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爱思益普在药代动力学方面有专业功底深厚、创新意识强和经验丰富的团队。ICE药代部分为客户提供从所有小分子的高质量ADMET和药代动力学服务，包括体外和体内药代动力学研究以及生物分析。体内药代动力学(PK)测试内容• 动物品系：小鼠、大鼠、犬（猴可做生物分析）• 给药途径：口服、静脉、皮下、舌下、腹腔、肌肉、气管及局部给药等• 生物基质：血浆、全血、胆汁、脑脊液、尿液、粪便及各种组织等匀浆液等• 组织取材：皮肤、骨骼肌、脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、胃、脂肪(腹部和皮下)、卵巢、睾丸及附睾、小肠、大肠、十二指肠、膝关节、脊髓、前列腺、坐骨神经、脑脊液等• 给药方式：单次、多次或连续给药• 给药剂型：溶液、混悬液、片剂、胶囊、纳米混悬液、固体分散体、膏剂等• 实验类型：完整PK、快速PK、盒式PK、与抑制剂联合给药(ABT) PK（DDI）、快速组织分布实验（BBB）、CNS PK、Formulation PK、PK/PD等• PK模型：颈静脉插管、肝门静脉插管、股静脉插管、胆管插管• PK-PD模型：CDX模型 服务项目• 血浆动力学研究• 组织分布研究• 代谢产物定量• 排泄研究• 物料平衡• 血脑屏障• PROTAC药代动力学研究 软件应用• WinNonlin软件用于药代动力学研究数据计算处理 相关文章• 《爱求索》之成药性评价基础篇——DMPK Platform at ICE• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的分布• 《爱求索》之药物代谢评价基础篇——CYP450• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的分析• 《爱求索》之成药性评价基础篇——ADMET简介• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的溶媒开发
2023年2月7日，武汉睿健医药科技有限公司（简称“睿健医药”）与北京爱思益普生物科技股份有公司（简称“爱思益普”）签订战略合作协议。双方将围绕化学诱导领域的靶点发现与鉴定、全新结构化合物的功能验证，以及复杂类器官平台的药物筛选服务等领域开展全方位战略合作。 左：爱思益普创始人、总经理李英骥博士右：睿健医药联合创始人、CEO魏君博士 作为聚焦新一代化学诱导细胞疗法的创新平台型Biotech，睿健医药将“AI+化学诱导”应用于细胞功能的精细改造，少数种类的化学小分子组合就能完成工业量级细胞的高效转化。通过多平台模块化灵活融合的方式，睿健医药打造出以核心数据平台为中心的多药物形式、多管线、多驱动的创新研发模式，其中最为核心的是“化合物-蛋白靶点-组织发育-疾病治疗”的多维度整合数据库，对于揭示人类发育图谱的关键分子与靶点，明确疾病治疗机理具有重要意义。 正是基于全新的研发生态系统，睿健医药正式运营四年时间就完成了数条研发管线的布局，具有极大的平台延展性。除面向帕金森疾病、脊髓损伤、脑卒中等神经退行性疾病的细胞药物外，公司还在视神经病变、糖尿病视网膜病变、肌萎缩侧索硬化，肝脏代谢等领域探索多形态药物治疗的可能。 在此过程中，睿健也积累了具有独立成药可能性的全新结构化合物；此外，睿健也搭建了完善的自主知识产权的化学诱导类器官体系，这一体系可以为包括中枢神经系统，心血管系统在内的多种药物提供综合的筛选和验证平台。睿健医药也凭借这一独特平台与多家合作机构构建了多种疾病特异性类器官库。 作为国内领先的新药研发生物学创新CRO企业，爱思益普可以提供创新药研发所需的一站式生物学服务，包括体外体内药效评价、DMPK、早期成药性评价等，并重点打造了国内最大的药物体外筛选中心、不可成药靶点评价中心、神经生物学平台、以及体外安全性评价中心。 爱思益普构建了超过100种离子通道，150多种GPCR，超过1000种激酶和酶学靶点以及40多核受体筛选细胞系及验证方法，涵盖了大部分成药性靶点。同时，围绕“不可成药”靶点，布局了PROTAC、分子胶等领域，掌握了蛋白表达制备、生物物理学方法、酶学复合体检测方法、细胞系编辑、DMPK及体内药效、蛋白晶体结构解析、蛋白质组学等多项技术。另外，爱思益普是国内药物安全性体外评价和策略研究的先行者，在国内率先推出的脱靶效应筛选Safety Panel，覆盖90个与安全性相关的靶点，这些服务都被国内外客户广泛使用并取得了较好的声誉。双方团队合影 睿健医药联合创始人、CEO魏君博士表示：作为小型Biotech的创始人，我们深知创新药的研发与商业化是在与时间赛跑，差异性平台的搭建是一个长期持续的过程，这也是Biotech的能够快速发展的焦点。睿健医药在利用化学诱导方法重塑细胞功能，专注于转录调控型小分子的设计和挖掘；爱思益普则拥有国内最丰富的药物靶点筛选平台，双方在多个层面高度互补。在目前创新药发展更加关注源头创新的趋势下，我们很高兴与拥有独特平台的爱思益普达成战略合作，相信能够通过优势互补共同推进双方业务进展。 爱思益普创始人、总经理李英骥博士表示：目前创新药处于技术爆发期，除了传统的小分子药，抗体、多肽、PRORTAC、ADC、小核酸、基因治疗、细胞治疗等新技术层出不穷。爱思益普是专注于创新药一体化生物学研究的CRO公司，深刻理解创新性生物学平台和技术对创新药研发的意义，也搭建了多体系的新药靶点验证和筛选、药效学评价及成药性研究的一体化平台。睿健医药是一个以“AI+化学诱导”定向分化为特色的干细胞新药研发Biotech，具有特色的技术和鲜明的特点。我们很荣幸能与睿健医药这样技术鲜明的创新药企业达成战略合作，期待未来在新分子筛选及药效学评价领域能够与睿健医药深度合作，帮助加速新药管线的推进效率，降低成本。相信双方的技术互补，能够创造出更有特色的产品。 关于睿健医药睿健医药是全球首家将“AI+化学诱导”应用于细胞特定功能改造的国际化Biotech公司，由国际化的资深科学家团队和MNC高级管理专家于2017年8月在中国创立，并在丹麦和新加坡建有创新和运营团队，其临床团队也是2022年度国家临床医学最高奖“华夏医学奖”获得者。利用独有的化学诱导组学数据库及化学小分子库，睿健医药建立了丰富的药物管线，旨在为神经退行性疾病、失明等“无法治愈”的疾病探索提供全新的“可治愈”方案。 睿健医药同时还储备了包括全新结构化合物，工程化核酸在内的多个平台，为疾病治疗提供前瞻性的方案。此外，睿健基于独特的化学诱导平台还搭建了多种中枢神经及心血管类器官平台，这一独特平台能为更多的创新药企提供药物筛选的全新舞台。 关于爱思益普北京爱思益普生物科技股份有限公司2010年成立，专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域拥有领先的生物学和药理学研究技术，是创新型CRO+的探索者。爱思益普关注新药研发企业对速度、效率和成本的需求，用专业的技术和高效的沟通帮助客户提高新药研发的效率。 爱思益普2022年完成过亿元B轮融资，在北京、上海、徐州和贵阳设有实验室和商务中心，目前实验室面积超过11000平方米，超过350名员工，仪器设备投入超过1亿元。爱思益普建立了强大的技术团队，其中博士近20名，硕士以上占比超过40%。2人入选北京市“海聚工程”海外高层次人才及北京市特聘专家；亦庄“亦麒麟”创业领军人才。是国家高新技术企业，中关村高新技术企业。2016年被认定为北京经济技术开发区“企业研发机构”和“公共技术服务平台”；2018年获得“德勤-亦庄高科技高成长20强”；2021年获北京市科委平台重大项目支持；2021年被认定为北京市企业科技研究开发机构；2022年获得北京市“专精特新”中小企业。 截至目前，爱思益普为600家以上的国内新药研发机构提供服务，得到客户广泛好评；每年有数百个项目进行新药临床研究（IND）申报，多个项目通过NMPA的现场核查。
活体成像一般是指生物体处于活体状态下, 在细胞和分子水平上应用多种成像模式对各种生物行为进行定性和定量分析研究的一种新技术。活体动物体内光学成像( optical in vivo imaging) 主要采用生物发光( bioluminescence)与荧光发光( fluorescence)两种技术。在肿瘤研究中，采用活体成像技术不仅能够直观的检测活体动物体内肿瘤的生长及转移还可以通过荧光素酶的修饰来检测细胞在体内的定位及增殖情况；进而在胃癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌、前列腺癌的临床诊断、治疗、疗效判断及抗肿瘤药物研发等方面发挥越来越重要的作用。具体情况如下：北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务。
产后抑郁（PPD）模型一．模型背景产后抑郁症是指女性于产褥期出现明显的抑郁症状或典型的抑郁发作，与产后心绪不宁和产后精神病同属产褥期精神综合征。发病率在 15%～30%，典型的产后抑郁症于产后6周内发生。在文献中，产后抑郁症通常被定义为发生在产后期间的重度抑郁症（但有时包括轻微抑郁症）。PPD的病因与多方面的因素有关，其中主要包括产后神经内分泌的变化和社会心理因素的改变。在生物学方面，妊娠后期体内雌激素、孕酮明显增高，皮质固醇、甲状腺素也在一定程度上增加。产后这些激素突然迅速撤退，雌激素和孕酮水平下降，大脑中5-羟色胺活性降低，从而影响高级脑活动；社会因素方面，家庭经济状况、夫妻感情不和、住房困难、婴儿性别和健康状况等都是重要的诱发因素；产妇心理因素方面，对母亲角色不适应、性格内向、保守固执的产妇好发此病。目前，关于产后抑郁的发病机制尚不清楚，许多临床研究显示PPD可能与雌二醇（E2）的撤退有关，产后女性内体的雌二醇和孕酮的变化和波动有可能是引起产后情绪失调的一个重要因素。二．造模方法1.雌性小鼠适应7天，手术摘除双侧卵巢；2.动物修养2周后，对雌鼠进行阴道涂片，检测体内激素情况；3.对雌鼠进行苯甲酸雌二醇（EB)和孕酮（P)诱导16天，接着高剂量EB诱导7天；随后进行阴道涂片，检测体内激素情况；4.进行行为学检测，检测雌鼠抑郁状态；5.给予阳性药Fluoxetine（10 mg/kg),灌胃给药，连续7天；6.进行行为学检测。三．数据展示1.双侧卵巢摘除模型验证（阴道涂片）-瑞氏染色2.行为学检测结果1)给药前行为学结果：2)Fluoxetine给药后行为学结果：3.结果评价1)阴道涂片结果：Control组明显可见很多无核的角化鳞状细胞，处于发情期；Model组、Fluoxetine组可见白细胞，处于发情间期（如Fig.1）。2)旷场试验结果：a.给药前与Control组相比，旷场试验结果显示Model组、Fluoxetine组穿过中心区域次数和运动总距离均低于Control组且存在极显著性差异（p＜0.001）（如Fig.2）；b.Fluoxetine给药后与Model组相比，旷场试验结果显示Fluoxetine组穿过中心区域次数和运动总距离均高于Model组且存在统计学差异（p＜0.05）（如Fig.5）。3)高架十字迷宫试验结果：a.给药前与Control组相比，高架十字迷宫试验结果显示Model组、Fluoxetine组运动总距离和进入开臂次数均低于Control组且存在极显著性差异（p＜0.001）（如Fig.3）；b.Fluoxetine给药后与Model组相比，高架十字迷宫试验结果显示Fluoxetine组运动总距离和进入开臂次数均高于Model组且存在统计学差异（p＜0.05）（如Fig.6）。4)糖水偏好试验结果：a.给药前与Control组相比，糖水偏好试验结果显示Model组、Fluoxetine组糖水偏好率均低于Control组且存在极显著性差异（p＜0.001）（如Fig.4）；b.Fluoxetine给药后与Model组相比，糖水偏好试验结果显示Fluoxetine组糖水偏好率高于Model组且存在显著性差异（p＜0.01）（如Fig.7）。综上所述：通过阴道涂片结果显示双侧卵巢摘除手术成功；通过行为学检测显示激素诱导的产后抑郁模型建立成功；检测出阳性药Fluoxetine对产后抑郁有改善作用。北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务
激酶(Kinase)是生物体内一类催化磷酸基团由高能磷酸基团供体分子(如ATP)向特定底物分子转移的酶，其催化的磷酸基团转移过程亦称磷酸化。激酶的作用底物包括蛋白质、脂质、碳水化合物、核苷酸等。激酶在细胞信号通路及其它重要的细胞过程中起关键性调节作用，因此与大量疾病密切相关真核生物中的蛋白激酶是细胞功能相关的重要调节因子。在种类众多的激酶中，蛋白激酶(Proteinkinase)是最大的一类激酶族群。人类基因组中存在518种蛋白激酶基因，约占其总量的2％。其中400个激酶属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，相比之下，人类中蛋白磷酸酶有约120个，其中酪氨酸蛋白磷酸酶则占据了绝大部分（>100），提示了磷酸化和去磷酸化反应的不同机制和功能。蛋白激酶和磷酸酶在调节和协调代谢、细胞生长、细胞运动、细胞分化和细胞分裂，以及参与正常的信号通路等方面发挥着重要作用。在人类基因组中，30%-50%的蛋白质可能发生磷酸化；因此，激酶功能不正常可能导致人类各种疾病。药理学和病理学研究表明，对于许多疾病，如肿瘤、炎症性疾病、中枢神经系统疾病、心血管疾病及糖尿病等，蛋白激酶都是一个理想的药物靶点。北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务。
爱思益普作为国内hERG钾通道相关的心脏安全性研究的先行者和推广者，10年来一直致力于追踪ICH和FDA的最新进展，并在时间工作中不断升级hERG检测筛选技术，为客户提供准确的数据和专业的解读。人类ether-a-go-go-related基因（hERG）编码的快速激活钾通道是参与心肌动作电位3期复极的形成的重要离子通道。药物阻断hERG通道能够导致心脏复极延长，心电图表现为QT间期延长，称为长QT间期综合征。药物引起的心室延迟复极在某些情况下可能引发致命性心律失常-尖端扭转型室性心动过速。据统计，约25-40%的先导化合物都显示出不同程度的hERG相关毒性，而且很多药物由于可能导致QT间期延长风险而被撤出市场。为此，国际协调会（ICH）颁布了关于药物心脏毒性临床前研究的指导方案S7B。其主要实验策略集中于：（i）体外IKr研究：评估药物在原代心肌细胞或重组细胞中对hERG及Nav1.5,Cav1.2离子通道的作用以及（ii）在体QT检测。目前，中国食品药品监督总局（CFDA）也要求研究中的新药(IND)申报临床试验前需要有hERG/IKr安全性评价的数据。
爱思益普中枢神经系统药理学模型包括：疼痛模型爱思益普疼痛动物模型包括：慢性坐骨神经缩窄性损伤模型（CCI，（大鼠/小鼠）坐骨神经分支选择性损伤结扎模型（SNI，大鼠/小鼠）脊神经选择性结扎模型（SNL，大鼠/小鼠）完全弗氏佐剂（CFA）诱导的炎性疼痛模型醋酸扭体（大鼠/小鼠）内脏痛模型（大鼠）(1)完全弗氏佐剂（CFA）模型1. 小鼠注射CFA后24h即可出现明显痛敏反应；2. 本实验连续测试5天小鼠的机械疼痛阈值；3. CFA炎症模型为慢性模型，可持续至少2月。（2）Formalin模型1. Formalin 注射前30min，大鼠灌胃 Naproxen 或者0.5%MC 溶液，放在观察室适应；2. 大鼠一侧足底注射 50ul 5%Formalin，注射完立刻放入观察室；3. 记录大鼠 60min 内的自发性伤害行为；4. 每隔 5min 观察一次并记录每次观察时1min内大鼠出现伤害性行为的次数。大鼠Formalin炎性疼痛为双相痛：参考文献将前1-5min划分为I相；后6-60min划分为II相。（3）神经病理疼痛(SNL,SNI和CCI)（4）SNL大鼠模型1. 所有动物手术前进行机械痛阈值Baseline值测定（0.6g、1.4g、2g、4g、6g、8g、10g、15g）；2. 大鼠麻醉后俯卧位放置，腰椎髋骨处剪毛备皮并消毒；3. 碘伏消毒后，剪刀沿脊柱剪开一2cm左右的开口，分离筋膜和肌肉；4. 镊子咬断L5横突，玻璃分针分离L5神经并进行结扎；5. 缝合肌肉和皮肤，消毒。（5）SNL小鼠模型1. 选取0.07g和0.4g规格的纤维丝进行机械痛测试；2. 每根纤维丝连续进行10次刺激，每次刺激间隔10-15s；3. 计算10次刺激当中出现的阳性反应次数所占的百分比作为小鼠的缩足率；4. 0.07g和0.4g纤维丝测试之间间隔10min。（6）CCI小鼠模型1. 大鼠麻醉后侧卧位放置，大腿坐骨处剪毛备皮并消毒；2. 碘伏消毒后，剪刀沿坐骨剪开一个1cm左右的开口，钝性分离肌肉；3. 玻璃分针分离坐骨神经，在神经上结扎3道，间隔1mm；4. 缝合皮肤，消毒。
