原发性肝癌（例如：肝细胞癌）或转移性癌患者的局灶性肝损伤。 中枢神经系统：钆贝葡胺也适用于脑和脊柱的MRI增强检查，可以增强损害的检出， 与未增强的磁共振影像相比，可以提供更多的诊断信息。

4规格

每毫升钆贝葡胺注射液含：钆贝葡胺529mg．即钆贝酸334mg(0.5M)+葡甲胺195mg 1. 10mJ：5.290g钆贝葡胺（相当于钆贝酸3.340g，葡甲胺1.950g） 2. 15ml: 7.935g钆贝葡胺（相当于钆贝酸5.010g，葡甲胺2.925g） 3. 20ml: 10.58g钆贝葡胺(相当于钆贝酸6.680g，葡甲胺 3.900g）

5用法用量

肝脏：对成年患者的推荐剂量为0.1 mmol/kg，相当于0.5 M的溶液0.2 ml/kg。造影剂团注后可以立刻作对比成像（动态增强MRI）。 在肝脏，依据个体需要，可以在注射后40～120分钟之间进行延迟成像。 中枢神经系统：钆贝葡胺对成年患者的建议剂量是0.1mmol/kg，相对应为0.5M溶液0.2ml/kg。 该产品应在未经稀释的情况下以团注或缓慢注射（10ml/min）的形式静脉给药，并随之注入至少5毫升生理盐水冲洗。 为了使钆贝葡胺软组织外渗的潜在危险降至最低，保证注射针头或插管准确地插入静脉中是很重要的。 请勿稀释，于使用前将本品抽吸入无菌注射器中。抽吸前，请检查瓶、盖有无破损。 任何未用完的剩余产品必须丢弃，而不能用于其他的MRI检查。 [u] 钆贝葡胺不能与其他药物混合注射。[/u]

6不良反应

绝大多数症状是不严重的、短暂的，并且能够无后遗症地自动消退。副反应的发生与年龄、性别和给药剂量尚无相关性的证据。 在钆贝葡胺的临床应用中出现下列不良反应： 超过1%： 全身反应：头痛，注射部位反应 消化系统：恶心 神经系统：血管舒张 0.5～1%： 全身反应：实验室检查异常 心血管： 高血压 神经系统：感觉异常，眩晕，口干 皮肤及附属器：皮疹 特殊感官：味觉异常 低于0.5%： 全身反应：面部水肿，无力，发热，感染，寒战，胸痛，背痛，疼痛，注射部位疼痛、感染或注射剂渗漏。 心血管系统：心动过速，房颤，心律不齐，一级动静脉堵塞，室性期外收缩，窦性心动过缓，低血压，晕厥，心肌缺血，不正常心电图，QT或PR间隔延长。 消化系统：腹泻，呕吐，便秘，消化不良 神经系统：感觉过敏，震颤，多涎 呼吸系统：呼吸困难，鼻炎，喉炎，呼吸和肺部疾患 皮肤及附属器：瘙痒，荨麻疹，出汗 特殊感官：嗅觉障碍，耳鸣，眼部疾患 泌尿系统：尿频 另有：过敏反应中出现喉痉挛，胰腺坏死，肺水肿，颅内高压及偏瘫等个别严重事件的报道。 亦有报告显示，注射钆贝葡胺后低于0.4%的患者出现实验室异常，如：低血色素性贫血，白细胞增多，白细胞减少，嗜碱性粒细胞减少，嗜碱性粒细胞增多，低蛋白血症，低血钙，高血钾，高血糖或低血糖，糖尿，蛋白尿，血尿，血脂增高；血清铁、血清转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血胆红素及血肌酐增高。然而，这些表现多见于已患有肝功能损害或代谢性疾病的患者。 [u]来自上市后监测的资料显示[/u]下列情况亦有报道：意识丧失，低血压，高血压，腹痛，恶心，呕吐，潮红，温度变化敏感及咳嗽。 与其他钆螯合剂相似，亦有过敏/过敏样/高敏性反应的报道。这些反应表现的严重程度不同，可累及一一个或多个器官系统，最常见呼吸、心血管和／或皮肤粘膜组织，严重者可致过敏性休克和死亡。 以下为本品上市后所报告的不良反应： 造影剂外渗可以引起以局部疼痛、烧灼感、肿胀和起泡的注射部位反应。 不良反应的发生与年龄、性别或注射剂量无关。

7禁忌

无明确的和绝对的禁忌症。 尚无钆贝葡胺用于肾功能损伤（肌酐清除率≤30ml/min）患者的研究。因此，不建议在此患者群中使用。 尚未在孕妇和哺乳期妇女中确定钆贝葡胺的安全性和有效性。因此，不建议在妊娠期和哺乳期使用该品。

8注意事项

值得注意的是，对药品的组成成分和其他钆螯合物有副反应史的患者，应由医生权衡利弊是否使用钆贝葡胺。 对于那些对任何组成成分呈高度敏感，或有气喘史，或有其他过敏性疾病史的患者，应被认为有可能出现包括严重的，威胁生命的，致命的，过敏性的或其他特异性的反应。 在贮藏过程中，钆贝葡胺会释放少量苯甲醇（[0.2%），因此不适合用于有苯甲醇过敏史的患者。 对于其他药物有过敏史或高敏的患者，应用本品时应在严密观察下使用并在用药后观察数小时。 诊断性对比剂的使用（如钆贝葡胺等）应限制在具有心肺复苏设备及处理紧急情况能力的医护人员在场的医院或诊所内。 肾功能正常的患者两次用药间隔至少7小时，以便使钆贝葡胺从体内正常清除。

9孕妇及哺乳期妇女用药

不推荐在孕妇中使用钆贝葡胺，因为尚无临床数据支持它可应用于此患者群。 人乳中钆贝葡胺排泌量是未知的。但是从动物实验中知道，少于给药剂量0.5%的本品通过母亲乳汁转移给新生儿。 虽然此发现的临床相关性是未知的，但是在使用钆贝葡胺前应该停止哺乳，并且建议在用药后至少24小时内不应哺乳。

10儿童用药

未在18岁以下患者群中进行钆贝葡胺的安全性和有效性试验。因此，不建议在此患者群中使用。

11老年用药

由于老年患者多伴有肾功能的减退，且已知肾脏为本品的主要排泄器官，当老年患者使用钆贝葡胺时，请注意监测其肾功能情况。

12药物相互作用

在钆贝葡胺临床开发过程中尚未进行与其他药物相互作用的研究。

13药物过量

无药物过量病例的报导。因此，过量的体征和症状没有被特征化。 如出现过量，请密切监测病情并对症治疗。

14药理毒理

[u] 药理作用[/u] 钆螯合物，钆贝葡胺，可以缩短人体组织氢质子的纵向弛豫时间（T 1），并在较小程度上同时缩短横向弛豫时间（T 2）。 钆贝葡胺在水溶液中的弛豫率20MHz时为r 1= 4.4，r 2= 5.6 mM[sup]-1[/sup]s[sup]-1[/sup]。 钆贝葡胺在血清蛋白溶液中的弛豫率较水溶液有明显的增大。在人类血浆中r1 和r2值分别为9.7和12.5 mM[sup]-1[/sup]s[sup]-1[/sup]。 肝脏 钆贝葡胺在肝脏T 1加权成像中能使正常肝实质呈现显著而持久的信号强度增强。 以0.05或0.10 mmol/Kg的剂量给药后信号强度至少在2小时内可维持较高的水平。 在T 1加权动态成像中，钆贝葡胺团注后几乎立即（约2-3分钟）可以观察到局灶性肝脏病变与正常实质之间的对比。此为非特异性病灶增强，在一定时间之后，这一对比趋于减弱。由于在给药后40-120分钟之间，钆贝葡胺进一步从病灶内排出而正常实质信号强度持久增强，使得病灶检出增多，病变部位的检出阈值降低。 中枢神经系统 在中枢神经系统成像中，钆贝葡胺可使缺乏血脑屏障的正常组织，轴外肿瘤和血脑屏障已被破坏的区域出现信号增强。 临床资料 [u]中枢神经系统成像[/u] 在这一适应症关键性的III期临床试验中，非现场读片者报告钆贝葡胺对诊断信息的改善程度为32—69%，阳性对照组为35—69%。 [u] 肝脏成像[/u] 对于已知或可疑肝癌或转移癌患者，使用钆贝葡胺可以发现在未用造影增强的MRI检查中不可见的病变。采用MRI对比增强所发现的病变性质还没有通过病理解剖的检查证实。此外，对于患者的治疗效果进行评估可见到，对比增强后的病变影像，并不总伴随病人的治疗而改变。 从关键的II期、III期临床研究中以肝癌为指征比较其他影像方式（如：术中超声检查，门脉血管CT，或动脉内注射碘油CT）使用钆贝葡胺增强的MRI扫描对于发现肝癌或转移癌的敏感性平均为95%，特异性平均为80%。 [u] 非临床毒理研究[/u] 毒性 急性毒性研究 分别对啮齿类及狗进行了急性毒性研究。 用浓度0.5M的钆贝葡胺注射液，以1ml/分钟的速度静脉注射，观察14天。小鼠的LD 50为5.7 mmol/kg。 对大鼠、微型猪、狗及猴行单次静脉注射的最大耐受量试验。大鼠、微型猪、狗的最大耐受剂量为4 mmol/kg（为人用推荐剂量的40-80倍），猴的最大耐受剂量为6 mmol/kg，最高峰值（Cmax）为32 mmol/L，相当于人注射0.1 mmol/kg后峰值的30倍。 长期毒性研究 分别对雌、雄大鼠和狗进行了4周重复给药的亚急性毒性试验。 用0.25M的钆贝葡胺给予大鼠静脉注射，每日一次，连续4周，剂量为0（对照组）、0.5、1.0、2.0 mmol/kg/日。试验期间无与药物相关的死亡。 分别重复对鼠和狗高剂量给药后，观察血液学和血液化学变化（主要在狗体内），表明终止给药后这些改变是可逆的。 在两种动物肾脏中，有证据显示在最高剂量组的一些老鼠中，4周恢复期后管状上皮细胞空泡仍然存在。 未曾行意外动脉内注射的局部耐受性研究，因此针头或插管准确进入静脉是特别重要的。 [u] 生殖毒性[/u] 用雌、雄大鼠进行生育力和一般生殖行为的研究。对雌、雄大鼠每日静脉注射0、0.375，0.75及 1.5 mmol/kg的钆贝葡胺，雄性大鼠于交配前60天开始连续给药，直到交配期结束；雌性大鼠则从交配前14天开始连续给药，直到妊娠期结束，50%的雌鼠还要持续到哺乳期的结束。在整个生殖周期（交配期前、交配期、妊娠期和哺乳期），雌、雄大鼠没有出现亲体毒性。各试验组F0和F1代的交配指标和生育力指标都比较接近。所有给药组中均未出现胚胎毒性。 无毒性作用的剂量设在0.75 mmol/kg/日。 然而，在重复每日给药的试验兔中，有1例骨骼异常和2例内脏畸形的报导。 [u] 遗传毒性[/u] 在所进行的体内、体外试验中均未发现钆贝葡胺具有致突变效应。 [u] 致癌性[/u] 由于钆贝葡胺为单次给药，且不具有诱变潜力，故未进行致癌性研究。

15药代动力学

人体药代动力学描述呈二级指数衰变形式。 静脉注射钆贝葡胺，其分布和清除半衰期分别为0.085—0.117和1.17—1.68小时。总的分布容积从0.170—0.248 L/kg体重， 化合物分布于血浆及细胞外。 钆贝酸离子快速从血浆中清除，并且主要从尿中排出，很少量的从胆汁中排出。在24小时内，注射剂量78～94%的钆贝酸离子以原形从尿中排出。 总血浆清除率为0.098—0.133 L/h公斤体重，肾脏清除率从0.082—0.104 L/h公斤体重，由肾小球过滤排出。 血浆浓度和曲线下面积（AUC）呈现与给药剂量相关的线性关系，且具有统计学意义。 给药剂量的2～4%可从粪便中检出。 钆贝酸离子不能穿过完整的血脑屏障。因此，它不会在正常的脑组织中或具有正常血脑屏障的损伤脑组织中累积。然而，当血脑屏障遭到破坏或血管不正常时则允许钆贝酸离子渗入到损伤的部位中。

16贮藏

遮光。15—30℃贮存，切勿冷冻。

17包装

玻璃瓶，1瓶/盒

18有效期

36个月。

19执行标准

(1) 10ml:5.290g钆贝葡胺（相当于钆贝酸3.340g，葡甲胺1.950g）：YBH09812005 (2)15ml：7.935g钆贝葡胺（相当于钆贝酸5.OlOg，葡甲胺2.925g）：YBH10252005 (3)20ml:10.58钆贝葡胺(相当于钆贝酸6.680g，葡甲胺3.900g)：YBH10262005