鲁比前列酮

1通用名称

lubiprostone， 鲁比前列酮

2商品名

Amitiza

3理化性质

本品为白色结晶性粉末，极易溶于乙醚和乙醇，几乎不溶于己烷和水。

4适应证

成人慢性特发性 便秘，便秘型肠易激综合症(只用于18岁以上女性患者)；

5用法与用量

口服，推荐剂量为24μg，bid，餐中服。

6药物不良反应

有1429例患者参加的临床试验中，服用本品24拜9，bid，常见不良反应为胃肠道症状，其中恶心发生率为13.2%，呈剂量依赖性，与食物同服可降低其发生率; 腹泻发生率为3.4%，与剂量无关。对电解质无明显影响。其他还有晕厥、震颤、感觉异常、味觉异常、僵直、无力、疼痛、水肿、哮喘、呼吸痛、咽喉发紧、精神紧张、面红、心悸、食欲减退等。

7注意事项

鲁比前列酮-Amitiza用于治疗便秘型肠易激综合症时只能用于18岁以上的成人女性，儿童及成年男性禁用。

8禁忌证

对本品过敏和机械性肠梗阻病史者禁用。孕妇及哺乳期妇女慎用。

9药理作用

本品为一局限性氯离子通道激活剂，可选择性活化位于胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道(CIC-2)，增加肠液的分泌和肠道的运动性，从而增加排便，减轻慢性特发性便秘的症状，且不改变血浆中钠和钾的浓度。

10毒理研究

致癌、致突变作用、对生育能力的影响

在为期2年的致癌实验中，分别给与小鼠25，75，200或500μg/kg.d(约是人体推荐剂量的2，6，17及42倍)，肿瘤发生率未见明显增加。另一项试验以SD大鼠为标本，分别给与20，100及400μg/kg.d(约为人体推荐剂量的3，17和65倍)，在400μg/kg.d的剂量下，雌性大鼠间质细胞腺瘤的发生率明显增加，雄性大鼠肝细胞腺瘤的发生率明显增加。体外试验未发现遗传毒性。大鼠剂量>1000μg/kg.d，对生育能力和繁殖功能无影响。

致畸作用

本品妊娠用药级别为C。分别给大鼠和家兔2000和100μg/kg.d的剂量，均未发现致畸作用;给予豚鼠10和25μg/kg.d，重复给药40-53d时，有流产发生。

11药动学

因本品生物利用度很低，血药浓度低于检测定量水平(10pg/mL)，而无法准确测定其药动学参数，目前仅能测定其活性代谢产物M3。单剂口服24μg后，M3Tmax为1.14h，Cmax为41.9pg/mL，AUC为59.1Pg·h/mL。蛋白结合率为94%，除胃肠道外，其他组织只有极微量分布。本品在胃、空肠迅速广泛代谢，分子中巧位淡基被还原为M3。其生物转化并非肝细胞色素P450系统介导，而是被碳酞还原酶所代谢。M3的半衰期为0.9-1.4h。口服本品72μg，24h尿液中回收率为60%，168h内粪便中回收率为30%。排泄物中的本品和M3为痕量。高脂肪餐可使本品Cmax降低5%，AUC不变，临床意义不明。迄今尚无肝肾功能不全者的药动学资料。

12药物相互作用

体外试验证实，本品与其他药物发生相互作用的机率很小。体外肝微粒体的研究显示，碳酞还原酶在该药生物转化中起作用，同时该药既不诱导也不抑制细胞色素P45O酶，包3A4，2D6，1AZ，2A6，2B6，2C9，ZC19和2EI等。

13药物过量

曾报道2例用药过量的病例，第1例为3岁幼儿，误服本品胶囊7一8粒(24拼9)，经治疗后痊愈。第2例为试验者，服96μg/d，共8d，结果未发生任何不良反应。在另一项心脏复极化试验中，51例患者误服本品单剂量144μg(是推荐剂量的6倍)，结果39例患者出现不良反应。

14规格与包装

软胶囊:24μg，50粒/盒。

15贮藏条件

避免高温和潮湿，室温下放置。