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产品名称：依巴斯汀英文名：Ebastine剂型规格：片剂：10mg适应症：依巴斯汀可用于治疗变应性鼻炎（过敏性鼻炎）和慢性荨麻疹，每天10mg，口服依巴斯汀3个月治疗慢性荨麻疹的有效率为73%。患者耐受性良好，可作为慢性荨麻疹的治疗药物。因依巴斯汀见效快，作用时间长达24h，且嗜睡等中枢抑制作用轻微，故可用作防治过敏性哮喘的辅助用药和预防用药。用于过敏性哮喘。科室：耳鼻喉科家数：片制：2国，1进产品优势：属于第二代非镇静抗组胺药物,外周选择性高，对于组胺H1受体具有超强的亲和力，同时不具有亲脂性,因而不易透过血脑屏障,对于中枢神经系统仅有轻微的镇静作用。原料来源：印度备案状态：未备案其它依巴斯汀相关介绍1简介依巴斯汀 Ebastine〔Ⅰ〕【药物别名】 开思亭 Kestine【化学名称】 4-二苯基甲氧基-1-[3-(对—叔丁基苯甲酰基)丙基]哌啶，【分子式】 C32H39NO2【CAS号】90729-43-4【密度】1.09g/cm3【熔点】80-82℃依巴斯汀【沸点】596.3°C at 760 mmHg【闪点】314.5°C【蒸汽压】：3.47E-14mmHg at 25°C为一非吸湿性、白色结晶粉末。薄膜衣片。【药理毒理】 依巴斯汀及其活性代谢产物卡瑞斯汀（Carebastine）均为外周选择性组胺H1受体拮抗型，无明显中枢神经系统作用和抗胆碱作用。本药及其代谢产物均不能穿过血脑屏障。【适 应 证】 伴有或不伴有过敏性结膜炎的过敏性鼻炎（季节性和常年性）。特发性慢性荨麻疹。【不良反应】 最常见的不良反应为头疼、口干和倦睡。少见的不良反应有腹痛、消化不良、乏力、咽炎、鼻出血、鼻炎、鼻窦炎、恶心和失眠。【相互作用】 已确定当依巴斯汀与酮康唑或红霉素（已知这两种药物均可延长QT间期）联合应用时，有 药物代谢动力学及药效动力学方面的相互作用，使QTc增加18-19毫秒（4.7%-5%）。与茶碱、华法林、西米替丁、地西泮或乙醇无相互作用。【用法用量】 过敏性鼻炎 根据症状严重程度每日1-2片（10-20 mg）。荨麻疹 每日1片（10 mg）。轻度或中度肝损伤患者不能高于每日10 mg的剂量。 12岁以下儿童的安全性及效果尚不明确。用药过量没有特殊的解救方法。可给予洗胃并监测心电图等生命指征，及时给予对症治疗。2注意事项已知对依巴斯汀或片剂中任何成分有超过敏者禁用。严重肝功能受损者禁用。和大多数抗组织胺类药物一样，对具有下述情况的病人，在应用本品时宜采取谨慎态度。QT间期延长综合征、低钾血症、与已知可产生QT间期延长或抑制CYP3A酶系的任何药物（如咪唑类抗真菌药及 大环内酯类抗生素）合用者。轻度或中度肝损伤患者。肾损伤患者。
产品名称：依度沙班英文名：Edoxaban剂型规格：片剂60mg片剂：15mg,30mg(美国）适应症：抗血栓，预防DVT，VTE，PE的形成科室：心血管科家数：片剂：1进产品优势：小分子口服抗凝药，为凝血因子X（FXa）阻滞剂，是继达比加群、利伐沙班和阿哌沙班之后第四个获得FDA批准的新型口服抗凝药（NOAC）。本品通过选择性、可逆性且直接抑制凝血因子X（FXa）达到抑制血栓形成的目的，临床研究验证了其良好的耐受性、口服吸收性及抗凝血活性，用于预防房颤患者卒中和全身性栓塞效果良好，且出血少于依诺肝素-华法林治疗。仅有原研获批上市。无进口及国产原料批文，我司可供应优质进口原料，支持联合申报。原料来源：印度备案状态：未备案
剂型规格：片剂60mg，片剂：15mg,30mg(美国）注册状态：未注册适应症：抗血栓，预防DVT，VTE，PE的形成科室：心血管科家数：片剂：1进产品优势：小分子口服抗凝药，为凝血因子X（FXa）阻滞剂，是继达比加群、利伐沙班和阿哌沙班之后第四个获得FDA批准的新型口服抗凝药（NOAC）。本品通过选择性、可逆性且直接抑制凝血因子X（FXa）达到抑制血栓形成的目的，临床研究验证了其良好的耐受性、口服吸收性及抗凝血活性，用于预防房颤患者卒中和全身性栓塞效果良好，且出血少于依诺肝素-华法林治疗。仅有原研获批上市。无进口及国产原料批文，我司可供应优质进口原料，支持联合申报。原料来源：印度
桐晖药业 -提供原料药、杂质对照品、进口药品注册代理、致力于为客户提供一站式整体解决方案，服务热线:020-6639 2416产品名称：依托度酸英文名：Etodolac Acid剂型规格：片剂，0.4g科室：用以缓解下列疾病的症状和体征。 1. 骨关节炎(退行性关节病变)。 2. 类风湿关节炎。 3. 疼痛症状。 本品可用于以上疾病急性发作的治疗，也可用于以上疾病的长期治疗。家数：骨科产品优势：CDE 国4A/1I 7制剂原料来源：是新一代的COX-2高选择性非甾体抗炎药。本品属于弱酸性药物,在较低pH值条件下是分子形式,有利于药物的吸收。本品在临床上广泛用于手术后疼痛的治疗Chemicalbook、有镇痛和消炎作用可缓解类风湿性关节炎和骨关节炎的症状、延缓关节炎所引起的骨病理改变，能在炎症部位选择性地抑制前列腺素合成而抗炎。尤其适用于老年患者注册状态：印度外商
桐晖药业 -提供原料药、杂质对照品、进口药品注册代理、致力于为客户提供一站式整体解决方案，服务热线:020-6639 2416产品名称：依托泊苷英文名：Etoposide剂型规格：软胶囊 拉司太特 Lastet 25mg；注射液 2ml:40mg；5ml:0.1g；5ml:100mg科室：依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶- DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转 ，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能 提高抗肿瘤活性。（临床：托泊苷胶囊复发性卵巢癌，广泛期小细胞肺癌，晚期肺癌，淋巴瘤，三阴性乳腺癌，卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌，慢性活动性EB病毒感染（CAEBV），急性髓系白血病，上皮性卵巢癌，噬血细胞综合征，成人斯蒂尔病）家数：肿瘤科产品优势：原料：国8A；制剂：国18原料来源：为抗肿瘤药。常用剂型有胶囊剂、缓释胶囊剂、注射液。用于小细胞肺癌，恶性淋巴瘤。依托泊苷注射剂为医保甲类。依托泊苷胶囊、依托泊苷软胶囊为医保乙类。胶囊的销量不错，19年信狐数据有2.2亿元。注册状态：印度
产品名称：依托芬那酯英文名：Etofenamate??剂型规格：乳膏剂：40g:4g 、20g:2g；喷雾剂：50ml:5g，凝胶：20g:2g适应症：本品局部外用可治疗：1.骨骼肌肉系统的关节、软组织疾病，如：肌肉风湿病、肌肉疼痛、肩周炎、各种慢性关节炎、痛风急性发作、腰痛、坐骨神经痛、腱鞘炎、滑囊炎、纤维组织炎以及脊柱和关节的各种软组织劳损（如骨关节炎、强直性脊柱炎）等；2.外伤（如运动性损伤）：挫伤、扭伤、拉伤等。科室：疼痛科神经内科家数：乳膏：1国，凝胶：1进，喷雾剂：1进产品优势：依托芬那酯具有极强的亲酯性及一定的亲水性，故有良好的透皮功能，故专供外用。其抗炎作用优于氟芬那酸和保泰松。进口原料，资质齐，支持联合申报。原料来源：西班牙备案状态：A其它依托芬那酯相关介绍1基本内容主要成分：依托芬那酯。性状：膏霜剂。功能主治：骨骼肌肉系统软组织风湿病如肌肉风湿痛、肩周炎、腰痛、坐骨神经痛、腱鞘炎、滑囊炎、脊柱和关节软组织劳损、各种慢性关节炎，外伤如挫伤、拉伤。用法及用量：每次涂5～10cm霜剂在痛疼部位，并用手轻轻按摩，一日三次～一日四次。不良反应和注意：罕见皮肤潮红。规格：膏霜剂：20g，40g 。生产厂家：是否医保用药：非医保是否非处方药：非处方其它：孕妇、哺乳期妇女和婴儿不推荐使用本药。
产品名称：依折麦布英文名：Ezetimibe Tablets剂型规格：片剂 10mg适应症：唯一个胆固醇吸收抑制剂，是一种口服、强效的降脂药物其作用机制与其它降脂药物不同科室：内科家数：制剂进口1家 国产无产品优势：本品是一种口服、强效的降脂药物，作用机制与其它降脂药物不同。医保目录产品，竞争状况良好。我司提供进口优质原料，货源稳定，资质齐全。原料来源：印度备案状态：A其它依折麦布相关介绍1药品信息基本信息【通用名称】依折麦布片【商品名称】益适纯?EZETROL?【英文名称】Ezetimibe Tablets【汉语拼音】Yizhemaibu Pian【成份】本品主要成份为依折麦布【剂型】片剂【包装】铝塑包装，5片、10片/盒【贮藏】遮光，密封保存（30℃以下）【有效期】36个月【执行标准】进口药品注册标准：JX20070201【批准文号】进口药品注册证号：H20130837【生产企业】公司名称：MSD Pharma (Singapore) Pte. Ltd.地 址：150 Beach Road #31-00 Gateway West Singapore 189720生产厂名称：MSD International GmbH (Singapore Branch)地 址： 70 Tuas West Drive Singapore 638414包装厂名称： Schering-Plough Labo N.V.地 址：Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg Belgium经美国先灵葆雅公司授权生产【化学名称】1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮【化学结构式】【分子式】C24H21F2NO3【分子量】409.4【性状】 本品为白色或类白色片【规格】 10mg。适应症原发性高胆固醇血症本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）本品与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的辅助疗法（如LDL-C血浆分离置换法），或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇血症）本品作为饮食控制以外的辅助治疗，用于降低纯合子家族性谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平。用法用量患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。本品推荐剂量为每天一次, 每次10mg，可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。药物在老年患者中的应用老年患者不需要调整剂量。药物在儿童患者中的应用年龄大于等于10岁的儿童及青少年：不需要调整剂量。小于10岁儿童：不推荐应用本品。药物用于肝功能受损患者轻度肝功能受损患者不需要调整剂量（Child-Pugh评分在5或6）（见【药代动力学】）。药物用于肾功能受损患者肾功能受损患者不需要调整剂量。与胆酸鳌合剂合用应在服用胆酸鳌合剂之前2小时以上或在服用之后4小时以上服用本品。不良反应在为期112周的临床研究中，患者每天单独（n=2396）或与他汀类(n=11,308)或与非诺贝特(n=185)联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性，其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。在单独应用本品的患者（n=2396）中常见的（≥1 /100，<1/10）或不常见的（≥1 /1000，<1/100）与药物相关的不良反应发生率比安慰剂组（n=1159）高、与他汀类联合应用的患者（n=11，308）不良反应发生率高于单独应用他汀的患者（n=9361）.单独应用本品：各类检查：不常见的：ALT和/或AST升高；血液CPK升高；γ-谷氨酰基转移酶增加；肝功能检测异常。呼吸、胸部及纵隔障碍：不常见的：咳嗽。消化系统异常：常见的：腹痛；腹泻；肠胃气胀。不常见的：消化不良；胃食管返流；恶心。肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：不常见的：关节疼痛；肌肉痉挛；颈部疼痛。代谢和营养方面异常：不常见的：食欲不振。血管异常：不常见的：潮热；高血压。全身性异常和用药部位异常：常见的：疲倦。不常见的：胸部疼痛；全身疼痛。与他汀类联合应用：各类检查：常见的：ALT升高、AST升高。神经系统异常：常见的：头痛不常见的：感觉异常消化系统异常：不常见的：口干；胃炎。皮肤和皮下组织异常：不常见的：瘙痒；皮疹；风疹。肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：常见的：肌痛。不常见的：背痛；肌性肌无力；肢体疼痛。全身性异常和用药部位异常：常见的：乏力；周围性水肿。本品与非诺贝特联合用药：消化系统异常：常见的：腹部疼痛。在对混合高脂血症患者进行的多中心，双盲，安慰剂对照的临床研究中，625名患者治疗达12周，576名患者再延续治疗48周。联合应用依折麦布和非诺贝特的耐受性良好。此项研究没有设计对治疗组间进行罕见事件比较。在非诺贝特单独使用及本品与非诺贝特联合用药时，血清转氨酶有临床显著升高(持续的>正常值上限3倍)的发生率(95% 可信区间)分别为4.5%(1.9, 8.8) 和2.7%(1.2, 5.4) （根据治疗情况调整）。相应的胆囊切除发生率分别为0.6% (0.0, 3.1) 和1.7% (0.6, 4.0) （见注意事项 ）。 该研究中依折麦布或非诺贝特单独用药或两者联合用药的患者数量不足以评价胆囊疾病的风险，此项研究中，在各项治疗组中均未出现CPK升高>正常值上限10倍的情况。实验室指标：在本品单独应用的对照临床研究中，本品（0.5%）与安慰剂(0.3%)造成的转氨酶升高（ALT和/或AST≥正常值上限3倍）发生率相近。在本品与他汀类联合应用研究中，联合应用本品与他汀类的患者中转氨酶升高的发生率为1.3%，单独应用他汀类的患者中的发生率为0.4%。但这种转氨酶升高并无临床表现，且与胆汁郁积无关，且在中断或继续治疗后均降到正常值。单独应用本品或与他汀类联合应用所造成的CPK的升高（≥正常值上限10倍）分别与服用安慰剂或单独应用他汀类相似。本品上市后报告的不良反应 (忽略因果关系评价)：血液和淋巴系统的异常：血小板减少症神经系统异常：头晕；感觉异常。消化系统异常：胰腺炎；便秘。皮肤和皮下系统异常：多形性红斑。肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：肌痛；肌病/横纹肌溶解症（见注意事项）。全身性异常和用药部位异常：无力。免疫系统异常：超敏反应，包括过敏反应、血管神经性水肿、皮疹和荨麻疹。肝脏系统异常：肝炎；胆结石；胆囊炎。精神异常：抑郁。禁忌对本品任何成份过敏者。活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者所有HMG-CoA还原酶抑制剂被限制使用于怀孕及哺乳期妇女。当本品与此类药物联合用药于有潜在分娩可能性的妇女时，应参考HMG-CoA还原酶抑制剂产品说明书（见孕妇及哺乳期妇女用药）。注意事项当本品与他汀类或非诺贝特联合应用时，请参考该他汀类及或非诺贝特药物的使用说明书。肝酶作用在本品与他汀类联合应用的对照研究中，曾发现血清转氨酶连续性升高（≥正常值上限3倍）。因此，当本品与他汀类联合应用时，治疗前应进行肝功能测定,同时参照他汀类的说明。骨骼肌在临床研究中，与对照组相比（安慰剂或单独使用他汀类药物），本品引起肌病与横纹肌溶解症未增加。而肌病变与横纹肌溶解症是他汀类药物和其它降脂药物已知的不良反应。本品引起CPK大于正常值上限10倍的发生率为0.2%，安慰剂发生率为0.1%，本品与他汀类药物联用发生率为0.1%，单独使用他汀类药物发生率为0.4%。本品上市后，已报告了肌病与横纹肌溶解症的病例（肌病与横纹肌溶解是否与药物相关尚不明确）。大多数出现横纹肌溶解症的病人服用本品前正在服用他汀类药物。但单独使用本品及本品与已知增加横纹肌溶解危险性的相关药物合用时，则很少报告横纹肌溶解症的病例。所有病人在开始本品的治疗时，应被告知肌病发生的危险性，并被告知要迅速报告任何不明原因的肌病、触痛或无力。如果患者诊断为或疑似肌病时，应立即停用本品以及正在合用的任何一种他汀类药物。出现以上的症状以及肌酸磷酸激酶（CPK）水平>10ULN时表明发生肌病。肝功能不全鉴于依折麦布长期应用对中度或重度肝功能不全患者的影响尚未明确，故不推荐此类患者应用本品（见【药代动力学】）。贝特类本品与除非诺贝特外其他贝特类联合应用的安全性及有效性尚未确立，故不推荐此两种药物联合应用（非诺贝特除外）。环孢霉素使用环孢霉素期间应谨慎使用本品。对接受本品与环孢霉素联合治疗的病人，应监测环孢霉素浓度。抗凝剂如本品与华法令，其它香豆素类抗凝剂或氟茚二酮合用时，应适当监测国际标准化比值(INR)。【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无关于孕期用药临床资料。动物实验表明，本品对妊娠、胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良影响。然而，孕妇仍应谨慎应用本品。在对孕期鼠类的研究中，本品与洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀联合应用未发生胚胎或胎儿致畸作用。在对孕期家兔的研究中，可见少量的骨骼畸形发生。对大鼠的研究发现，依折麦布可由大鼠母乳排泌。尚不确定依折麦布是否可经人类母乳排泌，因此，除非能够证明其潜在益处大于对婴儿的潜在的危险性，本品不宜用于哺乳期妇女。【儿童用药】在儿童和青少年（10～18岁）人群中本品的吸收及代谢与成年患者相近。根据总依折麦布的血浆浓度，青少年与成年人药代动力学并无差异。尚无小于10岁的儿童人群的药代动力学资料。儿童及青少年患者（9～17岁）的临床资料仅限于在HoFH及谷甾醇血症患者中。【老年用药】老年患者（大于65岁）总依折麦布的血浆浓度是年轻患者（18～45岁）的两倍。用药后LDL-C的降低量和安全性在老年患者与年轻患者中无显著差别。因此，老年患者无需调整用药剂量。药物相互作用临床前研究表明本品无诱导细胞色素P450药物代谢酶的作用。未发现本品与已知的可被细胞色素P450、1A2、2D6、2C8、2C9、3A4或转N-乙酰酶代谢的药物之间有临床意义的药代动力学相互作用。本品与氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕药（乙炔雌二醇和左炔诺孕酮）、格列吡嗪、甲苯磺丁脲或咪达唑仑等药物联合应用时，未发现本品影响上述药物的药代动力学。西咪替丁与本品联合应用时，西咪替丁不影响本品的生物利用度。抗酸药：同时服用抗酸药可降低本品的吸收速度但并不影响其生物利用度。此吸收速率的降低无临床意义。消胆胺：同时服用消胆胺可降低总依折麦布（依折麦布+依折麦布葡萄糖苷酸）平均AUC约55%。在消胆胺基础上加用本品来增强降低LDL-C的作用时，其增强效果可能会因为上述相互作用而降低。环孢霉素：在一项研究中，8名经过肾移植的患者其肌酐清除>50ml/min并在稳定服用环孢霉素，单次服用10mg依折麦布后，总依折麦布的平均AUC值与另一研究中（n=17）健康人群相比增加了3.4倍（从2.3到7.9倍）。在另一研究中，一名肾移植患者严重肾功能不全（肌酐清除13.2ml/min/1.73m2）并接受多种药物治疗，包括环孢霉素，其总依折麦布暴露量与对照组相比增加了12倍。在对12个健康受试者进行的二阶段交叉研究中，每人每日服用20mg本品8天，单剂量应用100mg环孢霉素7天后，与单独应用环孢霉素相比，环孢霉素平均AUC值增加15%（范围是-10%~+51%）。贝特类：本品与除非诺贝特外其他贝特类药物联合用药的研究还未进行。贝特类可增加胆汁中胆固醇的浓度，造成胆石症发生。在狗的临床前研究中，发现本品可增加胆汁中胆固醇的含量。在进行相关研究前暂不推荐本品与除非诺贝特外的贝特类药物联用。非诺贝特：在药代动力学研究中，本品与非诺贝特联合用药时，非诺贝特增加总依折麦布浓度约1.5倍。如果患者接受本品与非诺贝特联合治疗时怀疑出现胆结石，则需进行胆囊检查，并考虑选择其他降脂治疗。吉非罗齐：在药代动力学研究中，本品与吉非罗齐联合用药时,吉非罗齐增加总的依折麦布浓度约1.7倍。尚无临床数据。他汀类：本品与阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀联用未见有临床意义的药代动力学的相互作用。抗凝剂：在12个健康男性中的研究表明，本品（10mg/天）与华法令或氟茚二酮联合给药并未显著影响华法令的生物利用度及凝血时间。本品上市后，在与华法令联合使用的病人中，有国际标准化比值增加的报告 。这些病人中大多数也正在接受其他药物治疗。药物过量临床研究中，15名健康受试者连续14天每天服用本品50mg，18名原发性高胆固醇血症患者连续56天每天服用本品40mg，普遍耐受良好。有少数服用本品过量的报道，绝大多数未出现不良反应，所报道的不良反应均不严重。药物过量事件中，应进行对症及支持治疗。2临床试验国外临床研究资料显示：原发性高胆固醇血症单独用药在两项多中心、双盲、安慰剂对照、为期12周的研究中，1719名原发性高胆固醇血症患者接受了每天10mg的本品治疗。结果表明，实验组较对照组的TC，LDL-C，Apo B，TG有明显的降低，并增加HDL-C（见表1）。在不同年龄、性别、种族和基础LDL-C水平的患者中，LDL-C降低具有一致性。本品对脂溶维生素A、D、E的血浆浓度无影响；对凝血酶原时间无影响；不影响肾上腺皮质类固醇的生成。表1原发性高胆固醇血症患者接受本品治疗后的各指标变化均值（与基线值比较的平均变化量%）治疗组NTCLDL-CApoBTGaHDL-C试验1安慰剂205+1+1-1-1-1本品622-12-18-15-7+1试验2安慰剂226+1+1-1+2-2本品666-12-1816-9+1总数据(试验1 & 2)安慰剂4310+1-20-2本品1288-13-18-16-8+1a对TG,为与基线值比较变化量%的中位数。本品与他汀类联合用药治疗初期本品即与他汀类联合应用在4项多中心、双盲、安慰剂对照、为期12周的研究中，1187名原发性高胆固醇血症患者接受了每天单独应用本品10mg治疗或联合应用阿托伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,洛伐他汀的治疗。联合用药的患者LDL-C降低程度与他汀类药物的种类和剂量无关。本品与最小剂量他汀类药物联合应用降低LDL-C的作用优于大剂量单独应用他汀类药物（见表2）。表2与基线值相比较，联合用药患者的LDL-C血浆浓度平均变化量%阿托伐他汀研究 辛伐他汀研究 普伐他汀研究阿托伐他汀研究辛伐他汀研究普伐他汀研究洛伐他汀研究安慰剂+4-1-10本品-20-19-20-1910 mg他汀类-37-27-21-20本品+ 10 mg他汀类-53-46-34-3420 mg他汀类-42-36-23-26本品+ 20 mg他汀类-54-46-40-4140 mg他汀类-45-38-31-30本品+ 40 mg他汀类-56-56-42-4680 mg他汀类-54-45--本品+ 80 mg他汀类-61-58--总数据:所有他汀类剂量-44-36-25-25总数据:所有本品+他汀类剂量-56-51-39-40本品与他汀类药物联合应用的总体分析中，本品对TC，Apo B，TG均有降低作用，而对HDL-C有升高作用（表3）。表3与基线值比较，TC，ApoB，TG，HDL-C在汇总分析中的平均变化量%。TCApo BTGaHDL-C本品+阿托伐他汀-41-45-33+7单独用阿托伐他汀-32-36-24+4本品+辛伐他汀-37-41-29+9单独用辛伐他汀-26-30-20+7本品+普伐他汀-27-30-21+8单独用普伐他汀-17-20-14+7本品+洛伐他汀-29-33-25+9单独用洛伐他汀-18-21-12+4a对TG,为变化量%的中位数。在应用他汀类药物治疗过程中加入本品在一项多中心、双盲、安慰剂对照为期8周的临床研究中，共有769名原发性高胆固醇血症患者参加。这些患者正在单独使用他汀类药物治疗，但尚未达到NCEP指定的LDL-C水平（100至160mg/dl，根据基线水平），在其进行的他汀类药物治疗中随机加服本品或安慰剂。在基线应用他汀类药物未达到LDL-C控制标准的患者中（约82%），在研究终点LDL-C达到控制标准的患者在本品组及安慰剂组分别为72%和19%。此研究表明，在应用他汀类药物治疗过程中加入本品的方案可明显降低TC，LDL-C，Apo B，TG血浆浓度，而提高HDL-C血浆浓度（见表4）。本品与各类他汀类药物联合应用后降低LDL-C的效果相近。表4正在进行他汀治疗a的原发性高胆固醇血症患者加用本品后的各指标变化均值（与基准值比较的平均变化量%）治疗(日服)NTCLDL-CApoBTGbHDL-C正在服用他汀+安慰剂390-2-4 (-6 mg/dl c)-3-3+1正在服用他汀+本品379-17-25 (-36 mg/dlc)-19-14+3a应用各种他汀的患者比例：40%阿托伐他汀,31%辛伐他汀,29%其他（普伐他汀,氟伐他汀，西立伐他汀，洛伐他汀）b对TG,为与基线值比较变化量%的中位数。c与基线值相比较,LDL-C变化量（他汀类药物+本品组的基础LDL-C值为138mg/dl，他汀类药物+安慰剂组的基础LDL-C值为139mg/dl）在一项多中心、双盲、安慰剂对照、为期14周的研究中，621位正在服用阿托伐他汀且LDL-C大于130mg/dl的原发性高胆固醇血症患者被随机分为两组，一组接受每天阿托伐他汀20mg治疗，另一组接受每天阿托伐他汀10mg+本品10mg的治疗。在未达控制指标的患者中（控制指标设定为LDL-C小于100mg/dl），单独应用阿托伐他汀的患者可将用药剂量提高至80mg，在联合应用阿托伐他汀和本品的患者，阿托伐他汀用量可提高到40mg。在这组患者中，平均基准LDL-C为187mg/dl，且其中60%患者为杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）。研究结束时，单独用药组有7%患者达到控制目标，联合用药组有22%达到控制目标，差异非常显著。在第4周，两组LDL-C降低的程度已具有明显的差异（联合用药组降低率为24%，单独用药组降低率为9%）。在这些患者中，杂合子家族性高胆固醇血症的亚组患者在接受两种不同治疗方案后，控制LDL-C的效果同样符合上述研究结果。在一项设计方案类似的研究中，100位患者接受辛伐他汀20mg治疗后未达到LDL-C的控制目标，将其分成两组，其中一组接受辛伐他汀+本品10mg的治疗，另一组只接受了辛伐他汀治疗。其结果与上述阿托伐他汀研究相似。例如，在达到LDL-C控制目标上有显著差异（单独应用辛伐他汀的患者达标率为3%，联合用药的患者达标率为27%）。单独用药的患者LDL-C的降低率平均为11%，联合用药的患者LDL-C的降低率平均为24%。与非诺贝特联合用药在对混合性高脂血症患者进行的多中心，双盲，安慰剂对照的临床研究中，625名患者治疗达12周，576名患者再延续治疗48周。在12周的研究中患者随机接受安慰剂、单独使用本品、单独使用非诺贝特160mg或接受本品与160mg非诺贝特联合用药。12周研究完成后，符合条件的患者被安排到本品与非诺贝特合用或非诺贝特单独使用组再治疗48周。本品与非诺贝特联合用药与单独使用非诺贝特相比，能显著降低TC,LDL-C,ApoB 及非-HDL-C。本品与非诺贝特联合用药与单独非诺贝特用药相比，TG降低百分数及HDL-C升高百分数相当，见表5。表5:本品与非诺贝特联合用药对混合性高脂血症的作用（治疗12周与基线值b比较的平均变化量% ）治疗(日服)NTCLDL?CApoBTGaHDL?CNon-HDL?C安慰剂6300-1-9+30本品185-12-13-11-11+4-15非诺贝特160 mg188-11-6-15-43+19-16本品+非诺贝特160 mg183-22-20-26-44+19-30a甘油三酯,距基线的平均变化量%b 基线 – 未用降酯药物治疗48周后脂质终点的改善与上述12周时的数据一致。纯合子家族性高胆固醇血症在一项用于评估本品对纯合子家族性高胆固醇血症的治疗效果的双盲、随机、为期12周的研究，50位分别通过临床或基因型诊断为纯合子家族性高胆固醇血症的患者入选，这组患者的LDL-C并非全都异常，且均已接受了阿托伐他汀（40mg）或辛伐他汀（40mg）治疗。这些患者被分为三组，一组接受阿托伐他汀（40mg）或辛伐他汀(80mg)，一组接受本品10mg+阿托伐他汀（40mg）或辛伐他汀(40mg)，还有一组接受本品10mg+阿托伐他汀（80mg）或辛伐他汀(80mg)。结果见表6。研究结果表明，本品与阿托伐他汀（40或80mg）或辛伐他汀（40或80mg）联合应用，其降低LDL-C的效果明显优于辛伐他汀或阿托伐他汀单独治疗（剂量40mg-80mg）。表6纯合子家族性高胆固醇血症患者接受联合用药方案后的各指标变化均值（与基线值比较的平均变化量%）治疗(日剂量)NLDL-C阿托伐他汀(80mg)或辛伐他汀(80mg)17-7本品+阿托伐他汀(40, 80mg)或辛伐他汀(40, 80mg)33-21亚组分析:本品+阿托伐他汀(80mg)或辛伐他汀(80mg)17-27纯合子谷甾醇血症（植物甾醇血症）一项研究评价了本品治疗纯合子谷甾醇血症的疗效。在此多中心、双盲、安慰剂对照、为期8周的研究中，37位患纯合子谷甾醇血症的患者被随机分到试验组（服用本品10mg，n=30）和对照组(服用安慰剂，n=7)。本品可明显降低谷甾醇（降低21%）和菜油固醇（24%）在血中的含量。然而，接受安慰剂的患者，血中谷甾醇及菜油固醇含量分别升高了4%和3%。在研究中，本品逐渐降低谷甾醇及植物固醇含量。接受本品同时接受胆汁酸螯合剂的患者（n=8）与只接受本品的患者(n=21)，谷甾醇及菜油固醇降低程度无差别。药理毒理本品是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同（如：他汀类，胆酸螯合剂（树脂类），苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物）。本品附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。本品不增加胆汁分泌（如胆酸螯合剂），也不抑制胆固醇在肝脏中的合成（如他汀类）。与安慰剂比较，本品抑制小肠对胆固醇吸收的54%。他汀类减少肝脏合成胆固醇。两种药物合用可以进一步降低胆固醇水平，优于两种药物的单独应用。本品选择性抑制胆固醇吸收的同时并不影响小肠对甘油三酯、脂肪酸、胆汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性维生素A、D的吸收。本品和HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用与任何一种药物单独治疗相比能有效改善血清中TC,LDL-C,ApoB,TG及HDL-C水平。依折麦布单独使用或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用对心血管疾病发病率与死亡率的效果还未建立。药代动力学吸收口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的酚化葡萄糖苷酸（依折麦布-葡萄糖苷酸）。依折麦布－葡萄糖苷酸结合物在服药后1～2小时内达到平均血浆峰浓度（Cmax），而依折麦布则在4～12小时出现平均血浆峰浓度。因依折麦布不溶于注射用水性介质中，故无法测得其绝对生物利用度。10mg依折麦布片同食物（高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其口服生物利用度。本品可以与食物一起或分开服用。分布依折麦布及依折麦布-葡萄糖苷酸结合物与血浆蛋白结合率分别为99.7%及88～92%。代谢依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合（II相反应），并随后由胆汁及肾脏排出。在所有研究过的种属中，有极小量依折麦布进行氧化代谢(I相反应)。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍生物，分别占血浆中总药物浓度的10～20%和80～90%。血浆中依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物的清除较为缓慢，提示有明显肠肝循环。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物的半衰期约为22小时。清除受试者口服14C 依折麦布(20mg)后，总依折麦布约占血浆总放射性的93%。在10天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的78%和11%。48小时后，血浆中检测不到放射性。肝功能不全轻度肝功能不全患者（Child-Pugh评分5或6）服用单剂量依折麦布10mg后，总依折麦布曲线下面积（AUC）较正常人群增加约1.7倍。在对中度肝功能不全（Child-Pugh评分7～9）的患者进行的为期14天的多次给药研究中，患者每天服用本品10mg，在第1天及第14天总依折麦布的曲线下面积较正常人群高出4倍。轻度肝功能不全患者无需调整用药剂量。鉴于依折麦布暴露量增加对中度和重度肝功能不全（Child-Pugh评分>9）患者的影响尚未明确，因此不推荐依折麦布用于这些患者。（见禁忌症及注意事项，肝功能不全）肾功能不全严重肾功能不全（n=8;平均CrCl≤30mL/min/1.73m2）患者单剂量应用10mg依折麦布后，其总依折麦布曲线下面积较正常人群（n=9）增加1.5倍。此结果并无临床显著性意义。故在肾功能损害患者中无须调整剂量。但该研究中的一名患者（接受肾移植并接受多种药物，包括环孢菌素）的总依折麦布暴露量较正常人群高出12倍。性别女性总依折麦布血浆浓度较男性轻度升高（升高值<20%）。男性和女性患者用药安全性及用药后LDL-C降低程度相近。故不需要根据性别调整剂量。种族根据药代动力学荟萃分析，在黑种人及白种人中间，药代动力学无差别。3指南推荐1. 选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识（2015版）在合理饮食控制的基础上，以下情况可应用依折麦布治疗：(1)经常规剂量他汀治疗后胆固醇水平仍不能达标者，可联合应用依折麦布。(2)不适于或不能耐受他汀治疗的患者，可应用依折麦布单药治疗。(3)以TG升高为主要表现的混合型血脂异常患者，可联合应用非诺贝特与依折麦布。(4)接受特殊治疗(如血浆置换疗法)血脂仍未能达标的纯合子型家族性高胆固醇血症患者，可联合应用依折麦布与他汀治疗。(5)用于纯合子型谷甾醇血症(或植物甾醇血症)患者的治疗。2. 《2014年CCEP血脂异常防治专家建议》3. 《2015降胆固醇药物联合应用中国专家建议》4. 2015年欧洲心脏病学会年会指南5. 2015年美国国家脂质协会血脂异常管理指南6. 2015年美国心脏病学会/美国心脏协会指南7. 2015年美国糖尿病协会指南
产品名称：依普利酮英文名：Eplerenone剂型规格：片剂：25mg,50mg,100mg(美国）适应症：1、急性心肌梗死后的充血性心力衰竭；2、抗高血压科室：心内科家数：0家产品优势：对治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死有确切疗效，不良反应较少，耐受性好。其突出优点是对联用多种降压药未能控制的重度高血压，加用本品可使血压明显降低，尤其收缩压下降更为显著。是螺内酯的良好替代药物。原料来源：瑞士备案状态：未备案其它依普利酮相关介绍1化合物简介依普利酮是一种新型选择性醛固酮受体拮抗剂，2002年被国家食品与药品管理局批准应用于临床，纯品为白色或类白色晶体，拮抗醛固酮作用较螺内酯强，且对雄激素和黄体酮受体的亲和力极低，不良反应小，对治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死有确切疗效，不良反应较少，耐受性好，是螺内酯的良好替代药物。对联用多种降压药未能控制的重度高血压，加用依普利酮可使血压明显降低，尤其收缩压下降更为显著。与血管紧张素转化酶抑制因子(ACEI)和β受体阻滞剂联用治疗对严重心力衰竭和心肌梗死可提高患者生活质量和降低死亡率。基本信息中文名称：依普利酮中文别名：伊普利酮；9,11α-乙氧基-17-羟基-3-氧-17α-孕-4-烯-7α,21-二羧酸-γ-内甲酯英文名称：eplerenone英文别名：Elperenone; EplerenoneC24H3006; epoxymexrenone; Inspra; EPLERENONE;CAS号：107724-20-9分子式：C24H30O6分子量：414.49100精确质量：414.20400PSA：82.20000LogP：3.12450物化性质外观与性状：白色固体密度：1.31g/cm3熔点：241-243oC沸点：597.9oC at 760mmHg闪点：259.5oC折射率：1.587蒸汽压：0mmHg at 25°C分子结构数据1、 摩尔折射率：106.122、 摩尔体积（cm/mol）：315.63、 等张比容（90.2K）：851.94、 表面张力（dyne/cm）：53.05、 极化率（10-24cm3）：42.072相关药品说明书药理作用EPL是选择性醛固酮受体拮抗药，它只作用于盐皮质激素受体，而不作用于雄激素和孕酮受体。EPL治疗1期和2期的高血压患者，有效率和降低收缩压与舒张压的幅度与依那普利相似。对血管紧张素转换酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体抑制药作用不佳的低肾素水平的原发性高血压患者，EPL也有良好的降压效果。对单纯收缩期高血压也有较好的降压效果，对饮食所致肥胖相关的高血压有良好的降压作用。此外，EPL可以显著减轻肾小球的超滤作用，可减轻高血压患者的白蛋白尿，对于合并糖尿病的高血压患者，这种肾脏保护作用更为明显。适应症1、急性心肌梗死后的充血性心力衰竭： 依普利酮可以提高左心室功能紊乱（射血分数≤40%）患者的生存质量，临床试验证明本品还可以用于急性心肌梗死后心力衰竭急性心肌梗死后的充血性心力衰竭；2、抗高血压：依普利酮可以单独或与其他抗高血压药物联合应用用于高血压的治疗。用法用量1、急性心肌梗死后的充血性心力衰竭：推荐剂量是50mg/次，1次/day，初始剂量应该为25mg/次，1次/day，并在4周内在患者耐受的条件下，逐渐增加剂量到50mg/次，1次/day。2、抗高血压：依普利酮可以单独也可以和其他抗高血压药物联合应用。单独使用的推荐初始剂量为50mg/次，1次/day。在用药四周内出现明显将压作用。如果将压作用不明显，可以提高到50mg/次，2次/day。不推荐更高的用药剂量，否则有增加高血钾等不良反应发生的危险。依普利酮优势新一代选择性醛固酮拮抗剂依普利酮（eplerenone）是由辉瑞/法玛西亚公司开发，商品名为Inspra，2002年首次在美国上市，用于高血压、心力衰竭和心肌梗死的治疗。对治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死有确切疗效，不良反应较少，耐受性好。其突出优点是对联用多种降压药未能控制的重度高血压，加用本品可使血压明显降低，尤其收缩压下降更为显著。对严重心力衰竭和心肌梗死病人，本品与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和β-受体阻滞剂联用可提高生活质量和降低死亡率。（1） 对急性心肌梗死后心力衰竭的治疗，和标准治疗药物联合使用可以使治疗组总死亡率降低15%（P=0.008）；（2）依普利酮与依那普利逆转左心室肥厚和高血压同样有效，咳嗽副作用少，而且联合应用疗效更明显；（3）不良反应少，除血钾升高不良反应外，其他不良反应与安慰剂组无差别；（4）几乎无螺内酯的性激素相关副作用。3依普利酮相关研究FDA已经批准了依普利酮（Inspra - Pfizer公司）用于病情稳定的左室收缩功能不良（射血分数<40%）和急性心梗(MI)后充血性心衰病人，以提高生存率。依普利酮是第一个获准用于该适应证的醛固酮受体阻断剂。FDA的批准是基于EPHESUS（依普利酮用于急性心梗后心衰的疗效和生存率研究）试验的结果。对于心梗后的心衰病人，和安慰剂和标准治疗（ACE抑制剂和β受体阻断剂）相比，依普利酮加标准治疗可使死亡率降低15%。EPHESUS已发表在2003年4月出版的新英格兰医学杂志上。
