萨利多胺（镇定剂） Thalidomide上世纪50年代，德国曾一度流行使用萨利多胺（Thalidomide）帮助睡眠，然而很快人们就发现有孕妇在服用该药物后，对孩子造成了不良的影响，许多孩子肢体畸形、失聪甚至失明。在该药物上市不到四年的时间里，德国大约有2500名儿童受到影响。萨利多胺（镇定剂） Thalidomide样品来源：粉晶/晶体培养1周内得到纳米晶体化学式：C13H9N2O4分子量：257.23空间群：P 1 21 1单胞a, b, c(Å)：8.4 10.1 14.6单胞α, β, γ(˚)：90 103.5 90Z：4手性信息：S型-Thalidomide

常规的方法主要包括缓慢挥发，气液渗透，缓慢降温与液面扩散。对于药物分子特别容易形成无定形或是药物分子本身不含重原子的情况，我们还可以尝试些特殊的方式，比如培养API的盐型或者共晶的单晶(如果与之成盐或共晶的配体同时还含有重原子，比如盐酸盐，那么就更加有利于API绝对构型的确证)，另外对于一些特别的化合物，还可尝试培养API的金属配合物来得到单晶。

「青云瑞晶」通过microed（微晶电子衍射）的结构生物学和人工智能药物筛选技术，搭建全球领先的药物发现平台，持续不断的开发first-in-class创新药，赋能中国和全球的创新药公司。蛋白质和蛋白质-配体复合物的结构未知是制约诸多“first-in-class”药物管线研发的阿喀琉斯之踵。传统的结构解析多采用单晶x射线衍射技术，然而，这一技术无法应用于许多难以结晶的蛋白。「青云瑞晶」是一家基于最前沿的结构解析技术microed的创新药发现服务公司。microed入选《science》2018 年度全球十大科技突破。其利用电子束取代x射线对药物结构，蛋白质结构，蛋白质-配体复合物的共晶结构进行解析，将所需培养的晶体尺寸从传统单晶x射线衍射技术的10万立方微米降低1千万倍，仅需0.001立方微米，并指数级提高结构解析能力，从而极大提高药物设计的成功率。创始团队来自于斯德哥尔摩大学的microed发明团队，团队成员曾以第一作者和通信作者发表包括nature，science，cell等一系列世界顶级科学论文，是该领域全球最领先的研发团队。「青云瑞晶」开发的“基于microed的新药发现平台”，由microed结构生物学中心、生物化学实验中心和ai计算中心组成，能够充分利用microed的结构解析能力，提供大量高质量数据，并结合实验与计算的优势，为攻克目前难以成药的重要靶点，研发出first-in-class创新药，并大幅降低研发周期和成本提供帮助。业务范围：蛋白质表达&纯化大肠杆菌、酵母细胞、昆虫细胞或哺乳动物细胞系统基因密码子优化、质粒和表达系统优化蛋白质结晶高通量晶体筛选可溶蛋白或膜蛋白生长蛋白质-配体晶体（共晶法/浸泡法）结构解析microed冷冻电镜同步辐射欢迎来电咨询  13632537956  丁经理（微信同号)

结构确证是药物CMC申报中非常重要的一个环节，化合物的结构确证黄金法则是单晶培养，单晶衍射或者同步辐射收集衍射数据，解析立体构型。单晶培养一直是行业内的一个不可，单晶长不大、不析晶、单晶尺寸不完整、周期长、、、，这些都是做单晶培养过程中遇到的一些困扰。青云瑞晶自建转移的MicroED测试平台以及拥有多年行业经验的固态经验的研发团队。针对结构确证的服务，青云瑞晶可以提供全面的解决方案，最大限度保障项目成功。一， 微晶样品，直接用MicroED解析，无需单晶培养（项目周期短，适合发补类需求）二， 微晶样品，单晶培养-结构解析1） 直接培养单晶2） 可以做共晶，解析共晶的结构（青云瑞晶有快速制备共晶的方法）3） 可以做晶体海绵，解析客体分子结构4） 可以做溶剂合物，解析溶剂合物的结构   咨询电话13632537956 丁老师 

合理药物设计(Rational Drug Design)，是基于结构的药物设计，通过对药物结构和体内靶点相互作用的研究，使药物达到需要的目的，如抑制酶的活性、促进某种物质的释放、阻碍通道等。这过程很大程度上依赖于对靶点和药物三维结构的理解，因此，结构生物学对药物研究产生了深远的影响。对于小分子药物的设计，靶标蛋白-小分子配体的共晶结构（以下简称为“共晶结构”）是药物设计过程中最关键的信息。共晶结构信息不仅能揭示两者的结合模式和生物活性构象、发现新的结合口袋或变构结合位点，而且丰富了合理药物设计途径，如基于结构的药物设计（SBDD）、基于片段的药物设计(FBDD)、计算机药物辅助设计（CADD）、AI药物发现等。结构生物学服务包含靶标蛋白的表达纯化、共晶筛选、共晶培养、结构解析等全套服务。青云瑞晶：全球领先的MicroED技术服务提供商MicroED技术对于生命科学和药物发现领域所主要关注的蛋白-小分子配体复合物共晶结构的解析具有独特的优势。基于自主研发的MicroED相关的技术、软件和算法，青云瑞晶提供国际顶尖的商业化MicroED结构生物学服务。同时，青云瑞晶也提供基于同步辐射XRD和CryoEM-SPA冷冻电镜单颗粒的结构生物学服务。蛋白小分子共晶结构解析目标有三种方法一 CryoEM-SPA冷冻电镜单颗粒  优点：样品无需结晶，消耗样品量少，适用可溶性蛋白、膜蛋白、大型蛋白复合物  缺点：相对低的分辨率，只适用于大分子量的蛋白（＞200KD），设备成本昂贵二 SCXRD 单晶X射线衍射  优点：蛋白分子量范围广，分辨率高，适用于可溶性蛋白、膜蛋白、蛋白复合物  缺点：蛋白必须结晶，尺寸＞50um三 MicroED微晶电子衍射    优点：蛋白分子量范围广，分辨率高，结晶要求低，大小一般＞200nm,适用于可溶性蛋白、膜蛋白、蛋白复合物    缺点：需要＞200nm的纳米晶体有这方面需要的朋友可以联系我 丁立13632537956

蛋白质表达&纯化•大肠杆菌、酵母细胞、昆虫细胞或哺乳动物细胞系统； •基因密码子优化、质粒和表达系统优化；蛋白质结晶筛选•高通量晶体筛选； •可溶蛋白或膜蛋白； •生长蛋白质-配体晶体（共晶法/浸泡法）；结构解析•MicroED(微晶电子衍射）•同步辐射•冷冻电镜典型应用场景•靶标发现 •抗体识别&表位鉴定 •先导化合物产生/优化 •PROTAC/分子胶水

蛋白质表达&纯化•大肠杆菌、酵母细胞、昆虫细胞或哺乳动物细胞系统； •基因密码子优化、质粒和表达系统优化；蛋白质结晶筛选•高通量晶体筛选； •可溶蛋白或膜蛋白； •生长蛋白质-配体晶体（共晶法/浸泡法）；结构解析•MicroED(微晶电子衍射）•同步辐射•冷冻电镜典型应用场景•靶标发现 •抗体识别&表位鉴定 •先导化合物产生/优化 •PROTAC/分子胶水

蛋白质表达&纯化•大肠杆菌、酵母细胞、昆虫细胞或哺乳动物细胞系统； •基因密码子优化、质粒和表达系统优化；蛋白质结晶筛选•高通量晶体筛选； •可溶蛋白或膜蛋白； •生长蛋白质-配体晶体（共晶法/浸泡法）；结构解析•MicroED(微晶电子衍射）•同步辐射•冷冻电镜典型应用场景•靶标发现 •抗体识别&表位鉴定 •先导化合物产生/优化 •PROTAC/分子胶水　　青云瑞晶创始团队来自斯德哥尔摩大学MicroED技术的发明团队，该技术能够快速、准确的解析纳米晶体的结构，为药物固态研究、结构生物学和新药发现领域带来全新的工具。青云瑞晶拥有先进的固态表征设备，团队来自北京大学、斯德哥尔摩大学的晶体学权威专家和医药产业界的优秀人才，帮助客户攻克一直以来难以解决的问题。　　如果您在药物固态研究中，碰到纳米晶体、难结晶样品、绝对构型、杂相分析、XRPD图谱分析等难点问题，我们将为您提供先进的解决方案。青云瑞晶团队在MicroED、XRD和CryoEM-SPA三个领域都发表过NCS的顶级期刊文章。　　提供从蛋白质表达纯化到解析的结构生物学解决方案，一站式为客户解决结构生物学中遇到的难点问题。青云瑞晶化学合成团队是一支技术水平高、有十余年丰富实践经验的研发队伍，其中多人拥有天然产物全合成背景和经验，能够快速进行合成路线的设计和优化，提供毫克级到千克级产品定制研发服务。　　依托北大苏南研究院强大的平台优势，凭借在定制合成领域多项先进技术储备，以及在杂环化学、多肽、核苷以及生物碱类的合成经验积累，我们服务的客户涵盖各个类型、不同规模的药物公司、科研院所、高校等。与客户无缝对接，高效沟通，为客户提供及时、有效、高性价比的定制合成服务。

基于冷冻电镜的结构解析新技术——MicroED（微晶电子衍射），是Science杂志2018年评选的全球十大科技进展之一。与X射线衍射相比，MicroED利用高能电子替换X射线，样品尺寸要求降低一亿倍，可解析小至100nm单晶，得到高分辨的三维原子结构。近日，一篇发表在Nature ChemicalBiology的文章（17, 872–877, 2021）报道了利用MicroED技术对天然产物进行结构解析的方法，说明了MicroED在天然产物药物发现过程中能够起到重要作用。此外，另一篇发表在JACS上的论文（2021，143，6578-6585）采用MicroED技术修正了2001年采用NMR技术解析出的天然产物lomaiviticins的结构，说明了NMR技术在天然产物结构解析过程中的局限性，也证明了在传统方法不足以阐明天然产物结构的情况下，MicroED技术的力量。 青云瑞晶团队来自于MicroED技术发明课题组。公司自购置了国际先进的MicroED测试的平台，面向药企和科研机构提供专业、快速的商业化结构解析服务。如果您有相关测试需求，欢迎和我们联系！MicroED技术无需单晶培养，直接解析结晶态的粉末样品！咨询热线13632537956 丁立