羧基麦芽糖铁原料药及制剂

1、品种基本信息

通用名：羧基麦芽糖铁注射液

英文名称：Ferric Carboxymaltose Injection

商品名：Injectafer ^® Ferinject ^®

适应症：

在口服铁制剂无效或者无法口服铁制剂的铁缺乏患者。

用法用量：

每次使用本品期间和之后严密监控患者的超敏反应体征和症状。

只有接受过训练的人员方可施药，确保有全套复苏设备，可立即处理过敏反应。患者用药后需观察不良反应至少30分钟。

缺铁性贫血（IDA）是因人体对铁的摄人量不足或是丢失过多造成的体内储铁不足，出现血红蛋白减少的情况，其对人的危害性较大。轻度缺铁患者基本没有症状。但随着严重程度加重，IDA 患者还可能出现呼吸困难、出汗多、心跳过速、心脏扩大以及心脏收缩期杂音等。在临床的表现资料看，IDA还可能出现与缺铁无关的病症，如口角炎、头痛和胃萎缩等。还有极少数患者出现皮肤萎缩和不宁腿综合症等合并症。因此，缺铁性贫血会严重降低病人的生活质量，增加住院甚至死亡的风险，同时也增加了患者的医疗负担，采用有效的补铁治疗方案是一项重要内容。

 目前，治疗 IDA 的首选就是口服铁剂。而对于无法进行口服铁剂和患有肠道吸收疾病的患者，静脉铁剂是最主要的治疗方法。目前世界上供临床应用的静脉铁剂有 6 种低分子右旋糖酐铁，高分子右旋糖酐铁，ferumoxytol，葡萄糖酸钠铁，蔗糖铁和羧基麦芽糖铁。

 据调查，我国缺铁病人高达 2 亿人，缺铁性贫血发生率高达20%，在孕产妇和学龄前儿童中的发生率高达 40%以上。在我国，补铁治疗供选择的制剂品种有限，长期以来右旋糖酐铁占主导地位。羧基麦芽糖铁注射液为后起之秀，在2007年 7 月 6 日，首次作为处方药在荷兰被批准，迄今为止，已在包括美国在内的全球 46 个国家获得上市许可。临床应用资料显示，羧基麦芽糖铁注射液用于治疗缺铁性贫血的疗效显著。因此，羧基麦芽糖铁注射液在我国的上市，势必会为缺铁性患者提供良好的用药选择。

2、品种特点

静脉给药，刺激性小

 肌内注射铁剂会有比较明显的疼痛，有可能是与肌肉坏死、皮肤着色等有关系，其不良反应有发热、头痛、恶心、呕吐、心神不宁、关节疼痛、肌肉疼痛、尊麻疹、胸腔积液、休克和低血压等，铁剂的使用需要作耐量实验。羧基麦芽糖铁注射液可静脉给药，能够避免因肌内注射所引起的患者不适和因局部给药引起的不良反应。

给药次数少，患者依从性高

我国市场上使用的右旋糖酐铁注射液一般需每日给药，蔗糖铁注射液一般需每周 3 次给药。而羧基麦芽糖铁注射液给药间隔一般不低于一周，即，一周不超过 1 次。用药次数小，提高了患者依从性，能够确保患者按时给药，避免了因患者依从性差导致的药效降低现象。

适用人群广，疗效确切

羧基麦芽糖铁注射液治疗口服铁剂治疗无效或不能使用的缺铁患者。在非透析依赖的慢性肾病患者以及血液透析的缺铁性患者中应用时，也有疗效。VIFOR医药公司还在评估其用于不同治疗领域缺铁的新机遇。对血液透析的患者，铁缺乏也是许多其他疾病的并发症。目前正在进行羧基麦芽糖铁治疗慢性肾脏病（CKD）、肿瘤（癌症患者贫血）、心脏病（慢性心力衰竭）、血液管理和健康女性中的作用。

不良反应少，安全性好

一方面，羧基麦芽糖铁注射液静脉给药，有效避免了因肌内注射所引起的患者局部或全身不良反应。另一方面，羧基麦芽糖铁在临床研究的受试者中耐受良好。根据已上市的药品说明书资料，使用羧基麦芽糖铁，较严重且常见不良反应主要为超敏反应，高血压和实验室检查异常三个方面。其它不良反应包括腹痛，腹泻，γ谷氨酰转移酶升高，注射部位疼痛/不适，皮疹，感觉异常，打喷嚏。尚未发现不可预知的不良反应发生。

3、市场情况

静脉铁药物市场潜力巨大，2021 年第三季度的MAT 总销售额GLOBALIN-MARKET SALES 为 11.5 亿瑞士法郎（折合人民币86.5 亿元）。根据Cortellis 预测，羧基麦芽糖铁全球销售规模预计 2022 年达到14 亿美元。

4、品种注册信息

注册分类：仿制药3类

4.1  国内外研发上市情况

羧基麦芽糖铁注射液(Ferric carboxymaltose injection)是由Galenica公司 & Luitpold制药公司共同研制开发的一种用于治疗口服铁剂疗效不满意或不能耐受口服铁剂的缺铁性贫血(IDA)成年患者

羧基麦芽糖铁由Vifor公司研发并负责欧洲市场，由Luitpold（2019年更名为American Regent）公司负责美国市场。2007年6月以分散审评的形式在奥地利、捷克、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、德国、希腊、冰岛、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、荷兰、波兰、葡萄牙、斯洛伐克、西班牙、挪威和英国首次获得批准，2010年3月以互认可程序在比利时、保加利亚、塞浦路斯、法国、匈牙利、冰岛、意大利、马耳他、挪威、罗马尼亚和斯洛文尼亚获得批准，商品名Ferinject^®，规格50mg铁/ml注射液，用于在口服铁制剂无效或者无法口服铁制剂时，使用本品治疗铁缺乏患者，治疗的目标在于补充体内的铁元素并消除贫血，即因铁缺乏导致的红血球不足。

2013年7月25日获美国批准，商品名Injectafer^®，规格750mg铁/15ml，上市持有人：American Regent，用于治疗对口服铁制剂不耐受或者无满意应答及非透析依赖慢性肾病成人患者缺铁性贫血。目前在全球40多个国家和地区注册。

2019年3月获日本批准，商品名：Ferinject^®，规格10ml:500mg铁，持证商ゼリア新薬工業株式会社。

目前，Vifor (International) Inc于2022年11月22日国内获批。无其它厂家申报。

4.2 知识产权

    化合物专利：200390101802.1，申请日：2003.10.20，授权，2023年10月20日到期，相关专利不影响本品研究开发。

4.3 参比制剂的选择：

依据国家局发布仿制药参比制剂目录第27批推荐，选择American Regent, Inc.美国上市的羧基麦芽糖铁注射液作为参比制剂，商品名：Injectafer^®，规格：750mg（以铁计）/15ml，持证商：American Regent, Inc。或依据第30批推荐，选择Vifor France在欧盟上市的羧基麦芽糖铁注射液作为参比制剂，商品名：Ferinject^®，规格：50mg/ml（2ml、10ml、20ml），持证商：Vifor France。

经对比研究，美国上市的制剂与欧盟上市的仅瓶子大小不一样，药品浓度和辅料都是一样的，因此无论选择哪个国家的参比制剂均可。从目前原研进口申报的情况来看，有2个受理号，对应两个包装规格，因此建议选择欧盟上市的原研制剂作为参比制剂。

更多信息欢迎来电咨询：18611320298（微信同号）