斑马鱼,拥有与人相似的组织器官和系统,基因和信号通路与人类相似度高达87%,不仅是目前适用于高通量药物筛选的高等脊椎类动物,而且具有费用低、实验周期短、实验用药量小和预测性强等优势,基于此,巨大的科研及产业应用研究需求,使其成为近年来炙手可热的“科学研究新星”。
2021年,《Science》和《Cell Stem Cell》上发表的两篇关于斑马鱼的研究论文,均利用斑马鱼的特性分别首次发现心脏病发作治疗的关键基因和首次证明神经干细胞活化协同作用;9月,《Nature子刊》再发表一篇——《运动刺激神经发生与再生的斑马鱼模型》……
环特生物作为国内斑马鱼技术应用领域的研发企业,自2010年成立以来,在斑马鱼科学研究领域表现出色,至今已发表期刊论文106篇,包括IF影响因子高达11.025的《The American Journal of Human Genetics》、9.402的《Particle and Fibre Toxicology》、8.461的《Cell Death and Disease》、7.962的《Science of the Total Environment 586 (2017) 666–674》等权威期刊,平均每年在高水平的杂志上发表10篇以上的研究论文。
除此之外,环特生物申请发明专利57项,其中,已获授权27项,并已有7个新药项目将环特的斑马鱼实验数据用于CFDA/NMPA的临床试验申报。
从Wnt通路抑制剂消化道癌创新药到斑马鱼肿瘤异种移植模型在抗癌药敏感性评价中的应用,从斑马鱼功效模型在验证乳制品补钙和促进肠蠕动中的应用到斑马鱼模型发现的新药进入临床试验……
环特生物在斑马鱼技术创新性应用领域厚积薄发,凭硬实力“强势出圈”,先后与600多家国内外知名药企、保健食品企业、化妆品企业及科研院所达成合作,累计完成客户项目5800多个,助力客户产品及研发创新!
本期,我们一起回顾分享10月份以来环特生物全新发表或客户基于环特实验数据发表的斑马鱼研究论文~~~
1、蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼的降血脂作用研究
摘要:目的:通过观察蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼血脂光密度总和、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及血流速度的影响,探索蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼的降脂作用。
方法:将高脂血症模型斑马鱼随机分为模型组、实验组和对照组,分别给予养鱼用水、蜂胶降脂方及对照阿托伐他汀钙,48 h后观察斑马鱼尾部血管油红O染色附着情况及血脂光密度总和,检测斑马鱼体内 TG及 TC水平,并分析斑马鱼全血血流速度的变化。
结果:蜂胶降脂方能减少高脂血症模型斑马鱼尾部血管油红O染色的附着情况,有显著的血脂降低作用;并能降低高脂血症模型斑马鱼给药后体内TG的水平,差异有统计学意义(P< 0.01);但不能明显降低 TC水平,差异无统计学意义(P> 0.05)。此外,蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼的血流速度无显著作用,差异无统计学意义(P > 0.05)。
结论:蜂胶降脂方能降低高脂血症模型斑马鱼的血脂水平,以降低TG为主。
2、肝毒斑马鱼与小鼠双重验证(Aurantio-obtusin induces hepatotoxicity through activation of NLRP3-2021)
摘要:Aurantio-obtusin (AO) 是一种主要的蒽醌 (AQ) 化合物,来源于决明子(CS)。尽管药理学研究表明,CS提取物可以作为临床前和临床实践中的有效药物,但AQ诱导的人体肝毒性引起了广泛关注。
为了探索AO是否能诱导肝毒性及其潜在机制,我们将斑马鱼胚胎和小鼠暴露于AO中。我们发现,AO延迟了斑马鱼胚胎的卵黄囊吸收,并增加了肝脏面积和炎症反应。这种炎症表现为斑马鱼胚胎肝脏中性粒细胞增多,白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tnf-α)mRNA表达上调。此外,药代动力学研究表明,AO在小鼠体内被迅速吸收到血液中并快速代谢。
值得注意的是,AO以性别依赖的方式诱导肝毒性,即雌性小鼠肝功能障碍、肝细胞坏死增加伴炎症浸润,Il-6、Tnf-α和单核细胞趋化蛋白 1(Mcp1) 的mRNA上调。它还强调了AO在雌性小鼠中触发了NOD样受体蛋白 (NLRP) 信号转导,这可以通过NLRP3、Caspase-1、pro-IL-1β、IL-1β 和 IL-18 增加实现。
我们发现 AO 导致雌性小鼠肝脏中钾钙激活通道、亚家族N、成员 4 (KCNN4) 和活性氧 (ROS) 水平显著增加,同时降低核因子 kappa B p65 (NF-κB p65)。总之,AO通过激活 NLRP3 炎症小体信号传导诱导肝毒性,部分通过增加 KCNN4 和 ROS 产生以及 NF-κB 抑制来实现。
3、益身清对斑马鱼的肠道蠕动促进作用研究
摘要:目的:探讨益身清对斑马鱼肠蠕动的促进作用。方法:随机选取受精后5 d(5 dpf)野生型AB品系斑 马鱼于培养皿中,用尼罗红喂饲斑马鱼建立肠蠕动模型,分组后药效学组分别给予不同浓度的益身清和多潘立 酮,24 h后每个实验组随机选取10尾斑马鱼在荧光显微镜下拍照并采集数据,以荧光强度的统计学分析结果评价益身清对斑马鱼肠蠕动的促进作用。
结果:益身清不同剂量组(125、250、500、1000、2000 μg/mL)斑马鱼的肠蠕动促进作用分别为25%、45%、49%、62%和66%,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.001),提示 在本实验浓度条件下益身清对斑马鱼肠蠕动有明显的促进作用。
结论:在本实验浓度条件下,益身清对斑马鱼肠蠕动有明显的促进作用。