文章标题：CDE发补质量研究-化学药品注射剂配伍稳定性研究

2024年6月CDE发布了《化学药品注射剂配伍稳定性药学研究技术指导原则（试行）》，其中对于临床使用过程中需复溶和/或稀释后使用的化学药 品注射剂明确要求需要进行配伍稳定性研究，考察药物在临床配制、存放和使用过程中质 量随时间的变化情况，为注射剂药品的配制、配制后药液的存放条件和允许时限等提供依据。

一、 配伍稳定性研究存在问题

该项研究内容也是药学研究中容易忽视的部分，很多申报者对配伍稳定研究存在漏项或不规范的情况如：

l 缺少pH、渗透压摩尔浓度以及和葡萄糖配伍未进行5-羟甲基糠醛的研究，

l 样品选择不合理：未采用效期末样品进行配伍稳定性研究；

l 方法未进行必要的验证：配伍之后浓度多数远低于原产品有关物质、含量分析方法的进样浓度，原方法的线性范围已无法涵盖配伍后的溶液浓度，因此至少进行部分验证（如专属性、线性与范围、准确度等）

发补内容如下：请根据《化学药品注射剂配伍稳定性药学研究技术指导原则(试行)》、参照参比制剂和临床专业核定说明书用法,采用效期末样品继续开展规范的配伍稳定性研究:增加pH、渗透压摩尔浓度、5-羟甲基糠醛考察;配伍稳定性药液的浓度应模拟临床使用中的浓度;需对方法的适用性进行研究和确认，进行必要的验证。若在配伍过程中质量发生显著性变化，需与参比制剂进行有针对性的对比研究，证明其变化幅度不大于参比制剂。

一、 项目经验

山东大学淄博生物医药研究院先后完成多项配伍稳定性研究项目，研究内容全面配伍溶剂包材材质涵盖玻瓶和塑瓶以及塑料注射器，检测项目涵盖性状、澄清度与颜色、含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒、PH值、渗透压摩尔浓度，以上检测项目完全符合指导原则要求，另外我院还有高度光敏注射液的配伍稳定性研究经验，先后完成不同照度下（5lx20lx等）的甲钴胺注射液、法莫替丁注射液、硝普钠注射液等光不稳定注射液的配伍稳定性研究。