硫酸氢氯吡格雷及片项目

硫酸氢氯吡格雷及片项目背景介绍

一、           全球研发情况介绍

硫酸氢氯吡格雷于由法国赛诺菲公司研发，目前仍是该公司的当家产品。1997年11月17日，美国食品药物监督管理局(FDA)批准波立维®，75mg和300mg两个规格片剂，用于心梗后、卒中后和确诊的外周动脉疾病（PAD）。由于波立维®卓越的产品和出色的学术资料，从资料提交到美国FDA批准仅仅用了6个月，这是一个十分快速的过程！

原研公司已于2010年获得进口批准，目前在售75mg和300mg两个规格片剂。

二、           作用机制

氯吡格雷选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响。而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新有关。

从第一天起，每天重复给氯吡格雷75mg，抑制ADP诱导血小板聚集，抑制作用在3-7天达到稳态。在稳态，每天服用氯吡格雷75mg平均抑制水平维持中40%-60%,在治疗中止后一般约在5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线。

三、           适应症、用法用量

申报规格:75mg

适应症：适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥状硬化性事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性死亡）。与阿司匹林联合，用于非ST段抬高急性冠脉综合症（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者。

用法用量：推荐剂量为每天7mg，与或不与食物同服。对于老年患者不需调整剂量。用于非ST段抬高急性冠脉综合症（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg每天开始，然后以75mg每日1次连续服药（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹林伴随有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定，临床试验资料支持用药12个月，用药3个月时的益处最大。

四、           市场

全球每年脑血栓、脑梗赛、心肌梗塞、冠心病、动脉硬化等心脑血管夺走1200万人的生命，接近世界总死亡人数的四分之一，我国每年死于心脑血管疾病的人数为260万人，存活的患者75%致残。2006年，抗血栓药物各品种中，硫酸氯吡格雷增长表现最为明显，每年都以60%以上的速度在增长，年均增长率更高达444.43%。低分子肝素钠、沙格雷酯和链激酶的增长率逐年下降。占销售前3位的品种为硫酸氯吡格雷、低分子肝素钠、奥扎格雷钠，这3只品种的市场份额均超过14%，并且2005年相比2004年的销售额增长率超过抗血栓药物整体平均增长率17.93%的品种，在抗血栓药物医院用药市场的地位举足轻重。其中硫酸氯吡格雷作为全国医院用药中销售额最大的品种，其销售额每年都获得大幅的增长。

综合国内外医学杂志报道，氯吡格雷是迄今为止临床证明较为有效的预防血栓药物，也是国际医药市场上销量破百亿美元的少数几只药品之一。据国外咨询机构报道，2013年，氯吡格雷的全球销售额在120亿美元左右。

五、           知识产权情况

硫酸氢氯吡格雷在中国化合物专利已经到期，但是仍然存在晶型专利，申请号99807458.6，已获得授权，到期日：2019.6.10。

六、           项目进展

  目前排队待审评，预计2016年下半年审评及取得临床批件。

七、           合作模式

该项目合作模式建议合作方投资该项目临床试验，品种上市后销售利润分成。也可以由合作方提出其他合作方式。