采用同位素内标LCMS法测定原料、辅料和制剂中的N-亚硝基葡甲胺。

1）制剂研究  处方成分剖析：API、抗氧剂、增溶剂、稳定剂、抑菌剂、等渗调节剂、填充剂、助悬剂、增稠剂、乳化剂、pH调节剂等；  制剂的关键质量属性：渗透压、Zeta 电位、顶空气体、包封率/载药率、包材、粒度和粒度分布等；2）API研究  API的关键质量属性晶型、固态表征、盐型、溶解性、pKa值、粒度和粒度分布、水合物、无定形态、密度等；3）辅料  辅料的关键质量属性：晶型、固态表征、过氧化物、溶解性、粒度和粒度分布、水合物等。

《中国药典》2010年版收录离子色谱法测定厄贝沙坦中的叠氮化物。方法采用阀切换技术，在线去除样品基体，目标离子叠氮根（N3-）与常见阴离子溴离子（Br-）和硝酸根（NO3-）分离度均不低于1.5。中科谱研具有检测厄贝沙坦中叠氮化物的CNAS资质，可以出具CNAS报告。此外，对于其他需要检测叠氮化物的原料药或制剂，中科谱研可以提供方法开发、方法验证和放行检测服务。

研究表明，药用辅料中的亚硝酸盐是制剂中产生亚硝胺的原因之一。关于亚硝酸盐的测定，可以参考GB5009.33-2016 食品安全国家标准 食品中亚硝酸盐与硝酸盐的测定，第一法 离子色谱法，第二法 分光光度法。其中，离子色谱法专属性好。直接采用GB5009.33-2016的离子色谱法，存在一些问题。如，不同辅料，其化学性质不同，导致其在离子交换柱上或者有强保留，吸附在色谱柱上，带来色谱柱的污染和柱效降低，或者有适当的保留，与亚硝酸盐不能完全分离，带来较大的测试误差。因此，需要重新优化前处理条件和分离条件，使得辅料成分既不吸附在色谱柱上，又不干扰亚硝酸盐的出峰。中科谱研建立了多种辅料中亚硝酸盐测定的离子色谱方法，对常见辅料中的亚硝酸盐进行了初筛，发现部分辅料具有较高的亚硝酸盐，部分辅料则不含有亚硝酸盐。不同厂家的同一种辅料，亚硝酸盐的含量也有一定差异。

XRD基于晶体材料对X射线的衍射特性进行分析，不同晶型由于晶格结构不同，在XRD衍射图谱上会表现出特定的衍射峰。定量分析通常采用以下方法：●峰面积比法：选取不同晶型的特征衍射峰，并根据峰面积的比例计算含量。●外标法：使用已知含量的标准样品构建校准曲线，对未知样品进行定量。●Rietveld精修法：基于全谱拟合，通过晶体结构参数优化实现精确定量。※优势●高特异性：能够区分不同晶型，即使是微小的晶型差异也能检测到。●高准确性：对已知晶型的定量分析结果通常非常可靠。※局限性●对无定形或低结晶度物质的定量分析较困难。●样品制备要求较高，颗粒度和取向效应可能影响测试结果。●对低含量晶型的检测灵敏度可能不足（通常>1-5%）。

NIR主要利用分子振动和不同晶型对近红外光的吸收差异进行定量分析，常见的方法包括：●采用漫反射积分球的方法SNV、smothing、PLSR、PCA等化学计量学的预处理方法。主成分分析（PCA）用于区分不同晶型，寻找谱图中与晶型相关的特征波段。●偏最小二乘回归（PLSR）：通过校正模型实现定量分析。●二阶导数光谱法：增强不同晶型间的光谱差异，提高定量精度。※优势●多功能性：可同时分析晶型、含水量等多个参数。●模型稳定：对产品的变化较敏感。

β-烟酰胺单核苷酸（Nicotinamide Mononucleotide, NMN）是人体内辅酶NAD+的关键前体，具有抗衰老、促进代谢健康等重要功能。近年来，NMN作为膳食补充剂的核心成分备受关注，其含量的准确检测对产品质量控制至关重要。然而，NMN极性极强，传统液相色谱法（如C18柱）难以有效分离，且质谱检测成本高昂、操作复杂，限制了方法的普及。中科谱研成功开发了一种快速、低成本、高精度的NMN检测方法。该方法采用离子色谱技术，以IonPac AS色谱柱将NMN与常见干扰物（如烟酸、烟酰胺等）完全分离，适用于胶囊、片剂等复杂基质样品的检测。更多内容，请参考专利：CN202210203773 一种胶囊中β-烟酰胺单核苷酸的分离检测方法。

吡咯里西啶生物碱（PAs）是植物中天然存在的含氮化合物，广泛存在于多种植物中。迄今为止，PAs已在上千种植物中检出，是植物的次生代谢产物，对植物来说具有化学防卫的功能。动物实验表明，1,2-位不饱和生物碱具有急性毒性或亚慢性毒性效应。欧盟草药产品委员会（HMPC）2014年规定，以人的平均体重50kg为基础，从草药产品中摄入的PAs不超过0.35mg/天，连续摄入不得超过14天。德国药品管理局（BfArM）也建议PAs的最大摄入量为0.35mg/天，并于2019年3月1日起执行该限度。植物中的PAs以游离生物碱和氮氧化物的形式存在，含量极低，需要LC-MSMS等高选择性、高灵敏度的分析手段，并结合固相萃取（SPE）进行基体净化与待测物富集。《欧洲药典》11.0版2.8.26. 吡咯里西啶生物碱污染物和BfR-PA-Tea-2.0/2014 利用SPE-LC-MS/MS测定植物材料中的吡咯里西啶生物碱（PA）中明确规定了样品前处理方法、分析方法及需测定的28种生物碱。使用AmethSep C18 AQ（1.8µm, 2.1×150mm）色谱柱进行分离。适用样品：草药、草药茶、干提取物、草药片剂、液体制剂。