复方缬沙坦氨氯地平片项目背景介绍一、           全球研发情况介绍复方缬沙坦氨氯地平片由瑞士诺华公司研发，为全球个ARB/CCB单片复方制剂，结合了世界上临床应用广泛的两种抗高血压药物，2008年8月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准单片复方制剂作为一线用药，用于需要多种药物治疗以令血压达标的病人。药物服用方便、每日一次的单片药物。于2009年9月29日获得中国国家食品药品监督管理局新药上市批准，可广泛适用于各级、各类高血压患者，于2009年年底进入中国市场。此药物进口品种，倍博特已上市多年，临床及市场反应良好。二、           作用机制本品结合了世界上临床应用最广泛的两种抗高血压药物—缬沙坦(血管紧张素受体拮抗剂，ARB)和氨氯地平(钙离子通道阻滞剂，CCB)，具有优化特点的单片复方制剂在实现协同降压的同时，还可以减少不良反应。研究表明，缬沙坦/氨氯地平的单片复方制剂在各种不良反应的发生率方面，均低于缬沙坦（ARB）和氨氯地平（CCB）的单独使用。而且，研究还证实，相比利尿剂的组合，缬沙坦/氨氯地平的复方制剂可显著降低心血管事件发生率20%。强化、优化的单片复方制剂不仅可以为患者提供满意的疗效和安全性，而且简化了多药服用的治疗方案。这样的单片复方制剂每日只需一次一片，减少了漏服或忘服药的问题，结合了在中国应用最广泛的两种药物－缬沙坦（ARB）和氨氯地平（CCB）的倍博特对于提高中国高血压患者的达标率将大有助益。三、           规格、适应症【规格】每片含缬沙坦80mg，氨氯地平5mg。【适应症】治疗原发性高血压。本品用于单药治疗不能充分控制血压的患者。【用法用量】氨氯地平每日一次2.5至10 mg对于治疗高血压有效，而缬沙坦有效剂量为80 mg至320mg。在每日一次缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)治疗的临床试验中，使用5mg-10 mg的氨氯地平和80-320 mg的缬沙坦，降压疗效随着剂量升高而增加。缬沙坦的不良反应通常与剂量无关；氨氯地平的不良反应既有剂量依赖性的（主要是外周水肿）也有剂量非依赖性的，前者比后者常见。用单药治疗不能充分控制血压的患者，可以改用本品。添加治疗：氨氯地平单药治疗或缬沙坦单药治疗时，未能充分控制血压的患者可以改用本品进行联合治疗。氨氯地平或缬沙坦单药治疗时发生剂量限制性不良反应的患者，可以改用本品，以较低剂量的单药成份联合另一成份来达到血压控制效果。替代治疗：为方便给药，接受氨氯地平和缬沙坦单药联合治疗的患者可以改用相同剂量的本品进行治疗。氨氯地平和缬沙坦均可在进食或空腹状态下服用。建议本品与水同服。轻中度肾功能损伤的患者无需调整剂量。如果重度肾功能损伤，则应慎用。肝损伤或胆道阻塞性疾病患者也应慎用本品。四、           市场高血压是脑卒中，心肌梗死，心力衰竭及慢性肾脏病的重要危险因素，脑卒中的 50%～60%，心肌梗死的40%～50%的发生与血压升高有关。作为发病率最高的心血管疾病之一，高血压每年在全球造成的死亡超过700 万例，并已成为人类居主导地位的死亡风险因素。据流行病学资料估算，我国每年新发脑卒中200万人，新发心肌梗死50万人，死于心脑血管病者300万人。每年主要心脑血管病的直接医疗费用达1300亿元，其中用于高血压的医疗费达366亿元。五、           知识产权情况本品已上市多年，经检索，目前无核心专利保护，本公司已就此项目申请专利，并获得授权。六、           目前复方缬沙坦氨氯地平品种进展     本项目已完成临床前研究，目前正在积极准备BE备案工作。预期8月份开始BE备案。七、           合作模式该项目合作模式可以项目整体转让也可以由合作方投资该项目临床试验，品种上市后销售利润分成；也可以由合作方提出其他合作方式。

环酯红霉素及片剂项目背景介绍一、           全球研发情况介绍环酯红霉素是由波兰Polfa药厂研制，对红霉素内酯环11，12位上的三醇基进行改造，将红霉素和碳酸乙烯反应制得红霉素A环11，12碳酸酯，在波兰商品名为Davercin。该药有较好的抗菌活性。据报道对实验动物支气管肺炎的治疗效果大于红霉素近5倍，在酸性介质中（pH1.1～1.2）比红霉素A稳定，无显著毒性反应。由于其具有优越性和显著疗效而被认为是一种罕见的衍生物。进口产品商品名达发新已获批多年。目前国内已有双鹤药业和海南澳美华药业获得此产品的原料和制剂的生产资格。二、           作用机制环酯红霉素属大环内酯类抗生素。作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，抑制细菌蛋白质的合成。环酯红霉素是红霉素的半合成衍生物，环碳酸酯基的引入极大的改善了红霉素的亲酯性，从而增加了吸收。实验证明，这一结构改变降低了血清蛋白结合率，提高了抗菌活性和降低了毒性。本品的抗菌谱广，对下列细菌有效：革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌，酿脓链球菌、肺炎球菌、白喉棒状杆菌等。革兰氏阴性菌：淋菌球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、志贺菌属等。除脆弱类杆菌或梭杆菌外，对各种厌氧菌亦具有相当抗菌活性。对其他微生物：支原体、衣原体、螺旋体、军团菌属、弯曲菌属、阿米巴等也有一定疗效。三、           规格、适应症【规格】100mg，硬胶囊剂。【适应症】临床上用于治疗由上述敏感菌引起的感染，如：扁桃体炎，咽炎，细菌性肺炎，支原体肺炎，口腔炎，军团病，白喉，百日咳，猩红热，红癣，类丹毒，淋病，早期梅毒，软下疳，尿道炎，弯曲菌肠炎，阿米巴肠炎等。【用法用量】每12小时服用一次，空腹服用。成人：首剂500～750mg，每12小时后继服250～500mg，严重感染者剂量可增至2倍。儿童：首剂30mg/公斤体重，每12小时后继服15mg/公斤体重。四、           市场环酯红霉素国内市场上有三家，波兰波尔法-塔赫敏制药股份公司、双鹤药业股份公司生产的原料和片剂、海南澳美华制药有限公司生产的胶囊和混悬剂。本品的独特疗效，国内生产厂家少，竞争少，因此市场前景十分广阔。五、           知识产权情况本品已上市多年，经检索，目前无核心专利保护。六、           此品种进展  已申报该品种，预计2016年上半年审评。七、           合作模式该项目合作模式建议合作方投资该项目临床试验，品种上市后销售利润分成。也可以由合作方提出其他合作方式。 

硫酸氢氯吡格雷及片项目背景介绍一、           全球研发情况介绍硫酸氢氯吡格雷于由法国赛诺菲公司研发，目前仍是该公司的当家产品。1997年11月17日，美国食品药物监督管理局(FDA)批准波立维®，75mg和300mg两个规格片剂，用于心梗后、卒中后和确诊的外周动脉疾病（PAD）。由于波立维®卓越的产品和出色的学术资料，从资料提交到美国FDA批准仅仅用了6个月，这是一个十分快速的过程！原研公司已于2010年获得进口批准，目前在售75mg和300mg两个规格片剂。二、           作用机制氯吡格雷选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响。而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新有关。从第一天起，每天重复给氯吡格雷75mg，抑制ADP诱导血小板聚集，抑制作用在3-7天达到稳态。在稳态，每天服用氯吡格雷75mg平均抑制水平维持中40%-60%,在治疗中止后一般约在5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线。三、           适应症、用法用量申报规格:75mg适应症：适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥状硬化性事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性死亡）。与阿司匹林联合，用于非ST段抬高急性冠脉综合症（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者。用法用量：推荐剂量为每天7mg，与或不与食物同服。对于老年患者不需调整剂量。用于非ST段抬高急性冠脉综合症（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg每天开始，然后以75mg每日1次连续服药（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹林伴随有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定，临床试验资料支持用药12个月，用药3个月时的益处最大。四、           市场全球每年脑血栓、脑梗赛、心肌梗塞、冠心病、动脉硬化等心脑血管夺走1200万人的生命，接近世界总死亡人数的四分之一，我国每年死于心脑血管疾病的人数为260万人，存活的患者75%致残。2006年，抗血栓药物各品种中，硫酸氯吡格雷增长表现最为明显，每年都以60%以上的速度在增长，年均增长率更高达444.43%。低分子肝素钠、沙格雷酯和链激酶的增长率逐年下降。占销售前3位的品种为硫酸氯吡格雷、低分子肝素钠、奥扎格雷钠，这3只品种的市场份额均超过14%，并且2005年相比2004年的销售额增长率超过抗血栓药物整体平均增长率17.93%的品种，在抗血栓药物医院用药市场的地位举足轻重。其中硫酸氯吡格雷作为全国医院用药中销售额最大的品种，其销售额每年都获得大幅的增长。综合国内外医学杂志报道，氯吡格雷是迄今为止临床证明较为有效的预防血栓药物，也是国际医药市场上销量破百亿美元的少数几只药品之一。据国外咨询机构报道，2013年，氯吡格雷的全球销售额在120亿美元左右。五、           知识产权情况硫酸氢氯吡格雷在中国化合物专利已经到期，但是仍然存在晶型专利，申请号99807458.6，已获得授权，到期日：2019.6.10。六、           项目进展  目前排队待审评，预计2016年下半年审评及取得临床批件。七、           合作模式该项目合作模式建议合作方投资该项目临床试验，品种上市后销售利润分成。也可以由合作方提出其他合作方式。

罗氟司特及片项目背景介绍一、           全球研发情况介绍罗氟司特于1993 年由德国安达( Altana) 公司研发，目前已是瑞士奈科明制药公司( Nycomed Pharma GmbH)旗下的产品。2009 年，瑞士奈科明公司完成了罗氟司特的Ⅲ期临床试验，并在欧洲递交了上市申请，欧盟于2010年7 月6 日批准罗氟司特( roflumilast，Daxas) 上市，是十多年来首次获得欧盟批准的新一类COPD 治疗药物。后来，奈科明公司与Forest Lab 签订合作协议，Forest Lab 出资6 亿美元，获得了在美国销售Daxas 的权益，并负责罗氟司特在美国FDA 审报的申请与推广销售，2011 年2 月28 日,罗氟司特经美国FDA 批准上市，用于慢性阻塞性肺炎( COPD) 的治疗。原研公司在亚洲多中心临床试验验过程发现该药品存在人种差异，亚洲人群暴露量高，临床出现死亡病例，已经主动撤回在中国的申请。罗氟司特国内没有上市品种，也没有申报生产的品种。目前国内企业按照3.1类申报该品种临床。国内公司可以在临床实验过程重新进行剂量摸索试验，解决亚洲人群暴露量高引起的安全性问题。二、           作用机制罗氟司特选择性抑制磷酸二酯酶4（PDE4），阻断炎症反应信号传递，环核苷酸cAMP和cGMP是细胞内重要的第二信使, 在各种细胞外信号包括激素、自体活性物质和神经递质引起的生物学反应中起重要作用。磷酸二酯酶( PDE ) 具有水解细胞内cAMP 或cGMP 的功能, 使其转变为失去活性的单核苷酸的关键酶, 是cAMP和cGMP 水解的惟一途径。PDE 家族有11个不同的成员, 即PDE1~ PDE11, 在不同的组织和细胞中有不同的表达。它们在结构、生物化学上互不相同。PDE4是cAMP代谢的主要调节者, 是炎症和免疫细胞的主要PDE 同工酶, 也是分布于肺部的主要PDE 同工酶, 是PDE 家族中最大的一群, 有4 个亚型( PDE4A, B, C, D)。每一亚型来源于1个不同的基因, 并包含多种变异体。各种PDF4分子有3个高度同源的区域: 水解催化部位位于中心到C 端的区域, 以及两个上游保守区( up-stream conserved regions, UCRl和UCR2)。PDE4与多种炎性细胞的cAMP 水解有关。由于cAMP 可导致支气管平滑肌松弛和肺部炎症反应, 因此抑制PDE4可减少炎症介质的释放，进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤。三、           规格、适应症规格：0.5mg，适应症：适用于患有严重COPD伴有慢性支气管炎和加重病史的患者中的治疗以减低COPD加重的风险，用法：口服，每天一次。四、           市场慢性阻塞性肺疾病（COPD）是我国乃至全球重要的呼吸系统疾病，其患病率、住院率、致残率及死亡率高，已成为一个重要的社会问题。据统计，全世界每年有274 万人死于COPD，每年受其困扰的人多达6 亿。WTO 数据和流行病学数据显示，COPD 的患病率和死亡率有逐年增加的趋势，到2020 年COPD 将居世界疾病经济负担的第5 位，成为全球第三大致死疾病。到目前为止，市场上还没有一种药物能够延缓或阻止COPD的进展。现有的治疗主要是通过支气管扩张剂缓解症状，包括吸入性β2受体激动剂，比如沙美特罗（Serevent）、福莫特罗（Foradil）和茚达特罗（Onbrez）；以及抗胆碱能药物，比如噻托溴铵（Spiriva）。罗氟司特是严重COPD 新疗法中的第一种药品，而且是第一种面向COPD 患者的口服抗炎药。罗氟司特片自国外上市后，由于其显著的临床疗效，全球销售额持续稳定增长，预计该品种在中国上市后也将有巨大的销售额。五、           知识产权情况罗氟司特在中国有化合物专利，该专利已经于2014年7月2日到期，原研没有申请晶型专利。六、           品种进展  已经取得临床批件.七、           合作模式该项目合作模式建议合作方投资该项目临床试验，品种上市后销售利润分成。也可以由合作方提出其他合作方式。

瑞替加滨及片项目背景介绍一、           全球研发情况介绍Valeant制药公司和葛兰素史克(GSK)公司合作开发的神经元钾通道开放剂依佐加滨(依佐加滨为本品在美国的通用名,商品名为Potiga)于2011年6月10日获美国FDA批准用于治疗成年癫痫患者部分性发作。本品国际通用名为瑞替加滨,已于2011年3月29日在欧盟获准上市,商品名为Trobalt。原研葛兰素史克于2012年5月提出进口申请，目前已获临床批件。二、作用机制瑞替加滨是一种新型抗癫痫药物，由葛兰素史克和Valeant公司合作开发，是同时作为钾离子通道的开启者和γ-氨基丁酸（GABA）的增强剂。瑞替加滨的双重作用机制，可以从不同机制上控制癫痫的发作，缓解病情。为神经元钾通道开放剂。神经元钾通道开放剂瑞替加滨（retigabine)治疗顽固性癫痫患者的癫痫部分发作有较好疗效。三、           规格、适应症规格50mg/片，适用于18岁及以上部分性癫痫患者的加用治疗。初始剂量应为每天3次口服，每次100mg（即每天300mg）。并以一周为间隔逐渐增加剂量，每次剂量增加不超过50mg，每天三次（即每天剂量增加不超过150mg），根据单个患者的应答和耐受性，增加至维持剂量为每次200-400mg，每天三次（即每天600-1200mg）。四、           市场目前国际市场上抗癫痫药物的发展热点主要集中在高效、低风险和低副作用上。瑞替加滨的出现，是间断发作性癫痫治疗的一项潜在的重大进步，给间断发作性癫痫患者带来了新的希望。我国现有900多万癫痫患者，且40%多的患者从未接受过治疗，瑞替加滨是一种新型的抗癫痫药，应用于其他抗癫痫药不能充分治疗或耐受的患者，有巨大的的临床和市场价值。五、           知识产权情况瑞替加滨在我国无化合物专利，适应症专利无效，晶型专利2018年到期。六、           品种进展  已经取得临床批件。七、           合作模式该项目合作模式建议合作方投资该项目临床试验，品种上市后销售利润分成。也可以由合作方提出其他合作方式。