神经调节蛋白家族是由结构上相关的几种糖蛋白构成,它们分别是四个不同但相关的基因的编码产物:NRG-1、NRG-2、NRG-3和NRG-4。通过选择性剪接或选择性启动子的使用,NRG-1已被证明编码14种以上的可溶性或跨膜蛋白。跨膜NRG1异构体的胞外结构域可以被蛋白水解性裂解以释放可溶的生长因子。所有的NRG1亚型都含有一个EGF样结构域(不同C末端区域的α或β剪接变异体),这是它们与ErbB3或ErbB4受体酪氨酸激酶直接结合所必需的。ErbB3或ErbB4随后招募ErbB2并与之构成异二聚物,导致酪氨酸磷酸化和NRG1信号转导。NRG1亚型可分为三大亚型。I型(神经分化因子,NDF;调节蛋白,HRG;乙酰胆碱受体诱导活性,ARIA)和II型(胶质生长因子,GGF) NRG1 s的免疫球蛋白(Ig)样结构域通过N端与EGF样结构域相连。I型NRG1与II型NRG1的不同之处在于,I型NRG1在Ig样结构域和EGF样结构域之间具有富含糖基化的结构域。III型NRG1(感觉和运动神经元衍生因子)缺乏Ig样结构域,但具有半胱氨酸富集域(CRD)。NRG1亚型表现出不同的时空表达模式。这些蛋白质在神经系统和心脏的发育过程中都发挥着重要作用。研究表明,它们可以调节神经递质受体在神经元和神经肌肉接头的选择性表达,并促进神经脊干细胞向雪旺细胞分化和发育。NRG1也被证明参与了少突胶质细胞谱系的建立。
FGF basic,又称FGF-2和HBGF-2,是FGF家族中的一员,具有35-60%的氨基酸保守性。人酸性成纤维细胞生长因子(FGF acidic)的氨基酸序列与碱性成纤维细胞生长因子(FGF basic)有54%的同源性,与其他人成纤维细胞生长因子有17%-33%的同源性。它与牛、小鼠、猪和大鼠成纤维细胞生长因子的氨基酸序列同源性分别为92%、96%、96%和96%,并具有相当大的物种交叉反应能力。交替剪接产生截断的人酸性成纤维细胞生长因子异构体,它由分子的40%的N末端组成,起着受体拮抗剂的作用。雄激素和成纤维细胞生长因子2的作用可被特异性抗成纤维细胞生长因子2免疫球蛋白G或苏拉明( suramin)部分逆转,后者可抑制成纤维细胞生长因子与其高亲和力受体的结合。此外,碱性成纤维细胞生长因子经常用于细胞培养液的关键成分,例如,人胚胎干细胞培养液,无血清培养系统。
转化生长因子α(TGF-α)最初是从肿瘤转化细胞的条件培养液中分离出来的,是一种EGF样生物活性物质。TGF-α是作为跨膜前体合成的细胞因子EGF家族的一员,其特征是胞外区存在一个或多个EGF结构单位。这些细胞因子的可溶性形式通过蛋白水解性切割从跨膜蛋白中释放出来。膜结合的原TGF-α具有生物学活性,似乎在细胞与细胞间的黏附和相邻细胞的旁分泌刺激中发挥作用。TGF-α在肿瘤和转化细胞中广泛表达。成熟的TGF-α与小鼠或大鼠TGF-α具有约93%的氨基酸序列同源性,并且在生物学效应上不具有物种特异性。TGF-α与表皮生长因子受体结合并激活受体酪氨酸激酶。因此,作为成纤维细胞的有丝分裂原和作为体内上皮发育的诱导剂,TGF-α显示出与EGF相似的效力。据报道,作为体内血管生成因子和角质形成细胞迁移的刺激因子,TGF-α比表皮生长因子更有效。
转化生长因子α(TGF-α)最初是从肿瘤转化细胞的条件培养液中分离出来的,是一种EGF样生物活性物质。TGF-α是作为跨膜前体合成的细胞因子EGF家族的一员,其特征是胞外区存在一个或多个EGF结构单位。这些细胞因子的可溶性形式通过蛋白水解性切割从跨膜蛋白中释放出来。膜结合的原TGF-α具有生物学活性,似乎在细胞与细胞间的黏附和相邻细胞的旁分泌刺激中发挥作用。TGF-α在肿瘤和转化细胞中广泛表达。成熟的TGF-α与小鼠或大鼠TGF-α具有约93%的氨基酸序列同源性,并且在生物学效应上不具有物种特异性。TGF-α与表皮生长因子受体结合并激活受体酪氨酸激酶。因此,作为成纤维细胞的有丝分裂原和作为体内上皮发育的诱导剂,TGF-α显示出与EGF相似的效力。据报道,作为体内血管生成因子和角质形成细胞迁移的刺激因子,TGF-α比表皮生长因子更有效。
成纤维细胞生长因子4(FGF-4)是成纤维细胞生长因子家族的成员之一,在胚胎发育过程中发挥着重要的作用。FGF-4基因编码206个氨基酸,编码一个33个氨基酸的信号序列和一个173个氨基酸的成熟蛋白,其同源结构域在C末端附近含有一个肝素结合区(2)。成熟的人FGF-4(71-206 aa)与小鼠、大鼠、犬和牛FGF-4的同源性分别为91%、82%、94%和91%。随后在包括胃癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、肺癌和膀胱癌在内的几种人类癌症中观察到了FGF-4的表达和扩增。