胰岛素样生长因子1(IGF-1)是生长激素(GH)的主要效应因子,在结构上与胰岛素原同源。7.6 kDa成熟的IGF-1在不同的异构体之间是相同的,是由N-末端和C-末端区域的蛋白水解性去除而产生的。成熟的人IGF-1与小鼠和大鼠同源基因的氨基酸序列同源性分别为94%和96%。动物的身体生长受生长激素和IGF-1的调节。这种调节的经典理论是,血液中的大部分IGF-1来自肝脏,身体的生长由血液中IGF-1的浓度控制。同时,IGF-1已被证明可以提高神经元的存活和抑制细胞凋亡。IGF-1促进多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖,保护其免受地塞米松(Dex)诱导的细胞凋亡。
Wnt3a是Wnt家族成员之一,在调节多种细胞功能,包括自我更新、增殖、分化和运动等方面发挥关键作用。Wnt家族由19种人源蛋白组成,包括Wnt1、Wnt2、Wnt2b(Wnt13)、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt7a、Wnt7b、Wnt8a、Wnt8b、Wnt9a(Wnt14)、Wnt9b(Wnt14b)、Wnt10a、Wnt10b、Wnt11和Wnt16。这些基因编码富含半胱氨酸的分泌型糖蛋白。Wnt蛋白可以与在自分泌调节中起关键作用的细胞膜受体结合,和/或通过与相邻细胞膜受体结合参与旁分泌修饰。由Wnt基因介导的信号转导通路称为Wnt信号通路。越来越多的证据表明,Wnt3a通过典型的Wnt信号通路可促进或抑制肿瘤进展,事件取决于癌症的类型。此外,Wnt3a信号转导的作用可被多种蛋白质或化学物质抑制。人Wnt-3a与小鼠、牛和犬Wnt-3a的氨基酸同源性为96%,与鸡、非洲爪哇和斑马鱼的同源性分别为89%、86%和84%。Wnt3a与Wnt3具有87%的氨基酸同源度。在胚胎发育过程中,WNT-3a对于海马体的正常发育、前后构型、体节发育和尾芽的形成都是必需的。WNT-3a还促进造血干细胞、神经干细胞和胚胎干细胞的自我更新。