杆菌肽提取自苔藓样杆菌(Bacilluslicheniformis)的培养液,是一种多肽类抗生素。白色或淡黄色粉末,无臭或微臭,味苦,有吸湿性。易溶于水及乙醇,不稳定,水溶液在室温下易失活,pH值<3时易析出,pH值>9时不稳定,溶解后宜冰箱内冷藏,本品按干燥品计算,每毫克的效价不得少于55杆菌肽单位。杆菌肽锌为杆菌肽锌盐,比杆菌肽稳定,用作饲料添加剂,具有促进畜禽生长发育、预防肠道感染、提高饲料报酬等作用,用量同杆菌肽。杆菌肽抗菌谱类似青霉素,对革兰氏阳性菌的抗菌作用强,对革兰氏阴性菌无明显作用。用于耐药性金葡菌的严重感染。内服不吸收,用于肠道感染。外用对敏感菌所致的体表、口腔、眼部感染和乳房炎亦有效Chemicalbook。对肾脏有损害作用。杆菌肽锌已用做饲料药物添加剂。内服几乎不被吸收,因此一般认为,畜禽产品内没有药物残留问题。本品为窄谱抗生素,主要对大多数革兰阳性菌有强大抗菌作用,对螺旋体及放线菌也有效,但对革兰阴性杆菌无效。与多种抗生素如青霉素G、链霉素、新霉素、多黏菌素等有协同作用。其锌盐主要作饲料添加剂使用,具有预防肠道感染、促进生长、提高饲料报酬等作用。细菌对本品可缓慢产生耐药性,但本品与其他抗生素间无交叉耐药现象。本品毒性大,不能注射给药。可内服治疗家畜的细菌性腹泻和猪的密螺旋体性痢疾。临床常与多种抗生素如青霉素、链霉素、新霉素、多黏菌素B等联合使用以增强疗效。以上信息由Chemicalbook彤彤编辑整理。
Valrubicin(AD 32)是一种化疗药物,可抑制TPA和PDBu诱导的PKC活化,IC50分别为0.85和1.25μM。 Valrubicin抑制[3H] PDBu与PKC的结合。因此,Valrubicin与肿瘤启动子竞争PKC结合位点,并防止后者与磷脂相互作用并与PKC结合[1]。 Valrubicin显示对鳞状细胞癌(SCC)细胞系集落形成的细胞毒活性,UMSCC5细胞的IC50和IC90为8.24±1.60μM和14.81±2.82μM,UMSCC5 / CDDP +细胞的IC50s和CC90为15.90±0.90μM,29.84±0.84μM, UMSCC10b细胞分别为10.50±2.39μM,19.00±3.91μM。此外,Valrubicin与辐射相结合可增强细胞毒性。
Teicoplanin与少量增加胃肠殖民白色念珠菌有关。Teicoplanin对蛋白多糖聚合的抑制作用而不是核酸和蛋白质合成的抑制,这表明壁的作用是由于堆积在由细胞连续生产的蛋白多糖的可溶性前体这个水平。Teicoplanin,以1mg/mL的浓度,使StreptococcusfChemicalbookaecalis的指数期细胞快速溶解。在完整细胞和无细胞系统中,Teicoplanin抑制肽聚糖合成。Teicoplanin诱导裂解依赖于B.pumilus的增长阶段添加抗生素。Teicoplanin诱导Strep.jhecalisCCM1875较长的滞后期后裂解,裂解不是很广泛。
Staurosporine也强抑制HeLaS3细胞,IC50为4nM。Staurosporine也抑制多种其他蛋白激酶,包括PKA,PKG,磷酸激酶,S6激酶,肌球蛋白轻链激酶(MLCK),CAMPKII,cdc2,v-Src,Lyn,c-Fgr,和Syk,IC50分别为15nM,18nM,3nM,5nM,21nM,20nM,9nM,6nM,20nM,2nM,和16nM。Staurosporine(1μM)诱导PC12细胞90%以上凋亡,这种作用可被过量表达的Bcl-2抑制,或者zVAD-fmk,cycloheximide(10μM)及actinomycinD(5μM)处Chemicalbook理也可抑制。相应地,Staurosporine处理,诱导细胞内游离钙水平[Ca通过caspase-8激活和Bid分裂,功能性caspase-3的表达可增强Staurosporine诱导MCF7细胞死亡。1μMStaurosporine处理,只部分抑制IL-3刺激的Bcl2磷酸化,而完全阻断PKC调节的Bcl2磷酸化。Staurosporine诱导人类包皮成纤维细胞AG-1518凋亡,根据溶酶体组织蛋白酶D调节的细胞色素c释放和caspase激活。除了激活传统线粒体凋亡通路,Staurosporine触发一种新型内在凋亡通路,依赖Apaf-1存在时对caspase-9的激活。
将100m1种子液(含1%甘油,1%玉米淀粉,0.5%葡萄糖,1%棉子粉,0.5%玉米浸渍液和0.2%碳酸钙,pH=6.5)移入500ml瓶中,在120℃下消毒30min。接入一圈经斜面培养的S.TsukubaensisNo.9993种子,在30℃下培养4天。将该培养液移入装有201。相同种子液的、已于120℃:消毒过30min的30L发酵罐中,在30℃下培养2天,鼓人空气2L/min,搅拌300r/min。将16L该培养液植入装有1600L发酵液(含4.5%可溶性淀粉,1%玉米浸渍液,1%干酵母,0.1%碳酸钙和0.1%Adekancd,pH=6.8)的、已在120℃消毒过30min的2000L,罐中,在30℃、170r/min搅拌和1600L/min的空气流下发酵4天。分离:1500L发酵液用25kg硅藻土辅助下过滤。滤饼用500L丙酮提取,提取液和滤液(1350L)合并,通过装有100LDiaionHP-20非离子吸收树脂(Mitsubishi(2hemicalIndustriesLtd,.Japan产品)的柱子。用300L水和300L50%丙酮水溶液洗后,再用75%丙酮水溶液洗脱。洗脱液在减压下浓缩至Chemicalbook约剩300L水溶液,再用20L乙酸乙酯提取3次。提取液合并,减压浓缩至剩油状物。该油状剩余物和2倍重量的酸性硅胶(specialsilicagelgrade12,Fuji(9evisionCo,Japan产品)混合后,浸人乙酸乙酯中。蒸出溶剂,剩余的干燥粉末用8L同样的酸性硅胶柱层析,用30L正己烷、30L正己烷和乙酸乙酯(4:1)混合液、30L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液,减压浓缩。油状剩余物和2倍重量的酸性硅胶混合,浸入乙酸乙酯中。蒸出溶剂,产生的干燥粉末用3.5L酸性硅胶柱层析,用10L正己烷、10L正己烷和乙酸乙酯(4:1)混合液、10L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液,减压浓缩。得到的黄色油状剩余物溶于300ml正己烷和乙酸乙酯(1:1)的混合液中,用2L硅胶(230~400μm,MerckCo.,Ltd.IJSA产品)柱层析,用正己烷和乙酸乙酯(先10L1:1,后6L1:2)、6L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液,减压浓缩,得到34g白色粉末状的富吉霉素。将其溶于乙腈,减压浓缩。浓缩液在5℃放置过夜,得到22.7g棱状的结晶。再用乙腈重结晶,得到13.6g无色棱状结晶的纯的富吉霉素。
雷帕霉素(又名“西罗莫司”)是科学家于1975年首次从智利复活节岛的土壤中发现的一种由土壤链霉菌分泌的次生代谢物,其化学结构属于“三烯大环内酯类”化合物。由于雷帕霉素发酵收得率较低及提取工艺较复杂等因素,该产品直到1999年方由美国家用化学品公司开发上市,并随后在欧美十几个国家陆续上市。当时美国食品与药品管理局(FChemicalbookDA)批准雷帕霉素的适应症并非是抗菌素而是“免疫抑制剂”。这是因为雷帕霉素在临床试验中显示出强大的免疫抑制作用,它可代替已有30多年临床史的环孢素。而且与环孢素相比,雷帕霉素口服液的剂量更小(每次仅需服2~3mg)、抗排异作用更强,且副作用更少,故雷帕霉素自上市以后,迅速成为世界各地器官移植者的常用口服免疫抑制剂。
EpothiloneB比EpothiloneA活性高。EpothiloneB的EC0.01为1.8nM。EpothiloneB作用于HCT116细胞,有效抑制细胞增殖,IC50为0.8nM。EpothiloneB作用于KB3-1,KBV-1,Hela,和Hs578T细胞,诱导细胞周期停顿,且具有细胞毒性,IC50为3nM到92nM。EpothiloneB与紫杉醇竞争性与微管结合,IC50为3.3μM。3.5nMEpothiloneB作用于过量表达GFP-Chemicalbookα-微管蛋白的MCF-7细胞,充分抑制微管动力学。同时,EpothiloneB诱导有丝分裂停滞,IC50为3.5nM。EpothiloneB作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞,包括RPMI8226,U266,MM.1S,LR5,和MR20,直接抑制细胞增殖,IC50为1nM到10nM。10nMEpothiloneB也诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。最新研究显示,5nM–100nMEpothiloneB作用于卵巢癌Hey细胞,增强表面上皮细胞粘附抗原(EpCAM)。