成纤维细胞生长因子4(FGF-4)是成纤维细胞生长因子家族的成员之一,在胚胎发育过程中发挥着重要的作用。FGF-4基因编码206个氨基酸,编码一个33个氨基酸的信号序列和一个173个氨基酸的成熟蛋白,其同源结构域在C末端附近含有一个肝素结合区(2)。成熟的人FGF-4(71-206 aa)与小鼠、大鼠、犬和牛FGF-4的同源性分别为91%、82%、94%和91%。随后在包括胃癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、肺癌和膀胱癌在内的几种人类癌症中观察到了FGF-4的表达和扩增。
转化生长因子α(TGF-α)最初是从肿瘤转化细胞的条件培养液中分离出来的,是一种EGF样生物活性物质。TGF-α是作为跨膜前体合成的细胞因子EGF家族的一员,其特征是胞外区存在一个或多个EGF结构单位。这些细胞因子的可溶性形式通过蛋白水解性切割从跨膜蛋白中释放出来。膜结合的原TGF-α具有生物学活性,似乎在细胞与细胞间的黏附和相邻细胞的旁分泌刺激中发挥作用。TGF-α在肿瘤和转化细胞中广泛表达。成熟的TGF-α与小鼠或大鼠TGF-α具有约93%的氨基酸序列同源性,并且在生物学效应上不具有物种特异性。TGF-α与表皮生长因子受体结合并激活受体酪氨酸激酶。因此,作为成纤维细胞的有丝分裂原和作为体内上皮发育的诱导剂,TGF-α显示出与EGF相似的效力。据报道,作为体内血管生成因子和角质形成细胞迁移的刺激因子,TGF-α比表皮生长因子更有效。