科普知识：玻璃酸钠滴眼液质量控制

玻璃酸钠是玻璃酸钠滴眼液的最主要成分，其质量直接关系到产品的质量和安全性。因此，原料药玻璃酸钠的关键参数是至关重要的。具体而言，原料药玻璃酸钠的关键参数包括纯度、稳定性、细菌内毒素含量等。这些参数直接影响到产品的质量和安全性，需要严格控制。同时，还需要考虑到生产工艺和成本等因素，以保证产品的市场竞争力。

中国药典对玻璃酸钠的各项参数都有着明确的要求，例如蛋白质需要控制在0.1%以下、核酸需要控制在0.3%以下、内毒素需要控制在0.5EU/mg以下，除此之外，微生物、重金属、乙醇、含量等参数也都是需要关注的重点参数。玻璃酸钠滴眼液使用的玻璃酸钠大部分是由发酵工艺得到的，该种工艺得到的玻璃酸钠原料最大的技术难点就是内毒素残留的控制。

可能有人会存在疑问，内毒素残留为什么要严格控制呢？内毒素通常指的是革兰阴性菌外膜上的脂多糖。细菌内毒素对宿主是有毒性的，在细菌生长繁殖的各个阶段以及菌体自溶或被裂解时，均会从细菌外膜上脱落下来并释放到周围介质中。当内毒素作用于机体皮肤中的巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板时，便会产生白细胞介素1、6、8和肿瘤坏死因子α、组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质，引起皮肤红肿、疼痛、严重瘙痒、硬块、荨麻疹等炎性反应与过敏反应。另外，内毒素会影响皮肤成纤维细胞基因表达，可能诱导正常成纤维细胞转化为增生性瘢痕成纤维细胞。因此我们在挑选玻璃酸钠原料的时候，原则是内毒素残留越低越好。

目前来说，中国药典对玻璃酸钠内毒素的要求是低于0.5EU/mg，而日本丘比对内毒素残留的控制可以稳定在0.001 EU/mg以下，比药典标准低了整整500倍，也要比国内同类产品低了1~2个数量级，占据了绝对的优势。

HA-AML源自日本丘比株式会社，丘比是HA海外最大供应商，拥有百年发酵工艺，是世界上仅有一家同时拥有提取法和发酵法生产HA的企业，四十年持续稳定供应各领域高质量HA。HA-AML是发酵法得到的注射级玻璃酸钠原料，该型号的HA分子量区间为60~149万，客户可根据产品需求选择合适的分子量。HA-AML适用于药品和三类医疗器械，药品中可作为玻璃酸钠滴眼液、玻璃酸钠关节腔注射液等产品的原料，医疗器械中可用于外科手术防粘连剂、眼科粘弹剂及注射医美产品。

丘比注射级玻璃酸钠均已在CDE登记、其中2款已完成药品关联审评，转为A状态。相比于同类产品，丘比HA具有四大优势：更低内毒素（0.001EU/mg）、更低杂蛋白（0.02%）、更精密控制分子量（±10万）、更均匀分布，批间差异更小。

Kojima, T.; Nagata, T.; Kudo, H.; Müller-Lierheim,W.G.K.; van Setten, G.-B.; Dogru, M.; Tsubota, K. The Effects of High Molecular Weight Hyaluronic Acid Eye Drop Application in Environmental Dry Eye Stress Model Mice. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3516.

<p font-size:16px;background-color:#ffffff;"="" style="overflow-wrap: break-word; font-family: "sans serif", tahoma, verdana, helvetica; text-wrap: wrap; color: rgb(51, 51, 51);">La Gatta, A.; Corsuto, L.; Salzillo, R.; D’Agostino, A.; De Rosa, M.; Bracco, A.; Schiraldi, C. In Vitro Evaluation of Hybrid Cooperative Complexes of Hyaluronic Acid as a Potential New Ophthalmic Treatment. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2018, 34, 677–684.