布瓦西坦 基本信息中文名称:布瓦西坦中文同义词:布瓦西坦;布立西坦;布瓦西坛;布瓦西坦中间体2;1-吡咯烷乙酰胺,Α - 乙基-2-氧代-4-丙基 - ,(ΑS,4R) -;(S)-2 -((R)-2-氧代-4-丙基吡咯烷-1-基)丁酰胺英文名称:brivaracetam英文同义词:brivaracetam;(alphaS,4R)-alpha-Ethyl-2-oxo-4-propyl-1-pyrrolidineacetamide;UCB-34714;1-PyrrolidineacetaMide, α-ethyl-2-oxo-4-propyl-, (αS,4R)-;(S)-2-((R)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl)butanaMide;2(S)-[2-Oxo-4(R)-propylpyrrolidin-1-yl]butyramide;(2S)-2-[(4R)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl]butanamide;API-Anti EpilepsyCAS号:357336-20-0分子式:C33H41N3O10S2分子量:703.83EINECS号:1592732-453-0相关类别:医药原料药;抗癫痫药;APIs;Brain health drug;Nootropic;APIMol文件:357336-20-0.mol布瓦西坦 性质熔点 76.38°比旋光度 D25 -60.57° (c = 1 in methanol)密度 1.062布瓦西坦 用途与合成方法安全信息MSDS信息布瓦西坦 上下游产品信息

奥贝胆酸奥贝胆酸 奥贝胆酸可改善胰岛素抵抗中文名称:奥贝胆酸中文同义词:6-乙基鹅去氧胆酸;奥贝胆酸;奥贝胆酸 (6-乙基鹅去氧胆酸);奥贝胆酸 459789-99-2 ECDC;3Α-,7Α-二-羟基-6Α-乙基-5Β-胆烷酸;奥贝胆酸-3 1G;奥贝胆酸6666;奥贝胆酸 /批发直销英文名称:Obeticholic Acid英文同义词:6alpha-Ethyl-chenodeoxycholic acid;6-Ecdca;6-Ethyl-cdca;C15636;6-Ethylchenodeoxycholic acid(Obeticholic Acid);Obeticholic Acid;(3α,5β,6α,7α)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-cholan-24-oic acid;(R)-4-((3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acidCAS号:459789-99-2分子式:C26H44O4分子量:420.63EINECS号:1592732-453-0相关类别:医药中间体;奥贝胆酸;医药;原料药（API）;原料药;原料;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;治疗肝病;胆酸;Inhibitors;医药原料药;有机原料;抗肝病药Mol文件:459789-99-2.mol奥贝胆酸 性质密度 1.091奥贝胆酸 用途与合成方法奥贝胆酸奥贝胆酸(Obeticholic Acid)又名6-乙基鹅去氧胆酸，是人初级胆汁酸中鹅脱氧胆酸（CDCA）的一种新型衍生物，为法尼酯衍生物X受体（FXR）的天然配体。奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功，是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。安慰剂对照的三期临床试验中，奥贝胆酸（OCA）提高了与肝移植风险降低相关的两个生物标志物的水平。临床研究的复合终点是碱性磷酸酶至少下降15%，血清碱性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍，而胆红素在正常范围内， 碱性磷酸酶是用来表示肝脏疾病严重程度的一种生物标记物。Obeticholic acid还在测试用来治疗一种更为常见的脂肪肝——非酒精性脂肪肝炎。该款药物一项用于治疗此种适应症的 2 期临床研究因其确切疗效而被提前中止。EvaluatePharma预测，2020年奥贝胆酸的销售额可望达到29.92亿美元。奥贝胆酸在中国的相关专利号：CN200980154713和CN200880006937。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是代谢综合症在肝脏的表现，通常合并肥胖、血脂紊乱和胰岛素抵抗。一般来说，NAFLD可分为两个亚型：单纯性脂肪性肝类及非酒精性脂肪性肝炎（NASH），单纯性脂肪性肝为非进展型，而NASH可进展为肝硬化甚至肝细胞癌。以上信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。奥贝胆酸可改善胰岛素抵抗研究表明，胰岛素抵抗对NAFLD/NASH发病具有重要作用。胰岛素增敏剂如噻唑烷二酮类药物已被证实在改善肝脏炎症和脂肪含量方面有一定疗效，但无法阻断 NASH 所致的纤维化进展。法尼酯衍生物Ⅹ受体同样具有改善胰岛素抵抗作用，在胆汁酸、脂质和糖的代谢中发挥重要作用。奥贝胆酸是一种人类胆汁酸模拟物，为半合成鹅去氧胆酸，也是法尼酯衍生物Ⅹ受体的特异性激动剂，Intercept制药公司开发用于治疗原发性胆汁性肝硬化PBC、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝脏疾病和肠道疾病的治疗，动物实验证明其改善胰岛素抵抗和减轻肝脏脂肪含量的作用。来自美国的一项为期6周的多中心、随机、双盲临床试验，纳入了64例2型糖尿病合并NAFLD的患者，证明了奥贝胆酸除增加胰岛素敏感性外，尚可改善肝脏炎症和纤维化水平，并有一定的减轻体质量作用阻司。但这一结论仍需要更大规模的长期随访，并需要肝脏病理学依据来证实。安全信息MSDS信息奥贝胆酸 上下游产品信息

依鲁替尼布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL） 研发历程 作用机制 代谢与消除 合成方法 专利情况 新闻专题中文名称:依鲁替尼中文同义词:依鲁替尼(PCI-32765);IBRUTINIB (PCI-32765);PCI32765;1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮;IBRUTINIB;伊鲁替尼;伊布鲁替尼;依鲁替尼;伊布替尼英文名称:Ibrutinib英文同义词:According to Lu imatinib;2-Propen-1-one, 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-piperidinyl]-;(R)-1-(3-(4-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-;PCI-32765;1-[(3R)-3-[4-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one;PCI-32765 (Ibrutinib);(R)-1-(3-(4-aMino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyriMidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one;1-[(3R)-3-[4-AMino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3, 4-d]pyriMidin-1-yl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-oneCAS号:936563-96-1分子式:C25H24N6O2分子量:440.5EINECS号:1308068-626-2相关类别:小分子抑制剂，天然产物;原料药【仅供科研】;Anticancer;血管生成;信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitor;杂环化合物，医药中间体定制;原料药;中间体;伊布替尼,Ibrutinib;医药中间体;原料药及其中间体;原料药（API）;原料;小分子抑制剂;Inhibitors;医药原料药Mol文件:936563-96-1.mol依鲁替尼 性质密度 1.34依鲁替尼 用途与合成方法布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂依鲁替尼是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。MCL和CLL均属于B细胞非霍奇金淋巴瘤，具有难治愈性和易复发性，常用的化学免疫疗法不具备靶向性，常发生3或4级不良反应。依鲁替尼可与B淋巴细胞形成、分化、信息传递和生存所必需的BTK 靶向性结合，不可逆地抑制BTK的活性，有效抑制肿瘤细胞的增殖和存活；且口服后吸收迅速，1～2h达最大血药浓度，不良反应属于1或2级，将成为治疗CLL和MCL的新选择。2013年11月13日，美国食品药品管理局（FDA)加速批准了Pharmacyclics公司和美国强生的Imbruvica（通用名：Ibrutinib，依鲁替尼）上市，用于治疗一种罕见的侵袭性血癌——套细胞淋巴瘤（MCL）。依鲁替尼(Ibrutinib)是一种口服的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂类首创新药，于2013年2月被FDA授予突破性治疗药物资格，并分别于2013年11月13日和2014年2月12日批准为MCL和CLL的治疗药物。该药通过与靶蛋白Btk活性位点半胱氨酸残基（Cys-481）选择性地共价结合, 不可逆性地抑制BTK, 从而有效地阻止肿瘤从B细胞迁移到适应于肿瘤生长环境的淋巴组织。以上信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocyticleukemia，CLL）是因形态成熟的淋巴细胞不能够正常凋亡，反而在淋巴组织中克隆性增殖而引发的一种慢性血液系统恶性肿瘤。CLL有一定的家族遗传性，属于B细胞非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’slymphoma，NHL）中较常见的一种。套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）是一种罕见的B细胞NHL，约占全部NHL的5%～10%，兼具恶性淋巴瘤的难治愈性及侵袭性。MCL不易诊断，约85%的患者确诊时已处于Ⅲ～Ⅳ期；且易复发，是远期生存率最低的亚型淋巴瘤。临床上常表现为高热乏力、脾脏和淋巴结肿大、胃肠道累及和对神经系统的浸润。目前CLL的一线治疗方案是FCR方案，即氟达拉滨（F）、环磷酰胺（C）和利妥昔单抗（R）三者联合治疗的方案，该方案有一定疗效，但无疾病进展生存率为38%，3或4级不良反应时有发生。MCL常选用蒽环类或含大剂量阿糖胞苷的药物，然而对常规化疗药大多不敏感，虽然已有较多药物用于治疗，但患者的总生存期并没有明显延长[5]；尽管也采用药物与单抗联合化疗的方案治疗MCL，但毒性较大，感染发生率约为14%，3～4级不良反应发生率高达87%。因此，可行的治疗方案和高效安全的药物有待推出。研发历程依鲁替尼(Ibrutinib)最早由因绘制“人类基因组图谱”而闻名的美国塞莱拉基因技术公司(Celera Genomics)开发, 2007年由当时在塞莱拉任职的潘峥婴（现为北京大学深圳研究生院特聘研究员）以第一作者发表了研发依鲁替尼的过程，（ChemMedChem 2 (1): 58–61），但由于Celera资金和资源问题，2006年Celera将该药的开发权转让给加州的Pharmacyclics公司。尽管Pharmacyclics公司当时处于十分困难的阶段，股票最低时只有0.64美元，面临摘牌和破产边缘，但公司管理层还是设法募集到资金, 只花了200万美元的首付，外加100万股股票和未来销售提成及里程碑支付的权益金，就拿下了Ibrutinib。2011年，强生旗下子公司杨森制药（Jassen）通过先期支付1.5亿美元而获得与Pharmacyclics公司合作开发的权利,一旦新药临床试验成功并且获批上市，Pharmacyclics制药公司将共计获得9.75亿美元收入，双方还将共同分享销售所得。在交易宣布时，Pharmacyclics股票只有12美元，市值只有几个亿美元。发展至今，它的股票已经是123美元，市值90.5亿美元。作用机制B细胞抗原受体（BCR）的信号通路是众多肿瘤生长和播散的关键驱动者。BTK作为BCR信号肽不可或缺的参与者，对B淋巴细胞的形成、分化、信息传递和生存至关重要。BTK是BCR通道可识别的信号肽分子，当该信号肽分子穿过B淋巴细胞表面受体时，B淋巴细胞实现转运、趋化性和黏附作用的必需通道被激活，这为B细胞恶性肿瘤的形成提供了便利。依鲁替尼是一种小分子的BTK抑制剂，可与BTK活性位点上的半胱氨酸残基（Cys-481）选择性地共价结合，不可逆地抑制BTK的活性，进而抑制BCR信号通路的激活，有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织，减少B 细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡，从而发挥治疗CLL和MCL的作用。非临床研究表明依鲁替尼能够抑制恶性B淋巴细胞在体内的增殖和存活。代谢与消除依鲁替尼主要通过细胞色素P450（CYP3A 和少部分的CYP2D6）代谢，代谢后产生多种代谢产物。其中，有效代谢产物PCI-45227是一种对BTK具有抑制活性的二氢二醇物质。与依鲁替尼相比，这种代谢物对BTK 的抑制作用更强，约是依鲁替尼的15倍。在稳定状态下，PCI-45227 的平均代谢率为1～2.8。依鲁替尼的表观清除率（CL/F）约为1 000 L/h，半衰期（t1/2）为4～6 h。依鲁替尼在体内主要以代谢产物的形式存在，随粪便排出体外。通过给健康受试者口服放射性14C 标记的依鲁替尼，发现近90%的放射物在168 h 内消除，其中大多（约80%）随粪便排出，近10%随尿液排出，约1%以原形随粪便排出。依鲁替尼的消除不会随年龄（37～84 岁）和性别而产生变化，但在中度肝损伤患者体内其系统性暴露量较健康受试者高6倍。合成方法以4-苯氧基苯甲酸(1)为原料，经氯代、与丙二腈缩合、甲基化及与水合肼环合制得中间体5，5与甲酰胺环合得到化合物6，6经Mitsunobu 反应及脱Boc保护基制得中间体8，中间体8与丙烯酰氯反应得到依鲁替尼。图1为人工合成依鲁替尼化学反应路线图。专利情况国外专利: WO2008039218（化合物）；WO2013003629（用途）美国专利号码: 7514444, 7718662 专利有效期: 2026年12月国内专利: CN101610676A, CN101610676B, CN101805341A, CN101805341B, CN102746305A, CN102887900A安全信息MSDS信息依鲁替尼 上下游产品信息

1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷 基本信息中文名称:1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷中文同义词:5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛;5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛;氟那普拉赞中间体;5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛 TAK-438中间体;TAK438中间体1;沃诺拉赞TAK-438中间体5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛;富马酸沃诺拉赞-SM1;5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛 881674-56-2英文名称:1H-Pyrrole-3-carboxaldehyde, 5-(2-fluorophenyl)-英文同义词:1H-Pyrrole-3-carboxaldehyde, 5-(2-fluorophenyl)-;5-(2-fluorophenyl)-1H-pyrrole-3-carbaldehyde;5-(2-Fluorophenyl)-1H-pyrrole-3-carboxaldehyde;1H-Pyrrole-3-carboxaldehyde, 5-(2-fluorophenyl)-1H-pyrrole-3-carbaldehyde;TAK-438( Vonoprazan fumarate) intermediate 3;5-(2-Fluorophenyl)pyrrole-3-carboxaldehydeCAS号:881674-56-2分子式:C11H8FNO分子量:189.1857232EINECS号:1592732-453-0相关类别:医药中间体;氟呐普拉赞中间体;钾离子竞争性酸阻滞剂;中间体;吡咯类;Tak 438 中间体;富马酸沃诺拉赞 / Vonoprazan fumarate;消化;富马酸沃诺拉赞中间体;其他类别;Vonoprazan;沃诺拉赞杂质Mol文件:881674-56-2.mol1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷 性质1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷 用途与合成方法用途 钾离子竞争性酸阻滞剂 用于治疗酸相关疾病，胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食管炎等安全信息MSDS信息1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷 上下游产品信息

布瓦西坦中间体1 基本信息中文名称:布瓦西坦中间体1中文同义词:(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮;布瓦西坦中间体1;(+)-(R)-4-丙基-4,5-二氢呋喃-2(3H)-酮;(R) - (7-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)(5-甲基-2-(2H-1,2,3-噻唑-2-基)苯基)甲酮;布瓦西坦中间体I;(R)-二氢-4-丙基-2(3H)-呋喃酮;布瓦西坦杂质BRIVARACETAMIMPURITY;R-4-丙基二氢呋喃-2(3H)-酮英文名称:(R)-4-Propyldihydrofuran-2(3H)-one英文同义词:brivaracetam intermediate 1;Brivaracetam Intermediate;(R)-4-propyl-dihydro-furan-2-one;(R)-Dihydro-4-propyl-2(3H)-furanone;(R)-4-propyldihydrofuran-2(3H)-one;(+)-(R)-4-propyl-4,5-dihydrofuran-2(3H)-oneCAS号:63095-51-2分子式:C7H12O2分子量:128.17EINECS号:相关类别:Mol文件:63095-51-2.mol布瓦西坦中间体1 性质布瓦西坦中间体1 用途与合成方法安全信息MSDS信息布瓦西坦中间体1 上下游产品

3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸 基本信息MSDS 用途与合成方法 3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸价格(试剂级) 上下游产品信息中文名称:3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸中文同义词:3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸,熊去氧胆酸中间体,奥贝胆酸中间体;路线2中间体1;3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸(奥贝胆酸中间体-1) 500G;3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸;3ALPHA-羟基-7-氧-5BETA-胆烷酸;奥贝胆酸中间体-1;3ALPHA-羟基-7-氧代-5BETA-胆酸;OBETICHOLIC ACID INTERMEDIATE-奥贝胆酸中间体英文名称:3ALPHA-HYDROXY-7-OXO-5BETA-CHOLANIC ACID英文同义词:ALPHA-HYDROXY-7-OXO-5BETA-CHOLANIC ACID;alpha-Hydroxy-7-oxo-5beta-cholic acid;7-KETOLITHOCHOLIC ACID;3ALPHA-HYDROXY-7-KETO-5BETA-CHOLANIC ACID;3ALPHA-HYDROXY-7-OXO-5BETA-CHOLANIC ACID;5-BETA-CHOLANIC ACID-3-ALPHA-OL-7-ONE;3alpha-Hydroxy-7-oxo-5?cholanic acid;3-alpha-hydroxy-7-oxo-5-beta-cholan-24-oic acidCAS号:4651-67-6分子式:C24H38O4分子量:390.56EINECS号:225-083-2相关类别:Ocaliva intermediate;胆酸;胆酸中间体;Bile Acids;Biochemistry;Steroids;奥贝胆酸;医药中间体;奥贝胆酸中间体;原料;Obeticholic acid intermediate;奥贝胆酸中一Mol文件:4651-67-6.mol3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸 性质熔点 205°C3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸 用途与合成方法安全信息安全说明 22-24/25MSDS信息3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸 价格(试剂级)更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格2018/06/12H08693α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸3alpha-Hydroxy-7-oxo-5beta-cholanic Acid4651-67-625G4870元2018/06/12H08693α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸3alpha-Hydroxy-7-oxo-5beta-cholanic Acid4651-67-65G1430元

奥拉帕尼卵巢癌治疗药物 药理作用 药代动力学 药物相互作用 不良反应中文名称:奥拉帕尼中文同义词:1-(环丙基羰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪;奥拉帕尼、AZD2281;奥拉帕尼 OLAPARIB;奥拉帕尼 窗体底端;奥拉帕尼 OLAPARIB1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪;奥拉帕利;奥拉帕尼 1G;奥拉帕尼英文名称:Olaparib英文同义词:4-(3-(4-(Cyclopropanecarbonyl)piperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl)phthalazin-1(2H)-one;4-[[3-[[4-(Cyclopropylcarbonyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-4-fluorophenyl]Methyl]-1(2H)-phthalazinone;KU 59436;AZD2281(olaparib)/AZD-2281;1-(Cyclopropylcarbonyl)-4-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)Methyl]-2-fluorobenzoyl]piperazin;Olaparid AZD2281;Olaparib (AZD2281, Ku-0059436);OlaparidCAS号:763113-22-0分子式:C24H23FN4O3分子量:434.469EINECS号:1308068-626-2相关类别:信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitor;抗肿瘤类药物及免疫抑制剂;抗肿瘤药物;原料;小分子抑制剂;Inhibitors;小分子抑制剂，天然产物;奥拉帕尼中间体;医药原料药;原料药【仅供科研】;医药原料;原料药;DNA损伤;APIs;API;化合物：原料药;奥拉帕尼，原料;医药 抑制剂Mol文件:763113-22-0.mol奥拉帕尼 性质密度 1.43奥拉帕尼 用途与合成方法卵巢癌治疗药物乳腺癌和卵巢癌是严重威胁女生的严重公共卫生问题，近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1-2个百分点。另一方面，卵巢癌依然是妇科肿瘤医生面临的最严峻挑战，原因在于它无成熟的早期诊断方法，确诊时约70%属于晚期，即使经过有效治疗达到完全缓解，仍有70%的病人将会复发，5年存活率一直徘徊在30-40%左右。因此，人们试图像其他慢性病一样，建立卵巢癌的三级防控措施。卵巢癌治疗上急需一种新的治疗药物，因为铂类药物为基础的化疗在副作用无法忍受之前其使用周期有限。奥拉帕尼与其它正在研发的PARP抑制剂均是口服制剂，有更好的耐受性，所以这些药物与传统的化疗相比可以更长期的使用。奥拉帕尼可阻止一种参与细胞修补的酶，适用于有某种基因突变的患者。这款药物在治疗其它癌症方面也有良好前景，这为奥拉帕尼打开了一个相当大的市场机会。2014年12月19日，美国FDA批准抗癌新药奥拉帕尼olaparib(Lynparza)，作为单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者，或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌。同时FDA批准了用于检测BRCA1和BRCA2基因突变的定量与分类诊断试剂盒，BRACAnalysis CDx。Olaparib（Lynparza）是FDA批准上市的第一个PARP抑制剂。2015年2月2日，欧盟药监局（EMA）也批准了Olaparib在欧盟28个国家包括冰岛、列支敦士登和挪威上市。但是EMA批准的适应症和FDA稍有不同，前者是针对BRCA基因突变的，之前接受过含有铂类药物的化疗并表现应答且复发的晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗。图1为美国阿斯利康的抗癌药Lynparza（olaparib）奥拉帕尼胶囊。药理作用奥拉帕尼是一种新型多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，包括PARP1，PARP2，和PARP3。PARP介导一种DNA修复机制，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用，因此奥拉帕尼特异作用于靶向细胞的DNA损伤修复机制，通过攻击携带BRCA1和BRCA2突变癌细胞中的关键漏洞起作用，可用于乳腺癌易感基因（BRCA）突变、对铂类药物敏感的复发性严重卵巢癌患者的维持治疗。美国哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究所的科学家的一项研究已经发现，奥拉帕尼的作用位点是聚合酶Q(POLQ，又称POLθ)。这些科学家发现大量卵巢癌患者同源重组(homologous recombination，HR)修复途径基因存在缺陷， 且POLQ的蛋白表达大大上调，HR是修复DNA断链的重要修复途径。他们猜测POLQ是为了弥补HR的缺失并且参与DNA的修复。实验证明，HR正常的细胞中，敲除POLQ会使HR活动性明显上升;而在HR缺失的细胞内，敲除POLQ会导致细胞死亡。POLQ含有RAD51结合膜体，可以阻断RAD51介导的DNA修复。相关研究成果发表在2015年2月12日的《自然》上。Raphael Ceccaldi是该研究成果的第一作者。研究揭示约10%的卵巢癌患者和5%的乳腺癌患者携带有BRCA1或BRCA2基因突变，BRCA1和BRCA2均属于肿瘤抑制基因，HR修复途径的主要组成部分，它们的突变意味着HR修复途径的缺失。在BRCA1或BRCA2突变的癌症模型中，阻滞修复单链DNA断裂的重要成分——PARP可合成杀灭突变的癌细胞。将BRCA缺乏的小鼠与POLQ缺乏小鼠杂交培育导致胚胎在孕育后不久死亡，这意味着，同时存在两种修复缺陷具有胚胎致死性。上述发现表明，奥拉帕尼这种能够杀灭BRCA缺陷细胞的新型口服PARP抑制剂，可能成为这类突变携带者的癌症治疗药物。此前，人们对于BRCA突变的认识尚未对卵巢癌或乳腺癌的治疗选择产生影响，而这项研究之后，意味着奥拉帕尼可以用于BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤患者的靶向治疗，其治疗靶点是癌细胞的遗传缺陷而非靶器官。在卵巢癌和乳腺癌细胞中，BRCA突变是对细胞生存的第一重打击，因为它增加了它们DNA损伤的易感性。通过靶向作用于PARP控制的备份修复通路，奥拉帕尼及其类似药物实现了对细胞继续生存第二重打击。随着两条修复信号通路的失调，DNA损伤的积累对细胞产生了第三重打击。药代动力学吸收奥拉帕尼通过胶囊制剂的口服给予后，迅速被吸收有峰血浆浓度典型地在给药后1至3小时间实现。用多次给药无明显积蓄(积蓄比值1.4–1.5对每天2次给药)，3至4天内实现稳态暴露。有限数据提示在跨越剂量范围100至400 mg，奥拉帕尼的全身暴露(AUC)的增加低于正比例但跨越试验PK数据是变异的。与一种高脂肪餐共同给药显示吸收速率(Tmax延迟2小时)，但不显著改变奥拉帕尼吸收的程度(均数AUC增加约20%)。分布单次400mg剂量奥拉帕尼后奥拉帕尼在稳态时有一个均数(±标准差)表观分布容积167±196 L。在血浆浓度实现在400mg每天2次给药后奥拉帕尼的体外蛋白结合是约82%。代谢在体外，CYP3A4被显示是主要负责奥拉帕尼代谢的酶。口服给予14C-奥拉帕尼至女性患者后，未变化奥拉帕尼占血浆中循环放射性的多数(70%)。它被广泛地代谢在尿和粪中未变化药物放射性分别占15%和6%。代谢多数归咎于氧化反应与产生一些组分进行随后葡萄糖醛酸或硫酸结合。排泄单次400 mg剂量奥拉帕尼后观察到一个均数(±标准差)末端血浆半衰期11.9 ± 4.8小时和表观血浆清除率8.6±7.1L/h。单次剂量14C-奥拉帕尼后，在7天收集期间86%给予的放射性被回收，44%通过尿和42%通过粪。物料的多数作为代谢物被排泄。根据来自专门致力肾受损试验初步数据，当奥拉帕尼被给予有轻度肾受损患者(CLcr = 50-80 mL/min；N=14)与有正常肾功能患者比较(CLcr >80 mL/min; N=8) 奥拉帕尼的均数AUC和Cmax分别增加1.5和1.2-倍。在有CLcr < 50 mL/min患者或在用透析患者没有数据。药物相互作用在体外，奥拉帕尼是CYP3A4的一个抑制剂和在临床上实现的更高浓度是CYP2B6一种诱导剂。奥拉帕尼对其他CYP同工酶产生很小无抑制作用。体外研究曾显示奥拉帕尼是CYP3A4的底物。根据来自一项药物-相互作用试验数据(N=57)，当奥拉帕尼是与伊曲康唑，一种强CYP3A抑制剂联合给予时，奥拉帕尼的AUC和Cmax分别增加2.7-和1.4-倍。用基于生理学药代动力学 (PBPK)模型模拟提示一个中度CYP3A抑制剂(氟康唑)可增加奥拉帕尼的AUC和Cmax分别2-和1.1-倍。根据来自一项药物-相互作用试验数据(N=22)，当奥拉帕尼与利福平，一种强CYP3A 诱导剂联用给予时奥拉帕尼的AUC和Cmax减低分别87%和71%。用PBPK模型模拟提示一种中度CYP3A 诱导剂(依非韦伦)可能减低奥拉帕尼的AUC和Cmax分别50-60%和20-30%。体外研究曾显示奥拉帕尼是P-gp的底物和BCRP，OATP1B1，OCT1，OCT2，OAT3，MATE1和MATE2K的抑制剂，不知道这些发现的临床相关。本信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-08-22）。不良反应（1）在临床试验中最常见不良反应（≥20%）是贫血，恶心，疲乏（包括乏力），呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。（2）最常见实验室异常（≥25%）是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。

奥贝胆酸中间体-2 基本信息中文名称:奥贝胆酸中间体-2中文同义词:奥贝胆酸中间体-2;3A-羟基-7-氧代-胆烷酸-24-甲酯;3Α-羟基-7-氧代-胆烷酸-24-甲酯;7-氧代-3ALPHA-羟基-5BETA-胆酸甲酯;2,3Α-羟基-7-氧代-胆烷酸-24-甲酯;3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷- 24-酸甲酯;3A-羟基-7-氧代-胆烷酸-24-甲酯10538-59-7;奥贝胆酸中间体B英文名称:7-ketolithocholic Methyl ester英文同义词:7-ketolithocholic Methyl ester;Methyl 7-keto-3alpha-hydroxy-5beta-cholanoate;Methyl 3alpha-hydroxy-7-oxo-5beta-cholan-24-oate;Obeticholic Acid N-4;obeticholic acid intermediate 2;5β-Cholanic acid, 3α-hydroxy-7-oxo-, methyl ester;route 3 intermediate2;7-Ketolithocholic acid methyl ester (BTC-E1)CAS号:10538-59-7分子式:C25H40O4分子量:404.5827EINECS号:相关类别:奥贝胆酸;医药中间体;Obeticholic Acid;中间体;奥贝胆酸中间体;奥贝胆酸中二;Ocaliva intermediate;胆酸;胆酸中间体Mol文件:10538-59-7.mol奥贝胆酸中间体-2 性质熔点 107-109℃奥贝胆酸中间体-2 用途与合成方法安全信息MSDS信息奥贝胆酸中间体-2 上下游产品信息

L-2-氨基丁酰胺盐酸盐 基本信息MSDS 用途与合成方法 L-2-氨基丁酰胺盐酸盐价格(试剂级) 上下游产品信息中文名称:L-2-氨基丁酰胺盐酸盐中文同义词:L-2-氨基丁酰胺盐酸盐;(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐;左乙拉西坦中间体一;2-氨基丁酰胺盐酸盐;L-2-氨基丁酰胺盐酸盐(左乙拉西坦中间体);2-氨基丁酸胺盐酸盐;左乙拉西坦相关物质B;(S)-2-氨基丁酰胺盐酸英文名称:L-2-Aminobutanamide hydrochloride英文同义词:(S)-2-Aminobutyramide hydrochloride;AMINOBUTYRIC ACID-NH2 HCL;ALPHA-AMINOBUTYRIC ACID ALPHA-AMIDE HYDROCHLORIDE;2-AMINOBUTYRIC ACID AMIDE HYDROCHLORIDE;H-ALPHA-ABU-NH2 HCL;H-ABU(ALPHA)-NH2 HCL;H-ABU(2)-NH2 HCL;H-ABU-NH2 HCLCAS号:7682-20-4分子式:C4H11ClN2O分子量:138.6EINECS号:200-001-8相关类别:氮化合物;中间体;有机砌块;医药中间体;左乙拉西坦中间体;化工;非天然氨基酸极其衍生物;氨基酸中间体;医药原料;维生素及氨基酸;(intermediate of levetiracetam);Amino Acids 13C, 2H, 15N;Amino Acids & Derivatives;Chiral Reagents;Pharmaceutical intermediates;Pharmaceutical intermediate;酰胺;酰胺化合物Mol文件:7682-20-4.molL-2-氨基丁酰胺盐酸盐 性质熔点 259-263 °C储存条件 2-8°C稳定性Stable. Incompatible with oxidizing agents.CAS 数据库7682-20-4(CAS DataBase Reference)L-2-氨基丁酰胺盐酸盐 用途与合成方法用途 左乙拉西坦中间体安全信息危险品标志 Xn危险类别码 22-36/37/38安全说明 26-36/37-36/37/38MSDS信息L-2-氨基丁酰胺盐酸盐 价格(试剂级)更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格2018/06/12A2252(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐(S)-2-Aminobutyramide Hydrochloride7682-20-425G1990元2018/06/12A2252(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐(S)-2-Aminobutyramide Hydrochloride7682-20-45G790元

奥贝胆酸中间体 OB-1 基本信息中文名称:奥贝胆酸中间体 OB-1中文同义词:奥贝胆酸中间体 OB-1;(3ALPHA,5BETA,6ALPHA)-6-乙基-3-羟基-7-氧代胆烷-24-酸;奥贝胆酸中间体G;(3Α,5Β,6Α)-6-乙基-3-羟基-7-氧代胆烷-24-酸;奥贝胆酸杂质 8;路线2 N-1中间体;3Α-羟基-6-乙基-7-酮-5Β-胆-24-酸;奥贝胆酸中间体OBC07英文名称:3α-hydroxy-6-ethyl-7-keto-5β-cholan-24-oic acid英文同义词:3α-hydroxy-6-ethyl-7-keto-5β-cholan-24-oic acid;3α-hydroxy-6-ethyl-7-keto-5β-cholan-24-oic acid-o;(3alpha,5beta,6alpha)-6-Ethyl-3-hydroxy-7-oxocholan-24-oic acid;Obeticholic Acid Intermediate G;Intermediate 3;Obeticholic Acid Impurity 8;route 2 N-1 intermediate;(3α,5β,6α)--6-Ethyl-3-hydroxy-7-oxocholan-24-oic acidCAS号:915038-26-5分子式:C26H42O4分子量:418.60928EINECS号:1592732-453-0相关类别:奥贝胆酸;奥贝胆酸中间体;胆酸中间体;胆酸;Ocaliva intermediateMol文件:915038-26-5.mol奥贝胆酸中间体 OB-1 性质奥贝胆酸中间体 OB-1 用途与合成方法安全信息MSDS信息奥贝胆酸中间体 OB-1 上下游产品信息