一、基本信息 通用名称：醋氯芬酸 化学名称：2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酰氧基乙酸 英文名称：Aceclofenac 商品名：Airtal（西班牙原研），美诺芬（国内首家） CAS号：89796-99-6 药效分类：非甾体抗炎药。 适应症：本品适用于骨关节炎、类风湿性关节炎、关节强硬性脊椎炎的镇痛和消炎。 贮 藏：遮光，密闭保存。 国内剂型与规格：片 剂：50mg,0.1g。 胶 囊：50mg，0.1g。 缓释片：0.2g。 肠溶胶囊：50mg,0.1g。 分散片：0.1g。 肠溶片：25mg, 50mg,0.1g。 二、国内外产品上市信息 1992年首次由西班牙普鲁德斯制药公司开发上市。于1997年在英国上市，1998年载入英国药典。2000年载入欧洲药典。2002年国家批准时首家国内上市。 原料药国内现有五家公司生产且均有自己的剂型。在中国，被CFDA批准上市的西安海欣制药有限公司的美诺芬，为国内首家研发上市、国家四类新药，为薄膜包衣片，规格100mg，适用于骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状。 三、药理作用 NSAIDs能缓解关节痛及关节炎的僵硬症状，但通常会出现胃肠道不良反应。本品是一种与双氯芬酸相关的非甾体药物，系双氯芬酸衍生物，它是安全性方面有所改善的NSAID。它既能镇痛又能消炎，具有强力镇痛和解热、广泛的抗炎作用,口服后能快速完全地吸收，1.25～3小时达到最高血浓度，同时出现不良反应。本品57%分布在血浆，主要经肾脏排泄，本品羟基代谢物由尿排泄。其生物半衰期比双氯芬酸长，胃肠耐受性高。与同类药物比较，醋氯芬酸有治疗指数好,溃疡指数低等特点。 四、产品特点 1）强力镇痛：抗炎镇痛起效更快，镇痛作用明显优于双氯芬酸，治疗指数比双氯芬酸高4倍，是布洛芬的16倍。能显著减轻或消除剧烈疼痛，改善患者生活质量。 2）修复软骨：能增加关节软骨组织中蛋白多糖和透明质酸的合成，并减少丢失。从而可促进关节软骨修复，改善疾病进程，修复关节损伤。 3）安全性高：与其它NSAIDs相比，美诺芬引起的胃肠道不良反应发生率明显降低。其致胃肠道溃疡形成作用只有萘普生的1/2、双氯芬酸的1/4、吲哚美辛的1/7。它属于COX-2中度选择性抑制剂，无严重心血管类不良反应发生。 其中，美诺芬属COX-2选择性抑制剂，对COX-2有中度选择性，IC50浓度远小于比值为100的 COX-2特异性抑制剂，经长期临床验证，无心血管类不良反应发生。

一、基本信息　　通用名称：奥贝胆酸　　英文名称：Obeticholic Acid英文化学名称：6α-ethyl-3α，7α-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid别名：6-乙基鹅去氧胆酸、INT747分子式：C26H44O4分子量：420.63化学结构式：CAS编号：459789-99-2剂型与规格：片剂，原发性胆汁性肝硬化（PBC）为5 mg，10 mg，非酒精性脂肪性肝病（NASH）为25 mg。　　适应症：治疗非酒精性脂肪肝，原发性胆汁性肝硬化(PBC)，原发性硬化性胆管炎。二、国外原研厂商及项目进度　　国外原研厂商：奥贝胆酸由Intercept制药公司研制开发；项目进行阶段：奥贝胆酸目前正在进行三期临床试验阶段，详细的上市时间还不能确切推算。2014年5月28日，FDA授予了快速通道资格；2014年3月16日，EMA授obeticholic acid为孤儿药，治疗原发性硬化性胆管炎；2014年3月，日本住友制药向日本厚生劳省申报，用于治疗非酒精性脂肪肝（NASH）。2015年8月31日消息，FDA受理Intercept奥贝胆酸(ObeticholicAcid，OCA)治疗原发性胆汁性肝硬化NDA，并授予优先审评资格，PDUFA日期为2016年2月29日。重头适应症非酒精性脂肪肝（NASH）近期将开展2500人III期临床（REGENERATE）。奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。奥贝胆酸作为PBC的二线治疗药物，用于熊去氧胆酸响应不足或不耐受患者，有望取代熊去氧胆酸的治疗地位。奥贝胆酸的优势：（1）竞争少——二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物（2）疗效确切——抑制胆酸合成，增加胰岛素敏感性，改善肝脏炎症和纤维化水平，减轻体重（3）潜在适应症多——原发性胆汁性肝硬化（2014年底已经提交新药滚动申请预计2015年年中在美国和欧盟批产），非酒精性脂肪性肝炎（提交临床申请并进行3期试验），硬化性胆管炎（2014年12月进行2期试验）（4）市场竞争力大——作为PBC的二线治疗药物，用于熊去氧胆酸响应不足或不耐受患者，有望取代熊去氧胆酸的治疗地位三、奥贝胆酸在我国的注册分类由于奥贝胆酸在全世界范围内还处于临床阶段，因此奥贝胆酸尚处于1类药物，但由于奥贝胆酸在国外很快会取得上市许可，因此奥贝胆酸的开发实际应按照化药3类进行。

一、基本信息通用名称：利司拉德钠化学名称： 2-[[5-溴-4-(4-环丙基-1-萘)-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫代]乙酸英文名称：Lesinurad2-{[5-broMo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl}acetic acid分子式：C17H14BrN3O2S分子量：404.28结构式： CAS编号： 878672-00-5适应症：抗痛风规格：250mg 二、药理毒理痛风是由于尿酸单钠盐（MSU）在关节等部位沉积而引起的以关节炎症和疼痛为主要特征的疾病，也是困扰人类的最古老的疾病之一。痛风的发病前提是高尿酸血症，后者一般是由于尿酸产生过多和或尿酸代谢异常引起。痛风目前已经逐渐发展为继高血压、高血脂和高血糖后的第4种代谢性疾病，其发病率正迅速增加。尿酸转运体1（URAT1）是近年来发现的一个可用于高尿酸血症和痛风治疗的新靶点。URAT1位于肾脏的近曲小管上，负责肾脏中大部分的尿酸重吸收。Lesinurad是美国Ardea生物科学公司研发的URAT1抑制剂，目前于III期临床阶段。lesinurad最早是由抗病毒药物REDA806发展而来，为后者的体内代谢产物。三、当前，市面上流行的痛风药物主要是使用了长达50年之久的别嘌呤醇（allopurinol）和5年前上市的非不索坦（febuxostat），但这2种药物并不适用于所有痛风患者。Lesinurad，是由阿斯利康公司研发的新型抗痛风药，2014年，阿斯利康向欧州药品管理局(EMA)提交上市申请，2015年1月22日，EMA已接受审查Lesinurad的上市许可申请（MAA），片剂，规格为200mg。

一、基本信息中文通用名称：加巴喷丁缓释片英文名称：Gabapentin Talbets，GRALISE化学名称：1-氨基甲基环己乙酸分子式：C9H17NO2分子量：171.24结构式：CAS号：60142-96-3开发与上市厂商：加巴喷丁由美国Warrer-Lambert公司于1973年在德国合成，1994年在美国上市，此后又在西班牙、法国、德国、意大利、瑞典、加拿大等50多个国家上市。上市剂型包括常规速释胶囊、片剂及溶液剂。 2011年1月美国FDA批准了DEPOMED INC公司开发的加巴喷丁缓释片一日1次口服用缓释片剂Gralise，用于治疗成人疱疹后神经痛。加巴喷丁于2003年在中国上市，目前上市剂型仅有速释胶囊、片剂。国内的加巴喷丁缓释片的申报注册企业有3家，分别为江苏恒瑞医药股份有限公司、南京先捷医药科技开发有限公司、苏州郎易生物医药研究有限公司。研究过程中对本品进行质量一致性评价相关工作。剂型与规格：（胃滞留溶胀系统）片剂，300mg、600mg。适应症：本品适用于控制带状疱疹后神经痛。本品与其他加巴喷丁产品不能交换使用，因为它们的药动学行为不同会影响给药频率。二、作用机制加巴喷丁在结构上属于亲脂性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）类似物，但它既不能代谢转化为GABA激动剂，也不属于GABA摄取或降解抑制剂。加巴喷丁治疗癫痫、周围神经病理性疼痛（带状疱疹后神经痛为其中的一个亚型）的确切作用机制尚不明确，但是研究已经证明，加巴喷丁显示镇痛活性和抗癫痫活性，并被国内外广泛批准用于癫痫和周围神经病理性疼痛（包含带状疱疹后神经痛和糖尿病周围神经痛两种亚型）。（另我公司提供口服固体制剂质量一致性评价业务，欢迎有意者来电咨询！） 

一、基本信息通用名称：富马酸二甲酯英文名称：Dimethyl Fumarate商品名称：TECFIDERA化学名称：反丁烯二酸二甲酯分子式：C6H8O4分子量：144.13适应症：多发性硬化病剂型与规格：胶囊剂，120mg、240mg。用法用量：初始剂量为一日2次口服120mg。7日后，推荐剂量可增至一日2次口服240mg。CAS 号：624-49-7二、适应症相关信息多发性硬化病是一种中枢神经系统的慢性、炎症性和自身免疫疾病，会破坏脑和机体其它部分间的神经信号联络，为年轻成人神经功能失能的最常见原因，并有在女性中的发病率高于男性的特点。大多数多发性硬化病患者都会经历疾病缓解--复发的周期循环。但随着病程延长，患者的疾病缓解期将缩短，而神经功能却进行性地下降且逐渐更趋严重。多发性硬化病患者通常存在肌无力以及难以协调和平衡问题，由此损害运动、感觉和思维能力并显著影响生活质量。多发性硬化病患者一般在20～40岁间开始出现疾病症状，目前尚不能治愈。三、国内申报注册及国外上市信息国家局药品审评中心现受理8家企业的注册申报。2013年3月27日，美国FDA批准Biogen Idec公司产品(商品名：Tecfidera)上市，用于治疗成人多发性硬化病(MS)复发。富马酸二甲酯及其代谢产物富马酸一甲酯显示可激活体外和动物及人体内的核因子(红细胞来源2)样2(Nrf2)途径。Nrf2途径涉及细胞对氧化张力的反应。富马酸二甲酯在体外被鉴定为烟酸受体的激动剂。早期研究推断本品可能降低中枢神经系统炎症细胞活性和影响力，可直接对中枢神经系统细胞产生细胞保护作用。这些作用可增强中枢神经系统细胞缓解在MS病理学中的毒性炎症和氧化张力的能力。富马酸二甲酯已被证实可减轻MS的复发、失能加重和MS脑损伤。本品的有效性和安全性是基于对3600多例MS患者全球大型临床研究计划(还正在长期延伸研究)。本品最常见的不良反应是轻至中度潮红，腹泻、恶心和腹痛等胃肠道反应。Biogen Idec公司2014年2月3日宣布，欧盟委员会已批准其开发的富马酸二甲酯胶囊剂(dimethyl fumarate／Tecfidera)，用于一线治疗成人复发--缓解型多发性硬化病患者。富马酸二甲酯治疗多发性硬化病有效的精确的作用机制不明，但现倾向于认为是经免疫调节效应所致。富马酸二甲酯及其代谢物富马酸单甲酯能够激活核因子样--2抗氧化应答信号传导路径，而此路径是细胞对氧化应激的一种防御机制。 欧盟委员会是主要依据两项代号分别为“DEFINE”和“CONFIRM”研究的国际性Ⅲ期临床试验数据作出上述富马酸二甲酯批准决定的。这两项研究证实，使用富马酸二甲酯治疗能较安慰剂显著降低复发--缓解型多发性硬化病患者的年复发率(分别降低53％和34％)和影像学显示的疾病活动性。其中一项试验结果还显示，使用富马酸二甲酯治疗可较安慰剂显著降低患者的神经功能失能进展。富马酸二甲酯治疗的最常见副反应为肤色发红和胃肠道事件如腹泻、恶心、腹部疼痛和上腹痛等。这些副反应主要见于治疗初期，发生率会随继续用药而趋降低，且严重程度多在轻至中度间。但富马酸二甲酯治疗可能导致患者发生淋巴细胞计数减少，临床上应予定期监测。

盐酸苯海拉明萘普生钠片一、基本信息商品名称：ALEVE PM活性成分：盐酸苯海拉明、萘普生钠原研公司：BAYER HLTHCARE美国批准上市时间：2014年1月16日批准，为OTC类药物。剂型与规格：片剂， 220mg萘普生/25mg苯海拉明。适应症：减轻由轻微疼痛引起的偶然性失眠；帮助其入睡和保持睡眠。用法与用量：睡前服用，每日2片。二、国内注册申报及国外上市情况目前，国内仅有山东诚创医药技术开发有限公司申报，注册分类化药3.2。   （另我公司提供口服固体制剂质量一致性评价业务，欢迎有意者来电咨询！）  

Bevenopran基本信息通用名称：倍福普兰，CB-5945、ADL5945、MK-2402英文名称：[2-methoxy-4-[[2-(oxan-4-yl)ethylamino]methyl]phenoxy]pyrazine-2-carboxamide分子式：C20H26N4O4分子量：386.44结构式：适应症：治疗慢性非癌性疼痛患者的阿片类药物引起的便秘。研发公司：Cubist Pharmaceuticals公司CAS号：676500-67-7化合物专利：2023年到期。本品在国内外尚未上市。临床试验：针对便秘的一项III 期临床试验在美国、加拿大已于2015年5月7日结束；阿片类药物是目前治疗中重度疼痛最重要的药物，然而此类药物可引起恶心、呕吐和嗜睡等诸多不良反应。不过上述不良反应通常在一周内可被多数患者耐受；即使较为严重通气不足也极易被患者耐受。然而，惟独便秘不仅发生率高达90%～100%而且最不易耐受。阿片类药物引起便秘的特点是患者不会因长期用药而对阿片类药物的便秘产生耐受，便秘不仅出现于用药初期，而且还会持续存在于阿片类药止痛治疗的全过程。便秘如得不到及时控制，可引起严重并发症，成为有效缓解疼痛的最大障碍。同时便秘可严重影响疾病的治疗，使治疗中断大大延长患者住院时间，严重影响患者的生活质量。因此，预防和治疗便秘不良反应始终是阿片类药物止痛治疗期不容忽视的问题。动物实验及临床试验证实，拮抗胃肠道内的μ受体可逆转阿片类药物引起的便秘。作用机制：Bevenopran是高选择性外周μ-阿片受体拮抗剂，与阿片类药物竞争性结合μ阿片受体，可阻止阿片类药物引起的肠功能障碍发生。

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