山东省医学科学院药物研究所（药物所）是省属综合性新药研究开发单位，隶属山东省医学科学院，成立于1983年12月,是集科研、开发、教育为一体的综合性科学研究单位。      1997年12月，山东省编制委员会下文，同意在山东省医学科学院药物研究所加挂“山东省抗衰老研究中心”的牌子，主要承担抗衰老的基础与临床研究、抗衰老药物的开发研制、抗衰老保健的咨询服务等任务。1998年12月，山东省科技厅组织有关专家对山东省天然药物重点实验室进行验收，正式批准该实验室为省级重点实验室。主要研究方向：抗肿瘤、防治心脑血管病、抗病毒等方面天然药物的研究和开发。2004年，省医科院本着优势互补、资源共享、共同发展的原则，整合院内包括药物所天然药物化学、药理学等优势学科申报并成立了省高水平重点实验室山东省现代医用药物与技术重点实验室。      1999年11月12日，鲁科政字（1999）366号文批复，同意成立山东省药品临床前实验研究中心，主要从事新药临床前药理、毒理、药效和毒性作用的实验研究，为临床应用及新药开发提供实验依据，并面向社会承担有关业务指导、实验研究、咨询服务工作等。      2000年，药物所药物化学专业被国务院批准为硕士研究生培养、授权点和联合博士研究生培养点。2005年药理学专业被国务院批准为硕士研究生培养、授权点，迄今为止，两个专业共培养硕士研究生73名。与中国药科大学联合培养博士研究生1名，在职培养博士研究生3名、硕士研究生7名。      药物所现有专业技术人员78人，学历分布为：博士9人，硕士19人，高级职称人员38人。固定资产2100多万元，其中高效液相色谱仪、高效液相色谱-质谱联用仪，大型制备液相色谱仪、气相色谱仪、薄层色谱仪，毛细管电泳仪、十六道生理信号采集分析系统、全自动生化分析仪等均为国内先进精密仪器。      药物所的主要任务是研究开发抗肿瘤新药、防治心脑血管病新药、抗病毒新药、抗衰老药物及治疗其它常见病、多发病新药；培养药物化学、药理学硕士研究生，联合培养药物化学博士研究生。近年来，药物所不断调整科研思路，以强化自主创新为主线，以新药研究为重点，以重点项目为突破口。本着科研工作上水平、上档次、上有转化能力和效益项目的原则，在关键技术上搞创新，成果转化上求发展，进一步提高本单位的科研水平和自我发展能力。建所以来，先后承担并完成院级以上课题160多项，其中国家级973子课题1项，863项目2项，国家自然基金项目5项，国家新药基金项目1项，省级重大招标课题2项，省级课题70多项；获各级成果奖50多项；申报国家发明专利20多项，其中17项已获国家发明专利证书；在国家公开刊物上发表论文400多篇；研究开发新药二十多个，其中17个已获新药证书及生产批件。      发展战略      在药物基础研究的同时，把药物团队研究与开发能力建设作为主要的发展战略，主要包括三个方面的发展重点：一是以天然药物研究为特色、合成创新药物研究为支撑的创新药物研究与发现；二是以药物安全性评价和药物药效学评价为特色、药物作用机制研究为基础的药物评价研究；三是以标准化的药物合成工艺、制剂工艺、质量标准为特色的药物开发研究。围绕以上重点，建设三支思想活跃的研究队伍，一是创新意识强的药物基础研究及创新药物发现队伍；二是技术熟练管理规范的药物评价队伍；三是科学求实，技术先进、团队意识强的开发队伍。在此发展战略的指导下，为我国新药研究与开发创新能力的提高做出应有的贡献。      代表性成果      （1）葛根素      古籍文献记载葛根主治“胸背彻痛”，我所研发专家进行了认真分析认为既现代医学的“心绞痛”，通过有效成分系统研究发现葛根素是治疗心绞痛的主要有效成分，通过系统的研究与开发，研发成功了治疗心绞痛新药“葛根素”，包括葛根素原料及葛根素注射液，九十年代初期转让至烟台中策制药公司，该公司生产的葛根素注射液（商品名，普乐林）1999年占有国内市场份额的58.7％。另外，葛根素作为扶贫项目无偿转让陕西镇平，使陕西安康制药厂在2001年的葛根素市场份额占国内总额的17.1%，对西部贫困地区经济产发展产生了极大的推动作用，从而取得了较好的社会效益。      葛根素推向市场后，技术在国内迅速扩散，据估计目前生产葛根素产品的厂家不少于50家，成为了临床上治疗心绞痛药物的主流药物之一。      （2）铂类系列抗癌药物      自八十年代起，我所在国内最早进行了“铂类系列抗癌药物”的规范化仿制研究。作为广谱抗癌一线药物，顺铂、卡铂、奈达铂均首家推向市场，目前仍然是齐鲁制药厂、德州制药厂及大连万达制药公司的主要产品。仅卡铂一项自1993年以来每年累计产值都超过6000万元，成为药厂的拳头产品。      （3）替吉奥胶囊（TS）      替吉奥胶囊是治疗消化道疾病的抗癌化疗药物，是替加氟、氧嗪酸钾、吉美嘧啶的复方制剂，转让给山东新时代药业有限公司，当年销售额过亿元。      替吉奥胶囊（TS）是第三代氟尿嘧啶类药物。本所于2001年开始研制该新药，研制过程中得到了省医科院和省科技厅的重点支持，于2003年得到国家食品药品监督管理局的临床研究批件，同年转让给山东新时代药业有限公司，获转让费230万元。2008年底获得新药证书和生产批文，2009年当年销售额过亿元。      替吉奥胶囊是由替加氟（FT）加两个生化修饰剂吉美司他（CDHP）和氧嗪酸钾（OXO）按一定摩尔比配合而成的口服抗癌药物。其中，替加氟是主药，进入体内转化成氟尿嘧啶（5-FU）发挥抗癌作用。CDHP是肝脏二氢嘧啶脱氢酶（DPD）抑制剂，可减缓5-FU的降解，保持肿瘤组织内氟尿嘧啶有效浓度。OXO在胃肠道中选择性作用于乳清酸核糖转移酶（ORTC），能阻断5-FU的磷酸化过程，减轻5-FU对胃肠黏膜组织的毒性。      它是按照SRC（self-resecuring）概念，即临床强调提高疗效和降低毒性并行的原则而设计研制的一种新型口服抗癌药物，能较大幅度地提高化疗指数，经临床验证被认为是目前该系列药物中构思最巧妙、毒性最低、疗效最高的药物。主要用于胃癌、结直肠癌、头颈部癌、非小细胞肺癌的治疗。      在国内10家临床医院进行的随机、平行对照的多中心Ⅱ期临床研究中，评价了替吉奥胶囊对比替加氟治疗晚期胃癌的有效性和安全性。结果显示，在治疗晚期胃癌的临床有效率（CR+PR）、临床受益率（CR+PR+MR+SD）方面，疗效均好于对照组替加氟，而在消化系统毒副反应方面，替吉奥胶囊的发生率为46.85%，替加氟的发生率为86.96%，发生率显著低于对照组。      （4）一类新药八宝素的研究与开发八宝素（异丙景糖酐）是自景天科植物长药八宝(Hylotelphium spectabile)或八宝 (Herythrostic-tum)中提取分离并纯化的单一化合物，化学名为：2,7-脱水-4,5-O-异丙叉-β-D-阿卓-2-庚酮吡喃糖。经化学、药效、毒理及Ⅰ期临床研究结果表明，本品安全有效，具有显著的抗乙肝病毒活性。该药经课题组20余年的研究，在取得大量实验数据和应用前景的基础上，于2000年列入国家新药基金项目，2004年列入国家863项目，并获得了两项国家发明专利证书，具有独立知识产权。1999年12月向国家食品药品监督管理局申请1类新药临床研究，已通过临床前全部资料的审核，正式批准并获得新药Ⅰ期和新药Ⅱ期两个临床研究批件，现已完成了Ⅰ期临床研究和ⅡA期临床研究，ⅡB期临床研究正在进行。      乙型肝炎是一种严重危害人们身体健康的疾病，目前广泛使用的抗乙肝病毒药拉米夫定存在严重的停药反跳现象，最近又报道病毒变异问题。异丙景糖酐的有效病例未发现严重停药反跳现象，是一种很有前景的治疗乙型肝炎的新药。