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中文名称: 曲洛斯坦 

中文同义词: 曲洛司坦;曲龙斯坦(亚硝酸盐环氧雄烷);亚硝酸盐环氧雄烷;曲洛斯坦;曲洛斯坦(亚硝酸盐环氧雄烷);曲龙斯坦;曲洛司坦/ 亚硝酸盐环氧雄烷 

英文名称: Trilostane 

英文同义词: TRILOSTANE;(2-alpha,4-alpha,5-alpha,17-beta)-4,5-epoxy-17-hydroxy-3-oxoandrostane-2-car;17-beta)-ph;4-alpha,5-epoxy-17-beta-hydroxy-3-oxo-5-alpha-androstane-2-alpha-carbonitril;4-alpha,5-epoxy-3,17-dihydroxy-5-alpha-androst-2-ene-2-carbonitrile;4-alpha-5-epoxy-17-beta-hydroxy-3-oxo-5-alpha-androstane-2-alpha-carbonitril;androstane-2-carbonitrile,4,5-epoxy-17-hydroxy-3-oxo-,(2-alpha,4-alpha,5-al;modrenal 

CAS号: 13647-35-3 

分子式: C20H27NO3 

分子量: 329.43 

EINECS号: 237-133-0 

相关类别: 原料药及其中间体;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Steroids;科研试剂;Inhibitor;FULVICIN;抗肿瘤类药物及免疫抑制剂 

Mol文件: 13647-35-3.mol 

熔点  264 °C 

储存条件  -20°C Freezer 

CAS 数据库 13647-35-3(CAS DataBase Reference) 

EPA化学物质信息 Androst-2-ene-2- carbonitrile, 4,5-epoxy-3,17-dihydroxy-, (4.alpha.,5.alpha.,17.beta.)- (13647-35-3)

曲洛斯坦 用途与合成方法 

适应症 曲洛斯坦可以抑制皮质激素合成过程中的3β-脱氢酶，使皮质醇、醛固酮合成减少,临床用于治疗库欣综合征(皮质醇增多症)和原发性醛固酮增多症，但治疗库欣综合征(皮质醇增多症)的疗效不如美替拉酮。本品也有明显的降低血睾酮水平作用，可能与抑制其合成有关。 

治疗历史 曲洛斯坦即4α,5α-环氧-2-氰基-雄甾-2-烯-3,17β-二醇，能可逆性地抑制肾上腺皮质中的3β-羟基甾体脱氢酶和△5,4-异构酶，由此阻滞盐皮质激素及糖皮质激素的生物合成，1980年在英国获准治疗醛固酮过多症和皮质醇过多症，1985年在美国获准治疗库欣氏综合征即肾上腺皮质机能亢进症。鉴于老年动物，尤是老年狗易患库欣氏综合征，而曲洛司坦可以缓解90%以上狗的此病症状，并提高它们的生活质量，所以该药在英国也被准予兽用。曲洛斯坦本身没有激素活性，故其副反应较少，安全性和耐受性也特别好。 

作用机制 乳腺癌属激素依赖性肿瘤，而雌激素则是此癌细胞生长的主要驱动因子。因此，乳腺癌的现代主要疗法之一就是靶向雌激素，通过抑制雌激素生产或在其作用位点即雌激素受体环节阻断雌激素的作用。原来一直认为雌激素受体仅是单一受体，然而最近研究已经鉴别它至少存在α和β两种亚型。其中雌激素结合α-雌激素受体后能够刺激细胞生长，但与β-雌激素受体结合却会下调α-雌激素受体，减缓细胞增殖速率。研究揭示，曲洛斯坦除能降低雌激素的生产外，还可调节雌激素对不同亚型雌激素受体的结合，同时显现α-雌激素受体抑制剂和β-雌激素受体激动剂的双重效应，最终阻滞和改变雌激素对癌细胞的负性影响。曲洛斯坦独特的作用模式不仅使它区别于现有的其他抗雌激素药物，而且也是它对经其他抗雌激素疗法治疗失败或耐药乳腺癌仍然高度有效的药理学基础。  

治疗晚期乳腺癌 乳腺癌都是妇女最常见的肿瘤类型。目前，对绝经后激素受体阳性或不明类型乳腺癌患者，临床一致推荐首选抗雌激素药物予以治疗，而此疗法在延缓患者疾病进展、提高存活时间方面的作用也早已得到大量研究的肯定与确认。

由生技公司Bioenvision开发的曲洛斯坦（商品名Modrenal）新药已经上市，用于治疗激素选择性癌症已扩散到乳腺外的绝经后女性，该药用两种方式来减慢疾病进展。对激素敏感性乳癌，雌激素通过作用于两种受体促进癌细胞生长，雌激素受体а象癌症加速器，雌激素受体β则是制动器。Modrenal加强了雌激素对雌激素受体β的吸附，而减弱了对雌激素受体а的作用。同时它还作用于细胞DNA上另一个位点AP1来减少细胞增殖。 

湖北帝鑫化工制造有限公司

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