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山东省药学科学院是省属科研机构，2013年5月经山东省机构编制委员会办公室批准，由原山东省生物药物研究院、山东省医药工业研究所、山东省医疗器械研究所共同组建而成。2014年10月，完成事业单位法人设立登记，注册资金2亿元，现有职工400多人。主要从事天然药物、生化药物、生物技术、化学药物、医用器械、医用高分子材料、药用辅料、保健食品和化妆品的研究开发。我院拥有国家综合性新药研发技术大平台、国家山东创新药物孵化基地、国家糖工程技术研究中心、国家海洋药物工程技术研究中心、药物安全性评价中心等国家级科研平台；建有山东省生物药物重点实验室、山东省化学药物重点实验室、山东省皮肤与黏膜给药技术示范工程技术研究中心等9个重点实验室和工程技术研究中心；拥有生物工程学院、硕士和博士点及博士后工作站等人才培养中心。我院科研面积达4万平方米，仪器总价值约8000万元。建有合成研究所、制剂研究所、生物药物研究所、中药研究所、化妆品研究所、分析测试中心、新药评价中心、信息情报中心。其中，制剂研究所建立了固体制剂和液体制剂中试车间，并配备了各种仪器设备，可进行普通片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释片、缓释微丸、渗透泵缓释片、软胶囊、乳膏剂、凝胶剂、滴眼液、注射液、冻干粉针等多种剂型产品的中试研发。分析测试中心配备了各种先进的分析检测设备，如高效液相色谱仪、气相色谱仪、超高效液相色谱仪、液质联用仪、红外光谱仪、全自动取样溶出仪、马尔文流变仪、马尔文激光粒度仪等，并按照国际化规范要求、建立了waters、angilent、岛津等品牌的网络化色谱数据系统，实现数据的分级化管理，有效保证了数据的安全性和溯源性。新药评价中心为山东省首家通过GLP认证的实验室，总面积14000平方米，并配备了先进的仪器设备，可开展8项安全性试验，包括单次和多次给药毒性试验、局部毒性试验、免疫原性试验、安全性药理试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验等，试验动物有小鼠、大鼠、兔、犬、猴等。我院拥有一支成熟、专业的科研团队，科研人员共212名，高级职称人数占24%。其中，本科学历占46.2%，硕士学历占36.8%，博士学历占8.5%。近年来，共承担国家科技支撑计划、重大新药创制等国家级课题39项、山东省科技发展计划等省级课题44项；累计获新药证书、医疗器械、保健食品注册证书234项，获得省部级以上科技奖励92项，授权发明专利128项，国际发明专利4项；发表SCI/EI论文30篇，学术专著12部。
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1 基本情况
产品名称：卢立康唑原料及乳膏
制剂规格：1%
注册分类：新4+3类
适应症：用于浅表真菌感染。
药理作用：卢立康唑是一种新型的咪唑类外用抗真菌药物，为拉诺康唑类似物，通过抑制羊毛甾醇脱甲基酶的活性，降低麦角固醇的水平来干扰真菌细胞壁的合成及真菌的生长。
卢立康唑是一种全新的化合物，不会有耐药性等问题；皮肤贮留性好（减少涂抹次数，缩短一半以上治疗期）；抗菌谱广（对发癣菌、念珠菌及白癜风致病菌等均有很强的抗菌活性）；抗菌活性强（对引起癣病的发癣菌的抗菌活性优于现在普遍应用的盐酸特比萘芬，对念珠菌及引起白癜风的酵母菌的抗菌活性高于已知具有最高抗菌活性的拉诺康唑。
2 国内外上市情况
卢立康唑是日本农药株式会社开发的咪唑类抗真菌药物，2005年6月获得批准，2005年7月20日，乳膏及洗剂以商品名ルリコン （Lulicon）上市，规格为1%。
2013年，MEDICIS公司获FDA批准在美国上市卢立康唑乳膏，商品名：LUZU，规格：1%。
2012年，日本Nichino Service 公司的卢立康唑原料药获CFDA批准进口；2012年6月27，海南海灵化学制药有限公司开发的卢立康唑乳膏获准上市，商品名：路利特，规格：1%，装量：5g、10g。
3 项目进度
原料药小试工艺正在优化中。
1基本情况
药品名称：去氧肾上腺素酮咯酸注射液
规格：无菌溶液，每支装量为4ml，含去氧肾上腺素10.16 mg/mL(1% w/v)，含酮咯酸2.88 mg/mL (0.3% w/v)。
注册分类：新3类
适应症：用于白内障手术和人工晶体置换的手术中，通过防止术中瞳孔缩小保持瞳孔大小，并减少术后疼痛。
用法用量：本品必须在使用前稀释。用于白内障手术和人工晶体置换的手术中，将4ml本品用500ml眼内冲洗灌注液稀释后使用。
药理作用：盐酸去氧肾上腺素是α肾上腺素受体激动剂，具散瞳作用；酮咯酸氨丁三醇为非甾体类抗炎药，为非选择性环氧化酶抑制剂，能抑制前列腺素生物合成，具镇痛作用。本品通过保持患者瞳孔大小及降低术后疼痛而起作用。
2 国内外上市情况
2014年5月30日，美国FDA批准Omeros公司研发的去氧肾上腺素酮咯酸注射液（1%/0.3%）上市销售，商品名为Omidria，用于白内障和晶状体置换术。这款药物是批准用于晶状体置换术的唯一一款药物，而这种手术在美国是一种最常见的手术。根据该公司网站提供的信息，美国2014年大约要进行380万人工晶体置换手术，而全球大约有2200万这样的手术。Wedbush分析师Liana Moussatos称，预测这款药物会到2019年的年销售峰值大约在5亿美元。2015年，去氧肾上腺素酮咯酸注射液，美国销售额约为1134.2万美元。
目前，国内暂无该产品上市。
3 Omidria（去氧肾上腺素酮咯酸注射液（1%/0.3%））的临床研究进展
本品的活性成分可在手术中保持患者瞳孔大小及降低术后疼痛。眼科手术通常需要应用生理性冲洗液以保护和维持眼内组织的生理完整性，将本品加入到冲洗液中，提供了一种将药物传递到眼睛的方法，可以产生治疗的效果和降低副作
用的双重目的。在冲洗期间可快速达到治疗浓度的范围，并随后维持在有效的恒定浓度，维持了恒定的治疗效果。
Omidria进行了3期临床的安全性和有效性实验。在808例成人的白内障或人工晶体置换手术中，进行了随机多中心双盲安慰剂对照临床试验。
受试者被随机分成Omidria组或安慰剂组，受试者术前被给予局部散瞳药和麻醉药。在整个手术过程中对瞳孔直径进行测量。术后疼痛用0-100 mm视觉模拟量表(VAS)自我评估。Omidria组维持散瞳而安慰剂组瞳孔连续收缩。
项目进度
自制样品处方工艺已确定，灭菌工艺验证及质量研究正在进行中。
化药新3类。
美国FDA于2008年批准葛兰素史克公司的eltrombopag片上市，同时获欧盟批准，用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫癜患者的血小板减少。2013年9月获欧盟批准，用于慢性丙型肝炎成人患者血小板减少症的治疗。2014年2月3日，FDA授予药物艾曲波帕突破性疗法认定，用于对免疫抑制疗法反应不足的重症再生障碍性贫血患者血细胞减少症的治疗。葛兰素史克公布了艾曲波帕一项III期PETIT2研究的数据。该研究在慢性免疫（特发性）血小板减少性紫癜儿科患者中开展。数据表明，与安慰剂治疗组相比，eltrombopag治疗组血小板计数取得了统计学意义的显著改善，有近40%的患者取得了6-8周的血小板反应（39.7% vs 3.4%，p＜0.001）。相关数据已提交至6月12-15日在意大利米兰举行的欧洲血液学协会年度大会。批准后在国内可加快审批。25mg*28片/瓶 5500元；50mg*28片/瓶 8500元。
Revolade能启动骨髓细胞上的血小板生成素受体，刺激巨核细胞的增殖和分化，进而增加血小板的数量。目前, 特发性血小板减少性紫癜患者首选药是类固醇激素。如果类固醇行不通,则静脉注射免疫球蛋白，，还可以使用化疗来抑制
人体的免疫系统, 还有就是切除脾脏，这些都是传统治疗特发性血小板减少性紫癜之方法。
1 基本情况
产品名称：克立硼罗原料及软膏
制剂规格：2%
适应症：用于治疗儿童及成人轻度至中度特应性皮炎。
药理作用：
克立硼罗（Crisaborole ）是一种磷酸二酯酶 -4（PDE4）抑制剂。而 PDE4 是一种特应性皮炎（AD ）炎症性细胞因子产生的关键调节点，主要通过降解环磷酸腺苷而起作用。在 AD 患者循环的炎症细胞中，PDE4 活性增加，且体外试验显示，单核细胞中的 PDE4 受抑制后，促炎症反应的细胞因子释放减少。
2 国内外上市情况
克立硼罗软膏是由Anacor公司原研开发，2016年6月，辉瑞公司52亿美元高价收购Anacor公司，以获得核心资产——克立硼罗软膏。
2016年12月14日，克立硼罗软膏获FDA批准上市，商品名：EUCRISA，规格：2%，适应症为：用于2岁以上患者轻度至中度特应性皮炎的局部治疗。2020年，辉瑞宣布，其补充申请获FDA批准，儿童患者的最低年龄限制从24个月扩展至3个月。
本品在加拿大、澳大利亚、以色列等地区也先后获批上市。
该原研产品于2020年7月29日获准进口。
3. 品种优势
特应性皮炎（AD）通常称为湿疹，是一种慢性反复发作的皮肤病，主要表现为剧烈瘙痒、湿疹样损害和皮肤干燥，好发于儿童，大多数婴儿期发病。据统计，全球大约有10%的成人和20%的儿童受到特应性皮炎的影响，45%的病例发病于6个月之前，60%的病例发病于1岁之前，85%的病例发病于5岁之前，大约有50%的儿童患者会在青春期和成年之后发生反复。
数量庞大的轻度至中度过敏性皮炎群体缺少安全有效的局部治疗药物，因此
该领域存在着显著未获满足的巨大医疗需求。克立硼罗的临床数据极具竞争力，获批后很有可能成为这类患者群体的一线疗法。Eucrisa成为第一个也是唯一一个适用于年龄低至3个月轻中度AD儿童患者的无类固醇局部处方药。2019年，该产品的销售额为1.38亿美元。
2019年5月29日，CDE发布《第二批临床急需境外新药名单》，收载了该产品。
4 知识产权
本品化合物专利（CN101914109），2014年获得授权，将于2026年2月16日到期。
5 项目进度
原料药小试工艺正在摸索中。
1. 基本情况
法匹拉韦作为新型抗流感药于2014年3月获批在日本制造销售，商品名是Avigan。在美国，富山化学工业公司于2007年申请对该药进行临床试验，以确认其作为抗流感药物的疗效。美国卫生部门正准备加速审批是否用法匹拉韦开展抗埃博拉病毒临床试验。目前尚无有效应对埃博拉病毒的药物，法匹拉韦（favipiravir)能有效阻止细胞内的病毒增殖，在对抗埃博拉病毒方面很可能具有一定的疗效。
2020年2月，浙江海正利用富山化学授权，获得国内有条件批准上市。
2. 项目优势
法匹拉韦是一种流感治疗药物，具有的广谱抗病毒作用，具有与很多抗流感药物不同的作用机制。达菲等药物是通过阻止增殖的病毒钻到细胞外来防止感染加重，而法匹拉韦是通过阻碍细胞内的基因复制，从而遏制病毒本身的增殖。由于流感病毒和埃博拉病毒类似，都是RNA病毒，所以法匹拉韦有可能阻碍埃博拉病毒在细胞内增殖，从而遏制感染。
在体内实验中，无论是在感染时即时给药还是在感染24小时后才给药，口服法匹拉韦可以完全阻止受到强流感病毒感染大鼠的死亡。当给药剂量为口服50或100毫克/公斤/天时，其疗效优于同类抗病毒药物——奥司拉韦。同时法匹拉韦还可以显著减缓感染症状。法匹拉韦的作用机制是抑制病毒RNA聚合酶，进而阻断病毒RNA的合成，从而起到抗病毒作用。同时，法匹拉韦对哺乳动物细胞内的RNA合成不起任何抑制作用，因此是一种安全有效的抗病毒药物。
3. 项目进度
（1）原料完成小试研究，得到合格产品，正在进行中试放大。
（2）制剂进行了处方及工艺的初步筛选。
1 基本情况
产品名称：克立硼罗原料及软膏
制剂规格：2%
适应症：用于治疗儿童及成人轻度至中度特应性皮炎。
药理作用：
克立硼罗（Crisaborole ）是一种磷酸二酯酶 -4（PDE4）抑制剂。而 PDE4 是一种特应性皮炎（AD ）炎症性细胞因子产生的关键调节点，主要通过降解环磷酸腺苷而起作用。在 AD 患者循环的炎症细胞中，PDE4 活性增加，且体外试验显示，单核细胞中的 PDE4 受抑制后，促炎症反应的细胞因子释放减少。
2 国内外上市情况
克立硼罗软膏是由Anacor公司原研开发，2016年6月，辉瑞公司52亿美元高价收购Anacor公司，以获得核心资产——克立硼罗软膏。
2016年12月14日，克立硼罗软膏获FDA批准上市，商品名：EUCRISA，规格：2%，适应症为：用于2岁以上患者轻度至中度特应性皮炎的局部治疗。2020年，辉瑞宣布，其补充申请获FDA批准，儿童患者的最低年龄限制从24个月扩展至3个月。
本品在加拿大、澳大利亚、以色列等地区也先后获批上市。
该原研产品于2020年7月29日获准进口。
3. 品种优势
特应性皮炎（AD）通常称为湿疹，是一种慢性反复发作的皮肤病，主要表现为剧烈瘙痒、湿疹样损害和皮肤干燥，好发于儿童，大多数婴儿期发病。据统计，全球大约有10%的成人和20%的儿童受到特应性皮炎的影响，45%的病例发病于6个月之前，60%的病例发病于1岁之前，85%的病例发病于5岁之前，大约有50%的儿童患者会在青春期和成年之后发生反复。
数量庞大的轻度至中度过敏性皮炎群体缺少安全有效的局部治疗药物，因此
该领域存在着显著未获满足的巨大医疗需求。克立硼罗的临床数据极具竞争力，获批后很有可能成为这类患者群体的一线疗法。Eucrisa成为第一个也是唯一一个适用于年龄低至3个月轻中度AD儿童患者的无类固醇局部处方药。2019年，该产品的销售额为1.38亿美元。
2019年5月29日，CDE发布《第二批临床急需境外新药名单》，收载了该产品。
4 知识产权
本品化合物专利（CN101914109），2014年获得授权，将于2026年2月16日到期。
5 项目进度
原料药小试工艺正在摸索中。
1. 基本情况
INTERCEPT公司研发，2016年5月27日获FDA批准上市。
规格：5mg、10mg。
适应症：用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。非酒精性脂肪性肝炎的适应症正在开发中。
2. 项目优势
奥贝胆酸是得到美国国家卫生研究院资助的一种先导药物，被列为“全世界即将破茧而出的15个重磅炸弹”之一。这种胆汁类似物模拟人类胆汁酸，是一种法尼酯X受体激动剂，开发用于原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝炎等肝脏和肠道疾病等疾病，迄今为止，这种病还没有有效的治疗药物。
2014年8月12日，在Intercept制药发布其新类型法尼酯X受体激动Obeticholic acid 用于非酒精性脂肪肝炎(NASH)的IIb试验FLINT的其它阳性结果时，该公司的股价上涨了大约58%。这项试验在达到其主要终点之后，于1月份提前中止。283名NASH患者参与，每天使用一次，使用72周。结果证实OCA用药组有46%的患者达到了使NAFLD活动度积分降低两分的主要终点，同时纤维化不出现恶化，相比之下，安慰剂组只有21%的患者达到终点。花旗银行分析师Eckard将NASH描述为“可能是制药公司最后未开发的超重磅炸弹级商业领域”，并补充称，研究结果促使他将OCA成功治疗病症的可能性从75%增加到80%。
3. 项目进度
（1）原料药完成小试研究，正在进行优化及放大研究，质量研究正在进行。
（2）制剂进行初步处方及工艺筛选
1. 基本情况
化药新3类。
2015年2月，FDA批准辉瑞公司上市，用于治疗乳腺癌。
2. 项目优势
（1）疗效突出。
Palbociclib主要针对占发病率60%以上的Luminal分型患者，辉瑞称稍早的中期试验的中期分析显示，palbociclib联合来曲唑的患者无进展生存时间为26.1个月，与之相比仅使用来曲唑的的患者这一数据为7.5个月。
（2）副作用低，细胞毒性小，不良反应如骨髓抑制和肠道反应等较轻微。
（3）靶向性强。
由于肿瘤细胞Cyclin D水平升高，能够 增加细胞对药物的敏感性，增加药物的靶向性由于疗效优异。
2013年4月，美国食品药品管理局指定辉瑞公司的Palbociclib为“突破性治疗药物”（breakthrough therapy designation），给予优先审批，快速上市的待遇。辉瑞公司预计Palbociclib市场销售额到2020年可以达到24亿美元以上，未来会达到50亿美元。
3. 项目进度
（1）原料完成小试研究，单杂小于0.1%，正在进行中试放大。
（2）制剂处方及工艺初步确定，与原研产品质量对比一致。
1. 基本情况
化药新3类，片剂，120mg，用于肥胖症及其并发症。
新利司他 (Cetilistat, ATL-962)又叫西替利司他，是一种新的胃肠道脂肪酶抑制剂，由英国Alizyme公司研发，后"Norgina BV"公司获得“西替利司他”的全球代理权。西替利司他在美国正在进行第3阶段临床试验。而在日本因与武田制药合作，于2013年9月已经核准新利司他为用于治疗肥胖的药物。商品名为"Oblean"。
2. 项目优势
新利司他是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂 肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。
最大优点是不作用于神经系统，不影响胃肠道的其他酶活性，不被吸收即不进入血液，不抑制食欲，无需限制饮食。用药后24h 即可出现排便带油的现象（水面漂浮多量油滴） ，即排除未被消化的脂肪。 新利司他与罗氏公司的赛尼可（Xenical, 奥利司他 Orlistat）的作用机理相似，但是与后者相比，它的一些诸如排泄失禁及胃肠胀气等不良反应要少得多,它比赛尼可更安全，而且具有更好的耐受性。
3. 项目进度
（1）原料完成小试研究，得到合格产品，正在进行中试放大。
（2）制剂进行了处方及工艺的初步筛选。
1. 基本情况
法匹拉韦作为新型抗流感药于2014年3月获批在日本制造销售，商品名是Avigan。在美国，富山化学工业公司于2007年申请对该药进行临床试验，以确认其作为抗流感药物的疗效。美国卫生部门正准备加速审批是否用法匹拉韦开展抗埃博拉病毒临床试验。目前尚无有效应对埃博拉病毒的药物，法匹拉韦（favipiravir)能有效阻止细胞内的病毒增殖，在对抗埃博拉病毒方面很可能具有一定的疗效。
2020年2月，浙江海正利用富山化学授权，获得国内有条件批准上市。
2. 项目优势
法匹拉韦是一种流感治疗药物，具有的广谱抗病毒作用，具有与很多抗流感药物不同的作用机制。达菲等药物是通过阻止增殖的病毒钻到细胞外来防止感染加重，而法匹拉韦是通过阻碍细胞内的基因复制，从而遏制病毒本身的增殖。由于流感病毒和埃博拉病毒类似，都是RNA病毒，所以法匹拉韦有可能阻碍埃博拉病毒在细胞内增殖，从而遏制感染。
在体内实验中，无论是在感染时即时给药还是在感染24小时后才给药，口服法匹拉韦可以完全阻止受到强流感病毒感染大鼠的死亡。当给药剂量为口服50或100毫克/公斤/天时，其疗效优于同类抗病毒药物——奥司拉韦。同时法匹拉韦还可以显著减缓感染症状。法匹拉韦的作用机制是抑制病毒RNA聚合酶，进而阻断病毒RNA的合成，从而起到抗病毒作用。同时，法匹拉韦对哺乳动物细胞内的RNA合成不起任何抑制作用，因此是一种安全有效的抗病毒药物。
3. 项目进度
（1）原料完成小试研究，得到合格产品，正在进行中试放大。
（2）制剂进行了处方及工艺的初步筛选。
