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药用
制剂
抗氧剂
Antioxidants
制剂须根据的剂型、API的性质、效期的长短以及包装容器等考虑因素，再经过实验研究来决定是否选用抗氧剂，选用何种抗氧剂。一般情况下，易被氧化的还原性药物，需加入抗氧剂。应选择具高效、安全特点的抗氧剂。并根据药液的pH值选用，避免药物与抗氧剂发生配伍变化，同时还须注意抗氧剂的添加量，可参照美国FDA的IIG数据。
药用抗氧剂系列
丁基羟基回香醚
CDE登记号F20190000587
Butyl Hydroxyanisole，USP/FCC
BHA对热较稳定，在弱碱性条件下不容易被破坏，是一种良好的抗氧化剂。在有效浓度时没有毒性，别名为丁基羟基回香醚，无色至微黄色蜡状固体或粉末，略有刺激气味。不溶于水，易溶于乙醇、丙二醇和油脂。
① 抗氧化性好 BHA抗氧化活性强，是许多产品复合抗氧化剂的组成。
② 携带能力强 BHA最重要的性质是它能够在焙烤和油炸后的食品中保特活性，具有其它抗氧化剂如TBHQ、BHT、PG和等不可替代的优越性。
③ 抗菌性佳 BHA抗微生物作用强，使用100-200ppm时能有效抑制芽胞杆菌、鼠伤寒沙门氏杆菌、枯草杆菌等；200ppm能完全抑制青霉菌、曲霉菌、地丝菌等属的霉菌。其抗菌作用比BHT、TBHQ都强。
包装：500g/瓶，10kg/袋，20kg/箱。
可阻滞自氧化反应中链反应的进行，是一类自身不被消耗的抗氧剂。BHA和BHT是通过吸收制剂氧化反应中产生的活性氧，阻断药物氧化的链式反应，从而达到抗氧化效果。适合在脂溶性药物中使用，或在脂溶体系中对制剂起到抗氧化效果，在水溶体系和金属离子等抗氧化效果较弱。BHA和BHT通常在制剂中并用，其与氧化剂、铁盐及金属有配伍禁忌。常用浓度：0.005%-0.02%。
二丁基羟基甲本
CDE登记号F20190000477
BHT为白色结晶或结晶性粉末，无嗅、无味。作为抗氧剂，它能够与自动氧化中的链增长自由基反应，消灭自由基，从而使链式反应中断。不溶于水、丙二醇和稀碱，溶于苯、丙酮、乙醇。对光、热稳定，加热能与水蒸气一起挥发，遇金属离子不变色。
BHT在抗氧化过程中既可以作为氢的给予体也可以作为自由基俘获剂。由于2,6位上有2个强力推电子基团，因此BHT具有较强的抗氧化效果。其也具有一定的抗菌作用，但较BHA弱。
包装：500g/瓶，20kg/袋。
没食子酸丙酯(Propyl Gallate，USP/EP)，别名：PG、培酸丙酯。CDE登记进行中
自1943年首次用于防止油自氧化以来，作为抗氧化剂广泛应用于化妆品、香料、食品和药剂领域。它主要应用于防止油和脂肪的酸败，浓度可高达0.1％ w/v （3）。它还可用于防止醚中过氧化物的形成，浓度为0.002％ w/v。没食子酸丙酯与其它抗氧剂如丁基羟基回香醚（BHA）和BHT有协同作用。没食子酸丙酯还具有抗菌剂的性质。研究表明，没食子酸丙酯加到酮咯酸中可提高制剂中药物稳定性。其它没食子酸烷酯也用作抗氧化剂，用等摩尔浓度有近乎同等的抗氧化性质。只是溶解度各不相同。
配伍禁忌：没食子酸烷酯与一些金属，如钠、钾和铁等不相容，形成深色复合物。加入一些螯合剂，如枸橼酸，可防止复合物形成。没食子酸丙酯还能与氧化性物质反应。
储存条件：没食子酸丙酯高温下不稳定，在用于干燥的油中快速破坏。没食子酸丙酯应置于密封的非金属容器中，阴凉、干燥处，避光保存。
包装：500g/瓶，10kg/桶，50kg/桶。
硫代甘油（供注射用）
细菌内毒素Bacterial Endotoxins＜6 EU/ml
Monothioglycerol，Injectable Grade, USP/NF
CDE登记号：F20180001740
质量标准: 药用级/供注射用
Pharma Grade/ Parenteral Use
硫代甘油在药物制剂中主要是用作注射剂的抗氧剂。据报道，本品具有一些抗菌活性。还广泛应于化妆品中。在治疗方面，本品0.02% w/w水溶液可用来促进伤口愈合，0.1% w/w冻胶可用于治疗萎缩性鼻炎。硫代甘油在碱性溶液中不稳定，可与氧化剂发生反应。产品应置于密闭的容器中，贮藏于阴凉干燥处。
包装：100g/瓶，500g/瓶，2.5kg/瓶。
Sodium Bisuphite (For Injection), JP/CP
CDE登记号：F20210000237
质量标准: 药用级/供注射用
Pharma Grade/ Parenteral Use
别名：重亚硫酸钠, Sodiurz Acid Sulfite。在药剂中主要用作抗氧剂，用于液体制剂，最常用于注射制剂。使用浓度一般为0.1%左右。
1、氯霉素注射液 氯霉素134.25g，丙二醇881.5g，Sodium Bisuphite 1.0g，按注射剂配制法制成1000ml。
2、止血敏注射液的配制 取Sodium Bisuphite 1g，止血敏溶于适量注射用水后，调pH值至3.5-6.5，用活性炭吸附杂质，过滤，加注射用水至1000ml。安瓿内充氮气，以100℃流通蒸气灭菌15分钟即得。
3、枳实注射液 枳实2000g，EDTA四醋酸二钠0.05g，Sodium Bisuphite 1g，注射用水适量加至1000ml。其制法是取枳实洗净，加注射用水浸泡8小时。按煎煮法煮3次，每次沸后1-1.5小时，合并提取液，过滤、浓缩至1ml相当于原生药3g。加浓缩液体积6倍量的95%乙醇，搅拌，静置. 小时，滤液加40%NAOH液至不再产生沉淀为止。静置6小时，滤过，滤液用盐酸调节pH值为4-5。减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至约900ml。冷藏24小时，滤过，滤液加0.05%Sodium Bisuphite 及依地酸二钠，搅拌溶解后再加注射用水使成全量。搅匀、滤过，以100℃通蒸汽30分钟灭菌即得。
4、碘化钾滴眼剂 碘化钾2g，氯化钠0.2g，Sodium Bisuphite 0.4g，常法制成滴眼剂。
5、浓左旋多巴注射液 左旋多巴1g，EDTA-2Na0.1g，Sodium Bisuphite 0.4g，甲基纤维素0.1g，注射用水适量，总量100ml。制法：先将药物与抗氧剂溶于20ml注射用水中，再将甲基纤维素分散于30ml注射用水中，加入药物溶液，用NAOH调节pH值至9,加注射用水至全量。常法制成注射剂。
给药途径：硬膜注射，关节内注射，肌内注射，静脉注射，腹腔内注射，心内注射，口服，舌下，耳用，吸入，眼用，局部。
配伍禁忌：本品水溶液呈酸性，具还原性，更适用于偏酸性药物作抗氧剂。常用浓度0.1%-0.2%。
储存条件：应密闭，阴凉、干燥处保存。不可与氧化剂、强酸类药物共贮运。
包装：500g/瓶，1kg/瓶，5kg/桶。
别名：亚硫酸钠(Anhydrous Sodium Sulfite，USP/EP)。用作抗氧剂，功能近似于焦亚硫酸钠。也是有效的抗菌防腐剂，尤其低pH抗真菌（0.1%w/v亚硫酸钠）。亚硫酸钠用于化妆品，食品和药物制剂如胃肠外制剂，吸入制剂，口服制剂和局部制剂。
给药途径：肌内注射、皮下注射、静脉注射、口服或局部使用。
安全性：亚硫酸钠广泛用于食品药品制剂中作为抗氧剂。通常认为是相对无毒和无刺激性的。但有接触性皮肤炎和过敏症报道。亚硫酸钠每日可接受摄入量为每天350μg/kg。
LD50(小鼠，腹腔注射)：0.95g/kg
LD50(小鼠，静脉注射)：0.130g/kg
LD50(小鼠，口服)：0.820g/kg
LD50(兔，静脉注射)：0.065g/kg
LD50(兔，口服)：1.181g/kg
LD50(大鼠，静脉注射)：0.115g/kg
亚硫酸钠与酸，氧化剂，许多蛋白质和维生素B有配伍禁忌。
储存条件：亚硫酸钠应贮存于密封容器，于阴凉干燥处。在溶液中，亚硫酸钠被溶解氧缓慢氧化成硫酸盐。加入强酸可致生成亚硫酸/SO2。加热下，亚硫酸钠分解放出SO2。
包装：500g/瓶，5kg、10kg或5kg/桶。
焦亚硫酸钠
别名：偏亚硫酸钠(Sodium Metabisulphite)。在口服、注射和局部用制剂中作抗氧剂，使用浓度为0.01～1.0%(W/V)。焦亚硫酸钠主要用于酸性制剂中，但在碱性制剂中亚硫酸钠作用效果更好。焦亚硫酸钠也有一定的抗菌活性，在酸性条件下活性最强。在糖浆剂等口服制剂中也可用做防腐剂。
给药途径：口服,静脉注射,肌内注射,皮下注射,皮内注射,牙科注射,局部麻醉注射,一般外用剂,眼用,耳鼻用,直肠尿道用。
安全性：
焦Sodium Bisuphite在口服、局部用制剂和注射用制剂中作为抗氧剂而广泛使用，也广泛应用于食品中。
尽管焦亚硫酸钠广泛应用于各类制剂中，但它和其他亚硫酸盐一样有一些严重可致死的不良反应，通常包括支气管痉挛和过敏在内的高度敏感性反应。尽管在无哮喘史患者中也可能发生不良反应，但在约5～10%的哮喘患者中会出现对亚硫酸盐类抗氧剂的过敏反应。
口服吸收后，焦亚硫酸钠被氧化成硫酸盐而经尿排泄。由于吸收后在胃中释放出亚硫酸，因此对胃有一定刺激，在大量摄入焦亚硫酸钠后会引起绞痛、腹泻、循环系统紊乱、中枢神经系统抑制甚至死亡。
在欧洲，焦亚硫酸钠和其他用于食品中的亚硫酸盐规定的日摄入量约为3.5mg/kg体重。WHO规定焦亚硫酸钠和其他的亚硫酸盐可接受的日摄入量约为7.0mg/kg。
LD50（大鼠，IV）：0.12g/kg。
禁忌：焦亚硫酸钠与交感神经类药物和其他邻位或对位羟基苯甲醇衍生物发生反应，生成无药理活性或药理活性很弱的磺酸衍生物。此外，焦亚硫酸钠能与氯霉素发生更复杂的配伍反应,也使溶液中的顺铂失活。
焦亚硫酸钠用于滴眼剂在热压灭菌时，与醋酸苯汞产生配伍禁忌。
焦亚硫酸钠与多剂量西林瓶上的橡皮塞起反应，因此橡皮塞最好先用焦亚硫酸钠处理。
储存条件：应存放在密闭容器中，并于避光、阴凉干燥处贮存。
包装：500g/瓶，2.5kg、5kg或25kg/袋。
别名：次亚硫酸钠，大苏打，Sodium Hyposulfide，Hypo。用作药物制剂的抗氧剂、洗涤剂等。因其水溶液呈中性或微碱性，遇酸可产生沉淀，故适用于偏碱性药物，作抗氧剂。
安全性：口服最大剂量0.60mg；注射最大剂量0.20%u。本品作为抗氧剂使用浓度0.1-0.25%，是安全的。
给药途径：口服，注射。
配伍禁忌：遇强酸则分解，并不宜与重金属盐类配伍，因易加速其分解。
储存条件：应置密闭容器中，在干燥、阴凉处保存。贮运中应避免包装破损，防止风化或潮解，避免阳光曝晒。
包装：500g/瓶，1kg/瓶，5kg/桶。
螯合剂Chelating Agents
螯合剂类抗氧剂是金属络合剂，能阻止金属离子对自氧化反应中链反应的催化作用，达到抑制自氧化反应的目的。这类金属络合剂有依地酸二钠(EDTA二钠，CDE登记号：F20190000350)、依地酸钙钠、喷替酸（CDE登记号：F20210000391）等。
还有一类药用辅料可以与抗氧剂起到协同增效的作用，特别是增强阻滞自氧化反应链反应的抗氧剂的效力，也可与某些金属离子发生伪络合作用。如L-酒石酸（CDE登记号：F20200000007）、枸橼酸等。
