1蛋白琥珀酸铁药品标准

正式名

蛋白琥珀酸铁

汉语拼音

Huposuan Yatie

标准号

WS-34（X-27）-93

拉丁文或英文

FERROSI SUCCINAS

主要活性成分

本品含蛋白琥珀酸铁的亚铁（Fe2+）按干燥品计算应为34.0-36.0%。

性状

暗黄色无定形的粉末，有微臭。

本品在稀盐酸中溶解，在水或乙醇中几乎不溶。

鉴别

1）取本品0.1g，加间苯二酚0.2g，置坩埚中混匀，加硫酸3-5滴，缓缓加热直至成暗红色半固体状，放冷，倾入200ml的水中，即成橙黄色溶液，并有绿色荧光，再加氢氧化钠试液数滴使成碱性，溶液即显红色，荧光增强。

2）取本品2g，加盐酸液（2mol/L）13ml，加热溶解，冷却，滤过，沉淀用盐酸液（2mol/L）约10ml及水5ml先后洗涤，于105℃干燥1小时，依法测定（中国药典1990年版二部附录15页），熔点约为186℃。

3）本品的稀盐酸溶液显亚铁盐的鉴别反应（中国药典1990年版二部附录39页）。

检查

硫酸盐 取本品0.25g，加盐酸液（2mol/L）5ml和水15ml煮沸，冰冷、滤过、滤液用水稀释至30ml，分成两份，分置50ml纳氏比色管中，一份中加25%氯化钡溶液5ml，摇匀，放置10分钟，反复滤过至滤液澄清，加水使成25ml，再加标准硫酸钾溶液1.5ml与水适量使成50ml，摇匀，放置10分钟，作为对照液，另一份中加水使成25ml，加25%氯化钡溶液5ml，与水适量使成50ml，摇匀，放置10分钟，如发生浑浊，与对照液比较，不得更浓（0.12%）。

干燥失量 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（中国药典1990年版二部附录55页）。

高铁 取本品约3g，精密称定，置250ml碘瓶中，加新沸过的冷水100ml和盐酸10ml溶解后，加碘化钾3g，立即密塞，轻轻摇匀，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至兰色消失，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml的硫代硫酸钠液（0.1mol/L）相当于5.585mg的高铁。含高铁不得过2.0%。

重金属 取本品2.5g，加硝酸10ml，微热至反应开始，放置至亚硝烟消失，再加硝酸5ml，继续缓缓煮沸，直至体积剩下约5ml，加盐酸20ml，微沸一分钟，放冷，移至分液漏斗中，用乙醚提取3次，每次20ml，弃去乙醚层（如酸液仍有黄色，再用乙醚提取，直至酸液近无色），转移酸液至锥形瓶中，用水5ml洗分液漏斗，洗液合并至锥形瓶中，置水浴中加热除去残留的乙醚，放冷，用水稀释至50ml，取10ml加水适量使成25ml，依法检查（中国药典1990年版二部附录51页），含重金属不得过百万分之四十。

砷盐 取本品1g，置蒸馏瓶中，加水15ml，加锡化盐酸溶液（取酸性氯化亚锡试液2ml，加盐酸至100ml，摇匀）15ml混匀，蒸馏，收集馏出液22ml，蒸馏，收集馏出液22ml，馏出液加水适量使成28ml，依法检查（中国药典1990年版二部附录53页第一法）应符合规定（0.0002%）。

含量测定

取本品约0.5g，精密称定，加硫酸液（1mol/L）20ml和水30ml的混合液溶解后，加邻二氮菲指示液2滴，立即用硫酸铈液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml的硫酸铈液（0.1mol/L）相当于5.585mg的Fe2＋。

剂量

口服。一日0.4-0.6g，儿童一日0.1-0.3g。分2-3次服用。

预防剂量：一日0.2g，儿童一日30-60mg，分次服用或遵医嘱。

类别

抗贫血药。

制剂

口服。一日0.4-0.6g，儿童一日0.1-0.3g。分2-3次服用。 预防剂量：一日0.2g，儿童一日30-60mg，分次服用或遵医嘱。

贮藏

遮光、密封，在干燥处保存。

有效期

暂定二年。

2蛋白琥珀酸铁说明书

药品名称

蛋白琥珀酸铁

英文名称

Ferrous Succinate

别名

速力菲；琥珀酸亚铁；琥珀酸低铁；蛋白琥珀酸铁薄膜衣片；Cerevon；Ferromyn；Ironprotein Succinylate；Legofer 40

分类

血液系统药物 > 抗贫血药物

剂型

15ml（内含蛋白琥珀酸铁800mg，相当于三价铁40mg）；

2.片剂：100mg；

3.胶囊：100mg。

蛋白琥珀酸铁的药理作用

蛋白琥珀酸铁是一种结合铁蛋白的有机化合物，含铁量达35%，在水溶液中高度溶解。该有机铁络合物在pH值小于4时呈沉淀物，而在pH值较高（其吸收部位十二指肠和空肠的pH值较高）时又重新变成可溶性物质，所以该有机铁非常有利于机体的生理吸收。其他参见富马酸亚铁。

蛋白琥珀酸铁的药代动力学

蛋白琥珀酸铁为一种新型的口服补铁剂，吸收平衡，无很高的吸收峰，较其他补铁剂有更高的吸收率，生物利用度高，能改善缺铁状态。其他参见富马酸亚铁药动学部分。

蛋白琥珀酸铁的适应证

用于缺铁性贫血。

蛋白琥珀酸铁的禁忌证

富马酸亚铁

注意事项

服用蛋白琥珀酸铁的糖浆或溶液剂时应该用吸管，以防牙齿变黑。

蛋白琥珀酸铁的不良反应

服药后可引起胃肠道反应（如腹泻、恶心、上腹部不适等），减量或停药后可消失。

蛋白琥珀酸铁的用法用量

1.成人：治疗量为每天0.3～0.6g，分3次服用，维持及预防量为每天0.1g。

2.妊娠妇女：治疗量为每天0.3～0.6g，分3次服用，维持及预防量为每天0.2g。

3.儿童：每天9～18mg/kg，分3次服用。

药物相互作用

富马酸亚铁

专家点评

同硫酸亚铁。蛋白琥珀酸铁可促进黏膜细胞代谢，增加铁的吸收，故吸收利用率较高。用于各种缺铁性贫血。

1托吡酯

　　【药物名称】托吡酯 topiramate

　　【药物类别】抗癫痫药

　　【药物别名】妥泰 Topamax

　　【分子式成分】化学名：为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36。

　　性状

　　托吡酯的化学名称为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式为C12 H21 NO8S，分子量为339.36。托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8 mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3。

　　本药为带有压纹的圆形包衣片，有下述不同的规格和颜色 ：25 mg ：白色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"25"。50 mg ：淡黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"50"。100 mg ：黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"100"。

　　【制剂规格】托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8 mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3。本药为带有压纹的圆形包衣片，有下述不同的规格和颜色：25 mg:白色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"25"。50 mg:淡黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"50"。100 mg:黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有“100”。

　　【药理毒理】托吡酮是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。在培养的神经元中进行的电生理和生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖模式阻断：表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，启动GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮 明显不同，它可能是调节苯丙二氮 不敏感的GABA受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate)启动兴奋性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亚型，但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用在1-200 μM范围内与浓度相关。1-10 μM为产生最小作用的浓度范围。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。对小鼠进行的托吡酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明：托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时，显示协同抗惊厥作用，与苯妥英合用时，显示加合抗惊厥作用。在控制较好的加用治疗中，未观察到托吡酯最低血浆浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。

　　【药 动 学】托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受试者口服托吡酯100 mg后，可在2小时达到平均血浆峰值浓度(Cmax)，为1.5 μg/mL。在健康志愿者中，托吡酯不被广泛地代谢（约等于20%）。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性、鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡萄糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。在给予14C-托吡酯后，每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。在人体中，原型托吡酯及其代谢产物的主要清除途径为经肾脏清除（至少为剂量的81%），约有66%的14C-托吡酯在4天内以原型形式从尿中排泄。

　　【适 应 证】用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗。

2【不良反应】

根据约1800名受试者和患者应用妥泰的经验，总结出本品在安全性方面的特性。依据标准WHO-ART词典对报道的不良反应进行了分类。由于妥泰通常与其它抗癫痫药合用，因此不可能确定是哪种药物或是哪几种药物与不良反应有关。然而，在快速调整剂量的安慰剂对照试验中，最常见的不良反应主要为与中枢神经系统相关的症状，包括：共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。不常见的不良反应包括焦虑、遗忘、食欲不振、失语、忧郁、复视、情绪不稳、恶心、眼球震颤、言语表达障碍、味觉倒错、视觉异常和体重减轻。罕见肾石症的报道。有个例血栓栓塞的报道，其与药物间的相关性不明确。

　　【相互作用】妥泰对其他抗癫痫药物的作用 当妥泰与其它抗癫痫药物（苯妥英、卡马西平、丙戌酸、苯巴比妥、扑痫酮加用时，除在极少数病人中发现托吡酯与苯妥英合用时，可导致苯妥英血浆浓度增高外，托吡酯对其他药物的稳态血浆浓度无影响，这可能是由于一种特殊酶的多晶型异构体(CPY2Cmeph)的抑制作用，因此对任何服用苯妥英并出现毒性临床体征或症状的患者，均应监测其血浆苯妥英浓度。其它抗癫痫药物对妥泰的影响 苯妥英和卡马西平可降低妥泰的血浆浓度。在托吡酯治疗时，加用或停用苯妥英或卡马西平时可能需要调整妥泰的剂量，这应以临床疗效为依据来进行调整。丙戌酸的加用或停用不会产生临床上明显的妥泰血浆浓度的改变，因此不需调整妥泰的剂量。

3【用法用量】

请勿将片剂拈碎，服用本药时不受进食的影响。推荐从低剂量开始治疗，逐渐加至有效剂量。剂量调整应从每晚口服50 mg开始，服用1周，随后，每周增加剂量50-100 mg，分2次服用。剂量应根据临床疗效进行调整。有些患者可能每日服用一次即可达到疗效。在加用治疗的临床试验中，200 mg是产生疗效的最低剂量，也是研究中设置的最低剂量，因此认为这一剂量是最小的有效剂量。通常的日剂量为200-400 mg/日，分2次服用，个别患者口服剂量高达 1600 mg/日。应用本药治疗时，不必监测血浆托吡酯浓度即可达到妥泰治疗的最佳疗效。在应用苯妥英治疗同时加用本药治疗时，仅有极少数病例需调整苯妥英的剂量，以达到最佳临床疗效。在本药治疗时，加用或停用苯妥英和卡马西平治疗时，可能需要调整本药的剂量。上述推荐的剂量适用于所有成人，包括老年人和无肾脏疾患的患者。由于血液透析可清除血浆中的妥泰，因此在进行血液透析期间应将本药的日剂量补充至原日剂量的1.5倍，在进行血液透析的开始和结束时，补充剂量应分次服用。根据所使用的透析设备的特点，补充剂量可能有所差异。

　　儿童:儿童用药的剂量尚无一致意见。可从每日12.5-25mg开始，逐步增加剂量，维持量为每日100mg，分次口服。

　　在12岁及12岁以下儿童中应用本药的经验较少。

4【注意事项】

已知对本品过敏者禁用。包括本药在内的抗癫痫药物应逐渐停药，以使癫痫发作频率增高的可能性减至最低。在临床试验中，每周减量100 mg/日。某些病人在无并发症的情况下，停药过程可加速。原型托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为肾脏清除，肾脏清除的能力与肾脏的功能有关，而与年龄无关，伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常的患者只需4-8天。与所有患者一样，剂量调整应根据临床疗效进行（如对癫痫发作的控制、副作用的发生），并且需了解对于已知有肾脏损害的患者，在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均需延长。

　　【生产单位】西安杨森制药有限公司

　　药物别名： 妥泰 Topamax

　　英文名称： topiramate

　　说　明： 托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8 mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3。本药为带有压纹的圆形包衣片，有下述不同的规格和颜色：25 mg：白色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"25"。50 mg：淡黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"50"。100 mg：黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有“100”。

5【功用作用】

托吡酮是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。在培养的神经元中进行的电生理和生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖模式阻断：表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，激活GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。

　　由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮明显不同，它可能是调节苯丙二氮不敏感的GABA受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate)激活兴奋性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亚型，但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用在1-200 μM范围内与浓度相关。1-10 μM为产生最小作用的浓度范围。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。

　　对小鼠进行的托吡酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明：托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时，显示协同抗惊厥作用，与苯妥英合用时，显示加合抗惊厥作用。在控制较好的加用治疗中，未观察到托吡酯最低血浆浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗。

　　用法用量： 请勿将片剂拈碎，服用本药时不受进食的影响。推荐从低剂量开始治疗，逐渐加至有效剂量。剂量调整应从每晚口服50 mg开始，服用1周，随后，每周增加剂量50-100 mg，分2次服用。

　　剂量应根据临床疗效进行调整。有些患者可能每日服用一次即可达到疗效。在加用治疗的临床试验中，200 mg是产生疗效的最低剂量，也是研究中设置的最低剂量，因此认为这一剂量是最小的有效剂量。

　　通常的日剂量为200-400 mg/日，分2次服用，个别患者口服剂量高达 1600 mg/日。应用本药治疗时，不必监测血浆托吡酯浓度即可达到妥泰治疗的最佳疗效。在应用苯妥英治疗同时加用本药治疗时，仅有极少数病例需调整苯妥英的剂量，以达到最佳临床疗效。在本药治疗时，加用或停用苯妥英和卡马西平治疗时，可能需要调整本药的剂量。

　　上述推荐的剂量适用于所有成人，包括老年人和无肾脏疾患的患者。由于血液透析可清除血浆中的妥泰，因此在进行血液透析期间应将本药的日剂量补充至原日剂量的1.5倍，在进行血液透析的开始和结束时，补充剂量应分次服用。根据所使用的透析设备的特点，补充剂量可能有所差异。

　　儿童：儿童用药的剂量尚无一致意见。可从每日12.5-25mg开始，逐步增加剂量，维持量为每日100mg，分次口服。

　　在12岁及12岁以下儿童中应用本药的经验较少。

　　注意事项： 已知对本品过敏者禁用。包括本药在内的抗癫痫药物应逐渐停药，以使癫痫发作频率增高的可能性减至最低。在临床试验中，每周减量100 mg/日。某些病人在无并发症的情况下，停药过程可加速。

　　原型托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为肾脏清除，肾脏清除的能力与肾脏的功能有关，而与年龄无关，伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常的患者只需4～8天。

　　与所有患者一样，剂量调整应根据临床疗效进行（如对癫痫发作的控制、副作用的发生），并且需了解对于已知有肾脏损害的患者，在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均需延长。

6词条图册

1药品名称

通用名称：非布佐司他、非布索坦非布司他(4)

英文名称：Febuxostat Tablets

汉语拼音：Feibuzuosita

2药品成份

本品主要成份为非布佐司他，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。

结构式：结构式分子式：C16H16N2O3S

分子量：316.37

3药品性状

本品为白色粉末

4适应症状

非布司他本品为黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。

不推荐本品用于治疗无症状性高尿酸血（症）。

5药品剂型

胶囊剂、片剂

6药品规格

40mg/粒或片；80mg/粒或片

7用法用量

推荐剂量

用于治疗有痛风症状的非布司他片高尿酸血症患者时，推荐本品剂量为40mg或80mg，每日一次。

推荐本品的起始剂量为40mg，每日一次。给药剂量40mg，持续两周后，对血清尿酸水平（sUA）仍高于6 mg/dl的患者，推荐给药剂量80mg。

给药本品时无需考虑食物或抗酸剂的影响。

特殊人群

轻或中度肾功能损伤患者服用本品时不必调整剂量。推荐本品的起始剂量为40mg，每日一次。给药剂量40mg，持续两周后，对血清尿酸水平（sUA）仍高于6 mg/dl的患者，推荐给药剂量80mg。

轻中度肝功能损伤患者服用本品无需剂量调整。对严重肝功能损伤患者使用本品尚无研究，因此给药本品应谨慎。

尿酸水平

使用本品治疗2周后即可进行血清尿酸的再检验。治疗目标是降低和维持血清尿酸水平使其低于6 mg/dl。

预防痛风急性发作推荐至少用药6个月（见【注意事项】）。

痛风发作

变化的血清尿酸水平会导致沉积的尿酸盐活动，因此开始给药本品后会导致痛风发作。

推荐使用本品时，同时给药非甾体抗炎药（NSAID）或秋水仙碱，以预防痛风发作。预防痛风急性发作推荐至少用药6个月。

如果在给药治疗期间发生痛风，不需要停药。对个别患者的痛风应相应给予治疗。

高尿酸血症

对继发性高尿酸血症患者（包括器官移植患者）给药本品尚无研究；尿酸盐生成率增加的患者不推荐使用本品（例如恶性病及其治疗、莱-萘二氏综合征）。稀有病例的尿中黄嘌呤的浓度会显著增加，在尿路中沉积。

8不良反应

临床试验中，共对2757例患高尿酸血症非布司他片和痛风患者给药本品，每天40mg或80mg。对559例患者给药本品40mg，持续≥ 6个月。给药本品80mg的患者中，1377例患者持续≥ 6个月，674例患者治疗≥1年，515例患者治疗≥2年。

常见不良反应

三项随机、对照临床研究（研究1、2、3），持续6-12个月，报道了由于药物引起的不良反应。

表1 概述了本品给药组至少1%发生率的不良反应和比空白对照组发生率至少高0.5%的不良反应

*根据肾功能损伤，给药别嘌呤醇患者组中，10例给药100mg，145例给药200mg，1122例给药300mg。

导致治疗过程中停药的最常见不良反应为肝功能异常，本品40mg给药组1.8%，80mg组1.2%，别嘌呤醇给药组0.9%。除了表1列出的不良反应，本品给药组中报道的头晕不良反应也大于1%，但与空白对照组相比低于0.5%。

少见不良反应

2期和3期临床研究中，以下不良反应发生率低于1%，而本品给药范围为40mg-240mg时更高些。下列包括注意事项中器官系统的不良反应（低于1%）。

血液和淋巴系统：贫血、特发性血小板减少性紫癜、白细胞增多/减少嗜中性白血球减少症、全血细胞减少症、脾大、血小板减少症。

心脏疾患：心绞痛、心房纤维性颤动、心杂音、ECG异常、心悸、窦性心动过缓、心动过速。

耳朵和内耳方面的异常：耳聋、耳鸣、眩晕。

眼部疾病：视觉模糊。

胃肠道病症：腹胀、腹痛、便秘、口干燥、消化不良、肠胃气胀、频便、胃炎、胃食管返流疾病、胃肠不适、龈痛、呕血、胃酸过多、便血、口腔溃疡形成、胰腺炎、消化性溃疡、呕吐。

一般病症和给药情况：虚弱、胸痛/不适、水肿、疲劳、情绪异常、步态障碍、流行性感冒症状、痞气、疼痛、口渴。

肝胆管病症：胆石病/胆囊炎、肝脂肪变性、肝炎、肝肿大。

免疫系统疾病：超敏反应。

传染及感染：带状疱疹。

并发症：挫伤。

新陈代谢病症：厌食症、食欲减退/增强、脱水、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖、高脂血症、高甘油三酸酯血症、低钾血、体重减少/增加。

肌骨骼和结缔组织病症：关节炎、关节僵直、关节肿胀、肌肉痉挛/肌肉颤搐/紧缩/无力、肌骨骼疼痛/四肢强直、肌痛。

神经系统病症：味觉改变、平衡紊乱、中风综合征、Guillain-Barré综合症、头痛、轻偏瘫、感觉迟钝、嗅觉减退、腔隙梗塞、瞌睡、精神损害、偏头痛、感觉异常、瞌睡、短暂性缺血发作、震颤。

精神病症：激动、焦虑、抑郁、失眠、易怒、性欲降低、神经过敏、恐慌发作、人格变化。

肾脏、泌尿系统病症：血尿、肾石病、尿频、蛋白尿、肾衰竭、肾机能不全、尿急、失禁。

生殖系统和乳腺变化：乳房痛、勃起机能障碍、男子女性型乳房。

呼吸、胸部及纵膈病症：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻发干、鼻窦分泌物过多、咽水肿、呼吸道充血、喷嚏、咽喉刺激、上呼吸道感染。

皮肤和皮下组织病症：脱发、血管性水肿、皮炎、皮肤划痕现象、淤斑、湿疹、头发变色、毛发生长异常、多汗、皮肤脱皮、瘀点、光过敏、瘙痒、紫癜、皮肤变色、皮肤病损、皮肤气味异常、荨麻疹。

血管病症：面红、热潮红、高血压、低血压。

实验室参数：活化部分凝血激酶时间延长、肌酸增加、重碳酸盐减少、钠增加、EEG异常、葡萄糖增加、胆固醇增加、甘油三酯增加、淀粉酶增加、钾增加、TSH增加、血小板计数计数减少、血细胞比容减少、血红素减少、MCV增加、RBC减少、肌酸酐增加、血尿素增加、BUN/肌酸酐比率增加增加、肌酸磷酸激酶（CPK） 增加、碱性磷酸（酯）酶增加、LDH 增加、PSA增加、尿排出量增加/减少、淋巴细胞计数减少、中性白细胞计数减少、WBC增加/减少、检尿蛋白质异常、低密度脂蛋白（LDL）增加、凝血酶原时间延长、尿管型、尿液白细胞及蛋白质阳性。

心血管安全

随机对照长期扩展研究中，心血管事件及死亡属于APTC事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风）一项预定义终末点指标。3期随机对照研究中，报道的100例患者APTC事件发病率：空白对照组0（95% CI 0.00-6.16）、本品40mg组0（95% CI 0.00-1.08）、本品80mg组1.09（95% CI 0.44-2.24）、别嘌呤醇0.60（95% CI 0.16-1.53）。

一项长期扩展研究中，报道的APTC事件发病率为：本品80mg组0.97 （95% CI 0.57-1.56）、别嘌呤醇0.58（95% CI 0.02-3.24）。

研究发现，本品APTC事件发病率高于别嘌呤醇给药组患者。相关机制尚不确定。应监测MI和中风的体征和症状。

9药品禁忌

正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或胆茶碱的患者禁用本品。

10注意事项

痛风发作

开始应用本品治疗后，可观察到痛风发作增加。非布司他片这是由于变化的血清尿酸水平减少导致沉积的尿酸盐活动引起的。

为预防给药本品时发生痛风发作，推荐同时给药非甾体抗炎药或秋水仙碱（见【用法用量】）。

心血管病症

随机对照研究中，使用本品[0.74 per 100 P-Y （95% CI 0.36-1.37）]的患者比给药别嘌醇[0.60 per 100 P-Y （95% CI 0.16-1.53）]患者更易发生心血管血栓事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风）（见【不良反应】）。相关原因尚未明确。应对心肌梗塞（MI）及中风的体征和症状进行监测。

肝脏酶增加

随机对照研究中，观察到转氨酶水平比正常上限的3倍还高（给药本品及别嘌呤醇患者分别提高，AST：2%，2%、ALT：3%，2%）。未发现转氨酶的提高具有量效关系。肝功能实验室分析推荐，应用本品治疗2月和4月，此后周期性治疗。

11特殊用药

妇女用药

1.孕妇

C类药物：对孕妇尚无足够充分的对照研究。非布司他片只有在对婴儿的潜在益处与风险相当的情况下，孕妇才能服用本品。

在器官生成期对大鼠和兔子口服给药非布佐司他，剂量达到48mg/kg（按照体表面积计算分别为人给药80mg/天的40和50倍）时，无致畸性。在器官生成期及泌乳期，对怀孕期大鼠口服给药本品，剂量达到48mg/kg（为人给药80mg/天的40倍），发现新生儿死亡率增加，新生儿体重增加减少。

2.哺乳期妇女

非布佐司他经大鼠乳汁分泌。非布佐司他是否经人体乳汁分泌尚未知。由于很多药物通过人乳汁分泌，故对哺乳期妇女给药本品时应谨慎。

儿童用药

18以下儿童患者使用本品的安全性及有效性尚未确定。

老年用药

老年患者使用本品无需剂量调整。与其他年龄组相比，在安全性及有效性方面无临床显著差异，但不排除有些老年患者对本品较敏感。老年患者（≥65岁）多剂量口服给药非布佐司他后的Cmax及AUC24与年轻患者（18-40岁）相似。

12相互作用

硫唑嘌呤

非布佐司他是黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂。非布司他片虽然本品与通过XO代谢药物（例如胆茶碱、巯嘌呤、硫唑嘌呤）的相互作用尚无研究，但本品对XO的抑制作用会这些药物在血浆中浓度的增加从而产生毒性。正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或胆茶碱患者禁止使用本品。

化疗药物

本品与细胞毒素化疗药物的相互作用尚未进行研究。本品在细胞毒素化疗期间的安全性尚无可靠数据。

体内药物

根据健康受试者的药物相互作用研究，本品与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明无显著临床意义的相互作用。因此，本品可以与这些药物联用。

13药物过量

对健康受试者给药本品剂量达到每天300mg，持续7天，无剂量限制性毒性。没有药物过量的病例报道。药物过量患者应进行对症和支持疗法。

14药理毒理

作用机制

非布佐司他是黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过减少血清尿酸达到疗效。非布司他片

本品在治疗浓度下不会抑制嘌呤和嘧啶的合成及代谢过程中的其他酶。

毒理研究

以比格犬进行的为期12个月的毒性研究发现，15mg/kg剂量时（约为人给药80mg/天的4倍）在肾脏中发现黄嘌呤沉积物结晶和结石。对大鼠给药48mg/kg（约为人给药80mg/天的35倍），为期6个月的研究中，由于黄嘌呤结晶沉积也发现了类似的结石形成。

致癌性：以F344大鼠和B6C3F1小鼠进行为期两年的致癌性研究。对雄性大鼠和雌性小鼠分别给药24 mg/kg （为人推荐最大给药剂量80mg/天的25倍）、18.75 mg/kg （为人给药剂量80mg/天的12.5倍），分别发现移行细胞乳头状瘤及膀胱癌增加。膀胱肿瘤是肾脏和膀胱结石形成的。

致突变性：本品在有或无代谢活化剂时，中国仓鼠肺成纤维细胞体外染色体畸变试验结果为阳性。以本品进行埃姆斯试验和人外周血淋巴细胞及L5178Y小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验等体外研究、小鼠微核试验、大鼠程序外DNA合成、大鼠骨髓细胞等体内研究，研究结果均显阴性。

生殖毒性：对雄性和雌性大鼠口服给药本品，剂量达到48mg/kg/天（约为人给药80mg/天的35倍）对生育生殖能力无影响。

15药代动力

在健康受试者中，非布佐司他10mg～120mg的单剂非布司他片量或多剂量给药后，Cmax和AUC呈剂量依赖性地增加。每24小时给予治疗剂量没有观察到蓄积作用。非布佐司他的表观平均终末消除半衰期（t1/2）约为5～8小时。

群体药代动力学分析评估的高尿酸血症和痛风患者的药代动力学参数与健康受试者相似。

吸收

口服给药放射标记的非布佐司他后，至少吸收49%（根据尿中放射性回收率）。给药1～1.5小时非布佐司他可达到最大血浆浓度。多次口服40和80mg的日剂量后，Cmax约分别为1.6±0.6μg/ml（N=30）和2.6±1.7μg/ml（N=227）。非布佐司他片剂的绝对生物利用度尚未研究。

伴随高脂肪饮食多次口服80mg的日剂量后，Cmax下降49%，AUC下降18%。然而没有检测到临床血清尿酸浓度百分率的明显改变（饮食85%，空腹51%）。因此，本品服用时可不考虑食物影响。

80mg单剂量非布佐司他与抗酸剂包括氢氧化镁和氢氧化铝联用，结果表明非布佐司他吸收延迟（约1小时），并导致Cmax降低31%，AUC∞降低15%。由于AUC与药物效应相关，因此AUC的变化认为无临床显著性。因此，本品服用时可不考虑抗酸剂影响。

分布

非布佐司他的平均表观稳态分布容积（Vss/F）约为50L。非布佐司他的血浆蛋白结合率约为99.2%（主要与白蛋白），并且在40和80mg剂量达到的浓度范围内保持不变。

代谢

非布佐司他可通过与二磷酸尿苷葡萄糖苷酸转移酶（UDPGT）系统（包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7）结合及经细胞色素P450（CYP）系统（包括CYP1A2、2C8、2C9及非-P450酶）氧化而广泛代谢。非布佐司他代谢过程中的各种酶的相互影响尚不明确。异丁基侧链氧化形成4个药理活性羟基代谢产物，均出现在人体血浆中，但浓度范围远低于非布佐司他。

尿及粪便中，本品代谢产物酰基葡糖苷酸（剂量的35%），氧化代谢产物67M-1（剂量的10%）、67M-2（剂量的11%）、67M-1的次级代谢产物67M-4（剂量的14%）为非布佐司他体内主要代谢产物。

清除

非布佐司他由肝脏和肾清除。口服80mgC标记的非布佐司他后，49%的剂量在尿中出现，其中非布佐司他原形为3%，有效成分的酰基葡糖苷酸为30%，已知的氧化代谢产物及其轭合物为13%，其他未知代谢产物为3%。除了经尿排泄外，约45%的剂量出现在粪便中，其中非布佐司他原形为12%，有效成分的酰基葡糖苷酸为1%，已知的氧化代谢产物及其轭合物为25%，其他未知代谢产物为7%。

非布佐司他的表观平均终末消除半衰期（t1/2）约为5-8小时。

16特殊事项

1.儿童用药

尚无1 8岁以下患者应用本品的药代动力学研究。非布司他片

2.老年患者用药

对老年患者（≥65岁）多剂量口服给药本品后，非布佐司他及其代谢产物的Cmax和AUC与年轻患者（18-40岁）相似。另外，老年受试者与年轻受试者的血清尿酸浓度降低的百分比也相似。老年患者使用本品无需剂量调整。

3.肾功能不全

轻（Clcr 50-80 mL/min）、中度（Clcr 30-49 mL/min）或重度（Clcr10-29 mL/min）肾功能不全患者口服80mg多剂量后，非布佐司他的Cmax不变，与正常（Clcr 高于80 mL/ min）肾功能受试者相当。肾功能不全患者与正常肾功能患者相比，AUC及半衰期增加，肾功能不全三组相似。肾功能不全患者的本品平均AUC值比肾功能正常受试者高达1.8倍多。活性代谢产物的Cmax和AUC分别增加到2和4倍。然而，肾功能不全患者与肾功能正常患者相比，血清尿酸浓度减少百分比相当（肾功能正常组58%，严重肾功能不全组55%）。

轻中度肾功能不全患者无需剂量调整。推荐本品的起始剂量为40mg，每日一次。40mg用药两周后sUA值仍高于6mg/dLd 的患者，推荐用药剂量80mg。对严重肾功能不全患者应用本品尚无充分研究数据，此类患者服用本品应谨慎。

本品对接受透析的晚期肾功能损伤严重患者尚无相关研究。

4.肝损伤

轻（肝硬化分级A）、中度（肝硬化分级B）肝损伤患者口服80mg多剂量后，与正常肝功能受试者相比，Cmax和AUC24（总的和非结合的）均增加20-30%。而不同组间血清尿酸浓度降低的百分比相当（健康受试者62%，轻度肝功能损伤组49%，中度肝功能损伤组48%）。尚未进行在重度（肝硬化分级C）肝损伤患者中的研究，此类患者应用本品应谨慎。

5.性别

口服多剂量本品后，女性的Cmax和AUC24比男性约分别高30%和14%。然而，经体重校正后的Cmax和AUC在两性之间类似。另外两性间血清尿酸浓度降低的百分比类似。不需要根据性别调整剂量。

6.种族

本品对不同种族的药代动力学研究尚无研究。

17贮藏方法

遮光密封，常温15～30℃保存。

18词条图册