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1、基本信息 通用名：枸橼酸托法替尼 英文名：Tofacitinib 商品名：Xeljanz 结构式： CAS号：540737-29-9 分子式：C16H20N6O.C6H8O 分子量：504.5 制剂类型及规格：片剂；5mg 申报类型：3+3 枸橼酸托法替尼是由美国辉瑞制药公司开发一种治疗类风湿关节炎药物，商品名Xeljanz，用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。本产品是一种Janus激酶抑制剂，每日服用两次。 2012年11月6日，美国食品药品管理局(FDA)和辉瑞公司联合宣布，枸橼酸托法替尼获准用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)成人患者。 Xeljanz可作为单一治疗或与氨甲喋呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿药物(DMARD)联合使用。该药不应与生物性DMARD或强免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)联合使用。经核准的Xeljanz剂量为每日2次，每次5mg。 7项临床试验在中至重度活动性RA成人患者中评估了枸橼酸托法替尼的安全性和有效性。在所有试验中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Xeljanz治疗的患者均具有临床应答和身体功能上的显著改善。 二、专利介绍 辉瑞在中国申请的托法替尼的化合物专利CN1409712申请日：2000 -11-23，失效期为2020 -11-23；该产品的晶型专利失效日期为2022年 三、项目进度 待报临床
一、基本情况 通用名：磷酸西他列汀 英文名称：Sitagliptin Phosphate 申报类型及进度：3+6 剂型：片剂 规格：25mg、50mg、100mg 适应症：用于2型糖尿病。 二、项目特点 磷酸西他列汀片,是一种新型降糖药二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,可提 高人体自身降低过高血糖水平的能力。Januvia是DPP-4抑制剂类药物中首种获批准的药物。 磷酸西他列汀作用特点是在刺激胰岛素分泌的同时，能减轻饥饿感，而且不会使体重增加，也不会发生低血糖和水肿现象，适合血糖控制不好且经常发生低血糖的糖尿病患者使用。经临床552例轻中度2型糖尿病患者验证，每天服一次磷酸西他列汀，每次服100毫克，服药12周后可使糖化血红蛋白降低0.6%-1.1%。 三、国内外研发状况 2006年10月17日默克公司宣布美国食品药品管理局已批准磷酸西他列汀（sitagliptin phosphate）。该药成为美国市场迄今为止仅有的用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物。 四、知识产权状况 化合物专利ZL02813558 到期日2022.7.4 保护范围：化合物、药学上可接受的盐、异构体，以及治疗1型2型糖尿病的用途。成盐专利ZL200480017544到期日2024.6.17 保护范围：磷酸盐、1水合物、成盐方法、结晶方法。 五、推荐依据及理由 该药具有新颖的不同于现已上市降血糖药物的作用机制，属二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂，能通过抑制该酶活性而相对提高天然发生肠促胰岛素，包括胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽的水平，由此触发胰腺提高胰岛素生产并使肝脏停止葡萄糖生产、最终降低血糖浓度的临床效果。 仅2007年第三季度磷酸西他列汀销售收入就达到1.85亿美元。 六、项目进度及合作方式 原料合成已完成公斤级，制剂完成小试，正在进行质量研究，待报临床；也可单独转让合成工艺，来电详谈。
甲磺酸达比加群酯 一、基本信息 名称：甲磺酸达比加群酯原料药及胶囊 英文名称：Dabigatran etexilate 商品名称：Pradaxa CAS号：211915-06-9 剂型及规格：胶囊，75mg /胶囊；150mg /胶囊 10胶囊/板 6板(共60胶囊)/盒 注册分类：化药3+6 适应症：适用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险。 用法用量：（1）对有CrCl >30 mL/min 患者：150mg口服，每天2次 （2）对有CrCl15-30mL/min患者：75mg口服，每天2次。 二、产品特点： 【药理作用】 通过直接抑制凝血酶，达比加群及其活性代谢产物防止血栓的发展。既自由和血块方向凝血酶，凝血酶诱导的血小板聚集有抑制作用。 达比加群延长APTT的，ecarin凝血时间（ECT）的，在治疗剂量和TT。随着剂量为150毫克，每天两次，平均峰值约为2倍APTT的控制，12小时后，最后一剂的中位数是1.5倍APTT的控制。国际标准化比值（INR）相对不敏感的达比加群活动。 【药代动力学】 达比加群酯经口服后在胃肠内迅速吸收，0.5~2.0h达到峰浓度，餐后服用延迟2.0h。半衰期14~17h，多次给药3d后血药浓度达稳态，生物利用度约为6.5%。酸性环境有利于助于达比加群酯溶解吸收，Ph＞4.0时几乎不溶，故其胶囊制剂为酒石酸颗粒。末相表观分布容积平均值为1860L，无剂量依赖性。 达比加群酯现在非特异性酯酶作用下水解为BIBR087SE和BIBR951CL两个中间体，再进一步水解为达比加群，达比加群与葡萄糖醛酸共价结合为葡萄糖醛酸苷发挥药理作用。主要经肾脏排泄，极少量精细胞色素P450酶系统代谢，在尿液和粪便中检出的I相代谢产物仅占给药剂量的0.6%和5.8%左右。另外随着年龄增加及肾脏功能减退，药物消除时间延长。 三、产品优势： 达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是dabigatran的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的dabigatran。dabigatran结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。dabigatran可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。达比加群酯口服用药后经胃肠道迅速吸收，用药后1h起效，2～3h即达血浆峰浓度，如果与食物同服，其血浆达峰时间后移。 达比加群酯是直接凝血酶抑制剂，具有可以口服、强效、无需特殊用药监测、药物相互作用少等特点。体外、体内试验和临床各项研究均提示达比加群酯具有良好的疗效及药动学特性，临床应用前景乐观，其成功上市是抗凝血药物研究领域的一项重大突破。 四、专利保护： 甲磺酸达比加群酯原始化合物专利（第98802623.6号专利，2018年2月15日失效）与晶型专利（第200480024952.1号专利，2024年8月23日失效） 五、进度： 已经完成原料药合成工艺的中试放大、制剂小试工艺的开发。也可单独转让合成工艺，可采用多种合作方式，欢迎咨询洽谈合作事宜。
项目转让----阿哌沙班 阿哌沙班项目介绍 基本信息 1.通用名：阿哌沙班 2.申报类型：3+6 3.剂型及规格：片剂，2.5mg 4.适应症：用于接受过髋部或膝部置换手术患者的血栓预防。 项目特点： 哌沙班来自百时美施贵宝和辉瑞，于2012年12月有FDApizhuns批准上市，用于批准阿哌沙班用于非瓣膜性房颤患者预防卒中和血栓。 房颤是一种常见的不规则心脏搏动，根据百时美施贵宝的信息，有超过580万的美国患者正遭受这种疾病的痛苦，并且这种疾病加剧了中风的风险。去年辉瑞和百时美施贵宝的一项由18201名患者参与的研究结果表明，阿哌沙班（商品名为Eliquis）与用了几十年的华法林相比，阿哌沙班的抗凝作用使中风风险降低了21%，大出血降低了31%，死亡率下降了11%。 百时美施贵宝和辉瑞手上的这个产品是一个潜在的重磅炸弹级产品，有分析人士估计其销售峰值超过50亿美元。该产品也面临类似产品的竞争，如强生和拜耳的利伐沙班，以及勃林格殷格翰的凝血酶抑制剂达比加群酯。但有些专家，包括Leerink Swann所提到的专家认为阿哌沙班是最好的华法林替代产品。 欧盟、加拿大以及日本的药品监管机构已抢在FDA之前批准了该药品进入房颤这个大市场。美国FDA在今年6月份受理了该药物的上市申请，并要求提供更多的Ⅲ期临床研究的数据管理和验证方面的信息，其Ⅲ期临床研究的代号是Aristotle，由18000名患者参与。 知识产权： 化合物专利保护期至2019.12.17 项目进度： 我公司已开发完合成中试及制剂的小试工艺，可立即联合申报临床批件：也可单独转让合成工艺，欢迎来电咨询，洽谈合作事宜。
济南众腾医药科技有限公司是以新药研发为主导，专业从事医药技术转让、技术咨询、医药中间体生产、销售的现代化高科技企业。公司紧随世界新药研发方向，建立健全一整套高效率、高质量的新药研发与销售体系，与山东大学、山东省科学院、济南兵器工业集团第53研究所等著名高校及科研院所建立了长期、良好的合作关系。 “众川同赴，腾州共赢”是济南众腾的企业理念，公司专注于从实验室到工业化生产的技术转化，同时利用现有研发资源和专业技术，为医药生产和研发企业提供包括委托研发，工艺改进，技术咨询，文献检索，标准品，特殊化学品等在内的一体化解决方案；公司致力于运用先进的医药生产技术和经验，开发具有独立知识产权、高附加值的医药产品； 公司的目标是在满足客户需求的基础上，最大限度的降低产品成本，提高服务水平，实现共赢。 众腾人将以认真负责的态度，开拓创新、继往开来，为全人类的健康保驾护航。
一、基本情况 通用名：磷酸西他列汀 英文名称：Sitagliptin Phosphate 申报类型及进度：3+6 剂型：片剂 规格：25mg、50mg、100mg 适应症：用于2型糖尿病。 二、项目特点 磷酸西他列汀片,是一种新型降糖药二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,可提 高人体自身降低过高血糖水平的能力。Januvia是DPP-4抑制剂类药物中首种获批准的药物。 磷酸西他列汀作用特点是在刺激胰岛素分泌的同时，能减轻饥饿感，而且不会使体重增加，也不会发生低血糖和水肿现象，适合血糖控制不好且经常发生低血糖的糖尿病患者使用。经临床552例轻中度2型糖尿病患者验证，每天服一次磷酸西他列汀，每次服100毫克，服药12周后可使糖化血红蛋白降低0.6%-1.1%。 三、国内外研发状况 2006年10月17日默克公司宣布美国食品药品管理局已批准磷酸西他列汀（sitagliptin phosphate）。该药成为美国市场迄今为止仅有的用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物。 四、知识产权状况 化合物专利ZL02813558 到期日2022.7.4 保护范围：化合物、药学上可接受的盐、异构体，以及治疗1型2型糖尿病的用途。成盐专利ZL200480017544到期日2024.6.17 保护范围：磷酸盐、1水合物、成盐方法、结晶方法。 五、推荐依据及理由 该药具有新颖的不同于现已上市降血糖药物的作用机制，属二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂，能通过抑制该酶活性而相对提高天然发生肠促胰岛素，包括胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽的水平，由此触发胰腺提高胰岛素生产并使肝脏停止葡萄糖生产、最终降低血糖浓度的临床效果。 仅2007年第三季度磷酸西他列汀销售收入就达到1.85亿美元。 六、项目进度及合作方式 原料合成已完成公斤级，制剂完成小试，正在进行质量研究，待报临床；也可单独转让合成工艺，来电详谈。
一、基本信息 通用名：瑞戈非尼 英文名：Regorafenib 商品名：Stivarga 申报类型：3+3 剂型及规格：片剂，40mg 适应症：转移性结直肠癌 二、项目介绍 2012年9月27日，FDA批准了口服药物Regorafenib(Stivarga，拜耳)治疗转移性结直肠癌。Regorafenib是一种新型的多激酶抑制剂，阻断促进肿瘤生长的多种酶。 FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤学办公室主任Richard Pazdur博士在发布会上指出，Regorafenib是最近的结直肠癌治疗药物，被证明可以延长病人的生命，在过去两个月来是第二个被批准治疗结直肠癌的药物。8月份，阿柏西普(Zaltrap，赛诺菲- 安万特)被FDA批准联合FOLFIRI应用。 Regorafenib被批准时同时带有黑框警告，指出可能有严重或致命性的肝毒性。 在这项药物的关键性3期随机试验中，被称为CORRECT试验，Regorafenib组的中位总生存期为6.4个月，而安慰剂组为5.0个月。生存期增加了29%，最初是在2012的胃肠道肿瘤研讨会中报告，这是第一个小分子激酶抑制剂被证明对转移性结直肠癌有效。 在CORRECT研究中，除了标准治疗外，505名病人被随机分配口服Regorafenib 160mg，255名病人进入安慰剂组。患者持续治疗直到疾病进展，死亡或是出现不可耐受的毒性。除了总生存期改善外，中位无进展生存期也得到改善(2.0 vs 1.7个月)，HR为0.493(P<0.000001)。疾病控制率也同样如此(44% vs 15%，P<0.000001)。 知识产权：化合物专利2020年到期。 三、项目进度： 原料合成已完成中试，制剂处方正在优化，可联合申报，也可转让合成工艺。
甲苯磺酸索拉非尼及片剂 基本信息 通用名：甲苯磺酸索拉非尼 英文通用名：Sorafenib tosylate 化学名：4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基-苯基）-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸盐 CAS:475207-59-1 分子量：637.0 分子式：C21H16ClF3N4O3
