爱思益普围绕从靶点到临床候选分子（PCC）的发现，致力于建立靶点确定和验证，先导化合物发现和优化到临床前候选分子确认一系列过程中必须的生物学筛选评价验证平台。爱思益普的核心优势是靶点验证和筛选技术和特色的成药性评价技术平台。爱思益普围绕从靶点到临床候选分子（PCC）的发现，致力于建立靶点确定和验证，先导化合物发现和优化到临床前候选分子确认一系列过程中必须的生物学筛选评价验证平台。爱思益普的核心优势是靶点验证和筛选技术和特色的成药性评价技术平台。  爱思益普的主要技术平台包括： 1. 靶点验证和构建：依托强大的新靶点开发能力，专注于“不可成药靶点”的筛选技术，对全新靶点的验证，评价，筛选方法建立，解决FIC和BIC客户面对创新性的挑战性难题。 2. 筛选中心：靶点库和药物筛选平台全面的靶点覆盖（1500+），多样化的筛选技术和方式； 3. 成药性评价ADMET平台：酶学和激酶Panel（KinomeMIN  WT Panel80/KinomeMED WT Panel217/ KinomeMAX  WT Panel330/KinomeFULL  Panel416）；Safety Panel（SafetyOneTM 44/ SafetyMaxTM 90）；Tumor cell panel（个性化定制）；基于疾病的系统的靶点Panel；心脏安全性评价Panel (CardiacOneTM)；ADME Package探索性PK 4. 肿瘤和免疫药物发现平台 5. 中枢神经系统药物发现平台 6. 心血管系统药物发现平台

爱思益普围绕从靶点到临床候选分子（PCC）的发现，致力于建立靶点确定和验证，先导化合物发现和优化到临床前候选分子确认一系列过程中必须的生物学筛选评价验证平台。爱思益普的核心优势是靶点验证和筛选技术和特色的成药性评价技术平台。  爱思益普的主要技术平台包括： 1. 靶点验证和构建：依托强大的新靶点开发能力，专注于“不可成药靶点”的筛选技术，对全新靶点的验证，评价，筛选方法建立，解决FIC和BIC客户面对创新性的挑战性难题。 2. 筛选中心：靶点库和药物筛选平台全面的靶点覆盖（1500+），多样化的筛选技术和方式； 3. 成药性评价ADMET平台：酶学和激酶Panel（KinomeMIN  WT Panel80/KinomeMED WT Panel217/ KinomeMAX  WT Panel330/KinomeFULL  Panel416）；Safety Panel（SafetyOneTM 44/ SafetyMaxTM 90）；Tumor cell panel（个性化定制）；基于疾病的系统的靶点Panel；心脏安全性评价Panel (CardiacOneTM)；ADME Package探索性PK 4. 肿瘤和免疫药物发现平台 5. 中枢神经系统药物发现平台 6. 心血管系统药物发现平台

爱思益普建立了完善的靶点验证和方法学构建开发平台，助力基于新靶点的研究和化合物筛选。 对于全新靶点，爱思益普建立了从头合成的蛋白表达能力，结合SPR（Biacore 8K等）平台，提供完整的新靶点验证筛选能力。研究内容爱思益普投入数千万元，建立了支持生物学一体化完整的设备平台。（1）支持蛋白研究的设备（2）支持自动化和高通量筛选的平台（3）分子生物学研究设备（4）细胞学研究设备（5）离子通道研究（6）多功能读板机（7）分析仪器

表观遗传（Epigenetics）是指DNA序列不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变。这种改变可在生物体发育和细胞增殖的过程中稳定遗传给后代。其主要分子机制有：DNA甲基化、非编码RNA调控、组蛋白修饰、染色质重塑等。随着表观遗传学的深入研究，与其相关的疾病得以了解甚至攻克，极大推进了疾病研究和药物研发进程。表观遗传靶点是近十年以来出现的左右希望的一类成药靶点，这些靶点不仅与肿瘤学研究相关，而且对代谢、神经、炎症、心血管疾病研究也存在潜在影响。爱思益普专注新药靶点，助力新药发现。目前，已经构建多个靶点的药物筛选体系。图1.表观遗传相关靶点展示图图2.表观遗传相关靶点数据展示图

GPCR是一类重要的成药性靶点，超过800个成员，是最大的成药性靶点家族。FDA批准的药物中，超过25%的药物作用于GPCR靶点。 根据下游信号差异，爱思益普建立了基于荧光的多种筛选方法和平台，已经构建和正在优化的GPCR受体超过130个，并正在快速扩大，可以按客户需求定制。研究内容GPCR是一类重要的成药性靶点，超过800个成员，是大的成药性靶点家族。FDA批准的药物中，超过25%的药物作用于GPCR靶点。根据下游信号差异，爱思益普建立了基于荧光的多种筛选方法和平台，已经构建和正在优化的GPCR受体超过130个，并正在快速扩大，可以按客户需求定制。图1，爱思益普GPCR靶点药物开发能力布局 GPCR Receptor stable cell lines at ICEA1GCGR5-HT1AGPR52A2AGLP-15-HT1BGPR81A2BmGLP-15-HT1DGPR84A3rGLP-15-HT1EGPR55Alpha 1AGLP-25-HT1FGPR75Alpha 1BGIP5-HT2AGPR183Alpha 1DH15-HT2BAT1Alpha 2AH25-HT2CAT2Alpha 2BH35-HT4ANPY1RAlpha 2CH45-HT4BBDKRB2Beta 1M15-HT7AC5AR1Beta 2M25-HT7BNPFFR1 Beta 3M35-HT7DNPFFR2CB1M4SSTR1PTAFRCB2M5SSTR2GABAB(1a)CCR1deltaSSTR3mGlu5CCR2kappaSSTR4CysLT1CCR3muSSTR5MC1CCR4muAVPR1A MC4CCR5muAVPR1BNK1CCR6NOPAVPR2MT1CCR7NOPS1P1MT2CCR8NOPS1P2TAAR1CCR9ADP1S1P3SMOCCR9BDP2S1P4NK1CXCR1EP1S1P5NK2CXCR2EP2LPA1NK3CXCR3EP3LPA2CASRCXCR4EP4LPA3OX1CXCR5FPLPA4OX2CX3CR1TPLPA5GnRHD1IPFPR1CCK1D2LP2Y12FPR2CCK2D2SD4ETAETBD3D5图2 爱思益普已经构建的GPCR靶点图3 GPCR抗体筛选平台

目前发现48个成员，与代谢性疾病关系密切；建立了以荧光素酶报告基因为主的核受体筛选平台　研究内容目前发现48个成员，与代谢性疾病关系密切；建立了以荧光素酶报告基因为主的核受体筛选平台 已建立的核受体列表Nuclear receptor familyTargetsThyroid hormone receptorTRα, TRβPeroxisome proliferator-activated receptorLXRα, LXRβ, FXR, FXR-βRetinoic acid receptorRARα, RARβ, RARγLiver X receptor-likeLXRα, LXRβ3-Ketosteroid receptorsGR, MR, PR, AREstrogen receptorErα, ErβExample：荧光素酶报告基因验证

TRP (transient receptor potential) 通道是一类在外周和中枢神经系统分布很广泛的通道蛋白.到目前为止,有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物中被克隆。TRP离子通道与多种感官反应包括热、冷、疼痛、压力、嗅觉和味觉等密切相关，容易被天然芳香物质调控，是很多疾病的治疗靶点。TRP离子通道家族

钙通道对Ca2+的通透具有高度选择性， 钙通道开放使钙离子进入细胞，从而产生特定的生理功能。钙通道是重要的药物作用靶点，与心血管系统疾病，疼痛，阿尔茨海默症等都密切相关。

钠通道是细胞膜上选择性允许钠离子跨膜流动的蛋白质孔道，开放主要受电压控制，维持细胞膜的兴奋性及动作电位传导。生理功能：神经系统的信号产生，传导；肌肉收缩；心脏兴奋的形成和传导，腺体分泌等。钠通道有9个亚型，NaV1.1-NaV1.9爱思益普构建了人源性和鼠源性钠通道稳定表达细胞系及原代细胞检测方法，用于钠通道靶点的药物筛选。

GABAA受体是由五个亚基组成的跨膜受体，五个亚基围绕形成离子通道。每个亚基包含四个跨膜域，N-和C-末端都在细胞外。GABAA受体存在于神经元的细胞膜上，大部分该受体处于突触后膜上。GABA是GABAA受体的内源性配体，结合时可使受体通道开放。当GABA与受体结合时，受体在细胞膜上发生构型改变，通道孔打开，氯阴离子可顺着电势和浓度梯度通过离子通道。由于大多数神经元上的氯离子的翻转电位在细胞膜静息电位附近，或略低于静息电位，GABAA受体的激活可以使静息电位更加稳定，甚至使细胞超极化，以至于弱化了激动性神经递质的去极化效果和产生动作电位的可能。因此，该受体主要发挥抑制性作用，减少神经元的活动。在人体中，包含以下亚基：六种α亚基(GABRA1, GABRA2, GABRA3, GABRA4, GABRA5, GABRA6)三种β亚基(GABRB1, GABRB2, GABRB3)三种γ亚基(GABRG1, GABRG2, GABRG3)一种δ亚基 (GABRD)一种ε亚基(GABRE)一种π亚基(GABRP)一种θ亚基(GABRQ)爱思益普建立了表达多种亚基组合的GABAA1-A6通道，提供与麻醉，抑郁症等相关的药物筛选服务。爱思益普GABAA细胞系相关技术文章

安全药理学 ICH S7A（2001年）要求安全药理学需要考虑药物的脱靶效应，“Ligand binding or enzyme assay data suggesting a potential for adverse effects” should be considered in the “Selection and Design of Safety Pharmacology Studies ” (ll.B.3 ）。制药公司的经验表明，监管机构认为这一数据很重要，但是测试内容、最佳测试时间或最佳测试方式尚未明确要求。我们参考Eurofins的SAFETYscan 47，SafetyScreen87，BioPrint® Panel132，以及Roche 50及Abbvie 70等多个国际药企的经验，建立了SafetyOneTM 47个靶点以及SafetyMaxTM 90个靶点的safety panel，帮助客户在先导化合物优化的阶段早期发现化合物潜在的脱靶效应风险。 爱思益普脱靶效应筛选Panel优势：1. 是基于功能的筛选，关注最终功能，假阴性和假阳性远远优于binding assay。2. 能够同时进行激动效应和抑制效应的测试，提供更加全面的药物脱靶效应信息。3. 提供中英文报告，全面支持中美IND申报。4. 周期短，3-4周 爱思益普Safety Panel包含靶点列表

爱思益普激酶谱筛选（ICE Kinase Panel）激酶谱包括分布在AGC、CAMK、CMGC、CK1、STE、TK、TKL、脂质和非典型激酶家族中的207个激酶，以及重要的突变型。可用于评估各阶段的化合物选择性。建立了多个灵活的小激酶谱，包括TK激酶家族、CDK激酶家族等，满足不同的客户需求功能性筛选，激酶活性更准确。筛选周期短至一周以内。激酶谱筛选验证数据CabozantinibLarotrectinib(Loxo101)Suntinib

Cell Panel Screening用于评价测试化合物对不同人类癌症细胞系的治疗效果。爱思益普（ICE）已有500株细胞，如图1所示，准备就绪用于化合物基于Cell Panel的活力筛选。同时，ICE已构建了2个固定的Cell Panel和一个Blood Cell Panel。其中120 株细胞组成的Cell Panel包含有18个癌种；60株细胞组成的Cell Panel包含有16个癌种，Blood Cell Panel由50株细胞组成且含有6种血液瘤类型。目前，ICE已完成了细胞扩库、阳性药（PDD; Staurosparine，STS；AZD1775; Talazoparib等）验证等工作以助力新药研发勇攀高峰。ICE’s mini cell panel screening 如图2所示，其敏感性如图3所示，及ICE’s cell panel screening数据展示如图4所示。图1. ICE tumor types图2. ICE’s mini cell panel screening图3. ICE’s sensitivity of cells

爱思益普在药代动力学方面有专业功底深厚、创新意识强和经验丰富的团队。ICE药代部分为客户提供从所有小分子的高质量ADMET和药代动力学服务，包括体外和体内药代动力学研究以及生物分析。体内药代动力学(PK)测试内容• 动物品系：小鼠、大鼠、犬（猴可做生物分析）• 给药途径：口服、静脉、皮下、舌下、腹腔、肌肉、气管及局部给药等• 生物基质：血浆、全血、胆汁、脑脊液、尿液、粪便及各种组织等匀浆液等• 组织取材：皮肤、骨骼肌、脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、胃、脂肪(腹部和皮下)、卵巢、睾丸及附睾、小肠、大肠、十二指肠、膝关节、脊髓、前列腺、坐骨神经、脑脊液等• 给药方式：单次、多次或连续给药• 给药剂型：溶液、混悬液、片剂、胶囊、纳米混悬液、固体分散体、膏剂等• 实验类型：完整PK、快速PK、盒式PK、与抑制剂联合给药(ABT) PK（DDI）、快速组织分布实验（BBB）、CNS PK、Formulation PK、PK/PD等• PK模型：颈静脉插管、肝门静脉插管、股静脉插管、胆管插管• PK-PD模型：CDX模型 服务项目• 血浆动力学研究• 组织分布研究• 代谢产物定量• 排泄研究• 物料平衡• 血脑屏障• PROTAC药代动力学研究 软件应用• WinNonlin软件用于药代动力学研究数据计算处理 相关文章• 《爱求索》之成药性评价基础篇——DMPK Platform at ICE• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的分布• 《爱求索》之药物代谢评价基础篇——CYP450• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的分析• 《爱求索》之成药性评价基础篇——ADMET简介• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的溶媒开发

爱思益普在药代动力学方面有专业功底深厚、创新意识强和经验丰富的团队。ICE药代部分为客户提供从所有小分子的高质量ADMET和药代动力学服务，包括体外和体内药代动力学研究以及生物分析。体内药代动力学(PK)测试内容• 动物品系：小鼠、大鼠、犬（猴可做生物分析）• 给药途径：口服、静脉、皮下、舌下、腹腔、肌肉、气管及局部给药等• 生物基质：血浆、全血、胆汁、脑脊液、尿液、粪便及各种组织等匀浆液等• 组织取材：皮肤、骨骼肌、脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、胃、脂肪(腹部和皮下)、卵巢、睾丸及附睾、小肠、大肠、十二指肠、膝关节、脊髓、前列腺、坐骨神经、脑脊液等• 给药方式：单次、多次或连续给药• 给药剂型：溶液、混悬液、片剂、胶囊、纳米混悬液、固体分散体、膏剂等• 实验类型：完整PK、快速PK、盒式PK、与抑制剂联合给药(ABT) PK（DDI）、快速组织分布实验（BBB）、CNS PK、Formulation PK、PK/PD等• PK模型：颈静脉插管、肝门静脉插管、股静脉插管、胆管插管• PK-PD模型：CDX模型 服务项目• 血浆动力学研究• 组织分布研究• 代谢产物定量• 排泄研究• 物料平衡• 血脑屏障• PROTAC药代动力学研究 软件应用• WinNonlin软件用于药代动力学研究数据计算处理 相关文章• 《爱求索》之成药性评价基础篇——DMPK Platform at ICE• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的分布• 《爱求索》之药物代谢评价基础篇——CYP450• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的分析• 《爱求索》之成药性评价基础篇——ADMET简介• 《爱求索》之成药性评价基础篇——药物的溶媒开发

DMPK平台可提供化合物溶解性、亲脂性等理化性质，以及化合物的体内、体外药物代谢动力学数据。可据此进行化学结构改造，判断体外生物活性是否足够，进一步设计合理的药效和安全性评价剂量范围，确定实验种属，并可以验证化合物晶型或者制剂类型等对体内的影响。目前该平台仍在体外毒性实验，蛋白质组学，PK-PD模型等方面继续拓展，为客户提供更完善的服务。

（1）阿尔茨海默病—5×FAD模型EGb761对5XFAD小鼠在水迷宫中学习记忆能力影响5×FAD模型EGb761对5XFAD小鼠在新颖物体测试的学习记忆能力EGb761对5XFAD小鼠在水迷宫训练后海马脑区c-fos表达影响EGb761对5XFAD小鼠在水迷宫训练后海马脑区新生神经元形态影响

背根神经节（Sorasal root ganglion，DRG）是感觉传导的初级神经元，具有传输和调节机体感觉，接收和传导伤害性感受的功能。现在已成为神经病理疼痛治疗的重要模型，在疼痛机制中的作用和疼痛治疗等领域成为研究热点。而与疼痛密切相关的离子通道及其受体是实现背根神经节靶向阵痛的关键。在背根神经节上存在多种离子通道，与疼痛等疾病相关的是钠离子通道。神经损伤后，电压门控钠离子通道活性改变，使得神经元兴奋性增加，产生异常的自发性放电。近些年研究表明，多种电压门控性钠通道均参与了神经疼痛相关机制，其中主要是Nav1.7和Nav1.8通道。Nav1.8通道是河豚毒素（TTX）不敏感的钠离子通道，主要表达在背根神经节小直径C纤维神经元。Nav1.8通道主要参与炎症疼痛相关和神经病理性疼痛外周敏化的形成。在动物实验中，炎症性疼痛和神经病理性疼痛大鼠模型的Nav1.8通道表达量显著上升。A803467 可以显著的抑制DRG神经元中TIX不敏感的钠离子通道：状态依赖性A803467对DRG神经元动作电位的影响DRG神经元动作电位

爱思益普拥有经验丰富的免疫团队，可以体外分离、诱导分化多种免疫细胞（T, B淋巴细胞, NK, DC, Macrophage,Monocyte等），建立了多个炎症或自发免疫疾病的体外免疫细胞和全血模型;同时也拥有成熟的神经免疫平台，可以体外分离、诱导分化多种神经细胞（小胶质细胞，星形胶质细胞，神经元，DRG等），此外也可以为合作伙伴提供灵活的定制化服务。

活体成像一般是指生物体处于活体状态下, 在细胞和分子水平上应用多种成像模式对各种生物行为进行定性和定量分析研究的一种新技术。活体动物体内光学成像( optical in vivo imaging) 主要采用生物发光( bioluminescence)与荧光发光( fluorescence)两种技术。在肿瘤研究中，采用活体成像技术不仅能够直观的检测活体动物体内肿瘤的生长及转移还可以通过荧光素酶的修饰来检测细胞在体内的定位及增殖情况；进而在胃癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌、前列腺癌的临床诊断、治疗、疗效判断及抗肿瘤药物研发等方面发挥越来越重要的作用。具体情况如下：北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务。