原制剂中的晶型分析大多数情况下，原研药会使用最稳定的API晶型以避免在生产储存过程中发生晶型转变。仿制药企业通常会选择与参比制剂（RLD）相同的晶型，以保证相似的稳定性和溶出特性，因此，确定原研药的晶型至关重要。晶型分析通常有多种检测技术，如X射线粉末衍射，拉曼光谱，差示扫描量热，热重分析。然而，对于制剂中的无定形或低含量的API，可用的方法就比较局限。逆向分析中的低含量组份研究参比制剂通常会列举出所含辅料的种类。但对于未在列表中公布且含量很低的关键辅料往往可能直接影响制剂的工艺及溶出机理。如果不能准确的分析出原研是否含量这种关键的低含量辅料，可能会导致仿制工作量大大增加。反之，有效而准确的判断出该类辅料，同时定位其功效，将会让仿制药的工作事半功倍！晶型及其它固态性质对药物溶出影响溶出实验在药效评估方面的重要性及独特性无需置疑。溶出实验需要达到的基本要求：predictive（预测性）, comparative（可比性）, discriminatory（可辨识性）, and reproducible（可重复性）。但是如何做到？估计没有真正的捷径。深入理解药物的溶出性质，充分掌握药物在溶出过程中可能出现的物化性质变化，及各种物化性质对溶出曲线的影响非常重要。最关键的，对于不同的药物，其溶出曲线的影响参数不完

不定型不定型是亚稳态晶型中提高药效最显著的形态。 不定型是一种特殊的物质晶型状态。虽然属于晶型的一种，但是内部结构是‘非晶态’。关于不定型的研究比晶型稍晚。因为其检测更加有难度。对其结构的了解也是最近十几年才渐渐清晰。之前一直认为不定型没有前面所说的晶体结构中明确的晶格或者晶格的紧密连接。然而，最新的研究表明，不定型不一定是完全没有结构的。不定型与晶型的显著差别是没有3维空间的长距离周期结构，但是可能有短距离的3维周期结构。 不定型的定性与定量分析相比于晶型要相对复杂。不同的制作方法得到的不定型（X-射线不定型），其性质、形态、及稳定性可能会有明显差异。 在工业生产中，化合物表面可能会形成一些少量的结构破坏，而成为‘不定型’。常规仪器比较难以测量到这种少量的不定型。虽然这种不定型很少量，但极可能影响到后期的药物生产和储存时的稳定性，从而导致整个开发失败。因此，不定型的分析，特别是极少量的定量分析是非常重要的。 我们有着丰富的不定型制作、分析的经验，可以为您提供不定型相关项目的全方面服务。 不定型的制作方法主要包括： 1）从液态至固态不定型 ◆ 喷雾干燥 Spraying drying ◆ 骤冷 Quench cooling ◆ 熔融挤出 Melt extrusion ◆ 超临界流体 Supercritical fluids ◆ 共沉淀 Co-precipitation 2）直接从固态晶型至固态不定型 ◆球磨 Ball milling辅料相容性筛选辅料是制剂不可缺少的一个重要部分。 合理评估辅料，选择最佳辅料搭配，对于最终制剂特别是其化学相容性或物理稳定性至关重要。 辅料相容性筛选主要包括以下方面：a.  药物-辅料之间的相互作用b.辅料对药物性质的影响固体分散剂的筛选与优化结合我们对于固态、辅料及剂型的理解与经验，主要从以下方面为您提供高效筛选的服务： ◆根据理论计算和实验结果进行初期辅料筛选； ◆合理的配方设计； ◆溶解度测试，同时监测药物的物理状态； ◆按照ICH规定的稳定性实验及预测；

原料药晶型检测制剂中API晶型鉴别分析水分测定粒径分布检测DVS（动态水分吸附分析仪） 主要检测设备：XRPD、Roman、DSC、TGA、SA、Mastersizer3000等

1.     晶型定量研究中，当含有无定型药物时，由于X-射线粉末衍射法（XRPD）测得无定型药物为弥散峰，使得拟合后的线性较差，如何解决？2.     晶型定量研究中，结晶态物质的择优取向效应强，定量时干扰严重，如何解决？3.     晶型定量研究中，多晶型的主要特征峰重叠，使用峰高或峰面积拟合后的线性较差，如何解决？ 在含有无定型的一项三组分（2结晶态、1无定型，XRPD见图1）药物晶型定量研究中，物质本身具有较强的择优取向效应（如图2），连续测量两次的图谱会有差异。使用传统的建模方法，由于存在无定型，线性较差。图1 三组分的XRPD图谱 图2 某晶型连续测量2次XRPD的对比图 我们使用偏最小二乘回归进行定量模型构建，可决系数R2可以达到0.9941，定量限为2.7%，顺利解决了定量过程中出现的各种问题。 晶型定量是原料药申报时不可或缺的工作，对于控制原料药的晶型杂质、构建涉晶型质量标准有着重要的指导意义。如需咨询，请联系高先生：19129598368

1.    在辅料的干扰下，XRPD难以确认制剂中的活性成分是结晶态还是无定型，如何解决？2.    XRPD测定制剂中API晶型时，API主要特征峰被辅料掩盖，如何解决？3.    水合物或溶剂化物对研磨以及环境温湿度敏感，如何保证制剂中API晶型判定准确？ 上述案例中，完美解决了制剂中无定型不出峰，或辅料干扰大，或前处理等对制剂中晶型研究带来的问题。

深圳市新阳唯康科技有限公司是一家专注于晶型筛选、剂型创新，以及一致性评价中“原研药无损性逆向分析”的新型企业。新阳唯康创立于中国制药业高速改革发展的 2015 年，拥有 1,100 平米的标准化实验室。作为一家中欧联合公司，我们竭力为制药公司提供量身定制的技术服务。新阳唯康依托公司独有的晶型制剂及拉曼无损性分析技术，与国内外多家知名药企及监管部门建立了密切合作,提供晶型及拉曼技术的一流技术服务，并获得了行业内的一致好评，树立了在此领域的行业领先地位。

原料药的开发过程中，原料药的纯度是一个基本的门槛，而原料药的物理性质和流体学性质对制剂影响非常之大，其中一个很重要的因素就是原料药的晶型，它不仅影响药品生物利用度，而且影响制剂的工艺。因此对原料药的晶型研究尤为重要。深圳市新阳唯康科技有限公司是一家专注于晶型筛选、剂型创新，以及一致性评价中“原研药无损性逆向分析”的新型企业。新阳唯康创立于中国制药业高速改革发展的 2015 年，拥有 1,100 平米的标准化实验室。作为一家中欧联合公司，我们竭力为制药公司提供量身定制的技术服务。新阳唯康依托公司独有的晶型制剂及拉曼无损性分析技术，与国内外多家知名药企及监管部门建立了密切合作,提供晶型及拉曼技术的一流技术服务，并获得了行业内的一致好评，树立了在此领域的行业领先地位。

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 仿制药无损逆向分析——运用拉曼技术对固体半固体制剂在无损情况中 API 定量定性分析、对制剂工艺剖析——晶型及其它固态性质对药物溶出影响——未知辅料鉴定关于公司深圳市新阳唯康科技有限公司是一家专注于晶型筛选、剂型创新，以及一致性评价中“原研药无损性逆向分析”的新型企业。新阳唯康创立于中国制药业高速改革发展的 2015 年，拥有 1,100 平米的标准化实验室。作为一家中欧联合公司，我们竭力为制药公司提供量身定制的技术服务。新阳唯康依托公司独有的晶型制剂及拉曼无损性分析技术，与国内外多家知名药企及监管部门建立了密切合作,提供晶型及拉曼技术的一流技术服务，并获得了行业内的一致好评，树立了在此领域的行业领先地位。

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单晶结构解析是确定化合物组成及晶体结构的重要手段，同时是可以提供信息最多、最常用的研究方法。单晶解析可以获得晶体的晶胞参数、分子对称性（晶系、空间群）、分子键合方式（氢键、盐键、配位键）、分子构象、绝对构型等信息，在分子和原子水平上提供结晶物质的微观结构信息。在药物申报中，对于存在晶型的药物，都可以培养出单晶，解析晶体结构，帮助药物申报顺利通过。此外，单晶X射线衍射可以确证不同的晶体结构，从而理解对于观察到的物理性质和相互转化中的差异现象，并获得更多有价值的信息，如API是否存在其他多态性及它们之间的关系；或晶体培养方法的把控。单晶解析获得可以用于实验测定的单晶后，即可进行单晶X射线衍射以确定其结构。常用的单晶衍射解析软件一般是shelx，包含shelxs，shelxd, shelxt（结构解析），shelxl（结构精修），shelxh（大结构精修）等子模块解析工具。Shelxtl是shelx的商业孪生版本，包含的程序与shelx类似，还包含xp, xprep等工具。Xprep用于衍射数据分析，确定空间群等，xp用于显示，分析和编辑晶体结构，同时具备画图功能。单晶衍射点的衍射强度和相应的hkl指标，加上晶胞参数，构成了晶体结构解析的基本数据。通过对晶体结构解析，绘制晶体图，检索晶体数据库，对晶体结构信息进行有效利用与提取。能够在药物早期阶段准确确定API的分子结构可以减少额外及不必要的实验，从而节省时间和费用。新阳唯康旨在为制药企业研发提高患者生活质量的药物时贡献一份力量，同时，公司也在不断更新引进最先进的设备，为我们的客户提供更高效准确的解决方案，如果您有固态药物相关需求，欢迎联络新阳唯康。