奥美沙坦酯(维瑞特 新药技术转让0531-88015812) 申报类别 化药6类 项目描述 【适应症】本品适用于高血压的治疗。 【药理作用】 在血管紧张素转化酶(ACE,激酶Ⅱ)的催化下,血管紧张素I(ATⅠ)转化形成血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子,其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进sz对钠的重吸收。 奥美沙坦酯是一种前体药物,经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂,通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用,因此它的作用独立于ATⅡ合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12,500多倍。利用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制,但ACE抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解,而奥美沙坦酯并不抑制ACE,因此它不影响缓激肽,这种区别是否有临床相关性尚不清楚。对血 管紧张素Ⅱ受体的阻 断,抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌 的负反馈调节机制。但是,由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。 【用法用量】剂量应个体化。在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物,通常推荐起始剂量为20mg,每日一次。对进行2周治疗后仍需进一步降低血压的患者,剂量可增至40mg。剂量大于40mg没显示出更大的降压效果。当日剂量相同时,每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。无论进食与否,本品都可以服用。本 品可以与其他利尿剂合用,也可以与其他抗高血压药物联合使用。儿童:还没有在18岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。老年人:奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成年人和老年人(≥65岁)中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积; 平均稳态药时曲线下面积在老年人 中要高33%,相应的肾清除率(CLR)则减少30%。肝功能不全:中度肝功能损害患者的AUC0→∞和最大血药浓度(Cmax)都增高,AUC增加了约60%。肾功能不全:严重肾功能损害(肌酐清除率小于20ml/分钟)的患者多次给药后的药时曲线下面积(AUC)大约为肾功能正常人的3倍。没有对接受血透析的患者进行研究。 【规格】20mg、40mg 本品研究概况 奥美沙坦酯(Olmesartan medoxomil)由日本三共公司(Sankyo)开发,2002年6月以商品名Bellica®在美国上市,同年10月初,奥美沙坦酯(Olmetec®)在德国上市。2006年8月,三共公司的奥美沙坦酯在中国上市,商品名:傲坦(Olmetec®),剂型为片剂。 奥美沙坦为一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,可以选择性地、难以逆转的阻滞AT1受体,而对其他受体系统基本无影响。该品为一种前体药物,在体内转化成活性物质奥美沙坦酸而发挥疗效。 研究进展:本品原料药合成工艺已经中试放大,工艺成熟稳定,质量研究基本完成,稳定性良好,待报生产。