“阿利吉仑片”新药及一致性评价

【原研企业】诺华制药

【注册分类】化药3类

【规    格】150mg、300mg

【适 应 症】

肾素抑制剂，用于治疗高血压。

【项目简介】

1.化学名称

    本品主要成份为阿利吉仑。

2.药理毒理

    阿利吉仑是一种的口服有效、非肽类、高选择性的人肾素直接抑制剂。阿利吉仑通过结合肾素作用于肾素-血管紧张素系统，阻止血管紧张素原转化为血管紧张素I，从而降低血浆肾素活性（PRA），降低血管紧张素I及血管紧张素II的水平。 高血压患者使用锐思力治疗可降低PRA约50-紧张素80％，相反，其他抑制肾素-血管紧张素系统的药物（血管紧张素转换酶抑制剂和血管II受体拮抗剂）导致血浆肾素活性代偿性升高。当阿利吉仑与其他降压药物联合应用时，PRA的降低程度与单用锐思力治疗相似。对PRA影响的差异的临床意义目前尚不清楚。

3.药代动力学

吸收：胃肠道吸收差，生物利用度：2.5%，口服1-3小时达血浆峰浓度。高脂肪食物会降低本药的吸收。

分布：广泛分布于血管外间隙，分布容积：135L；蛋白结合率：50%。

代谢：几乎不被代谢，1.4%的口服剂量经细胞色素P450同功酶CYP3A4代谢。

排泄：主要经粪便和尿液以原形药排泄（25%吸收剂量）。清除半衰期：24-40小时，稳态血浓度维持时间：7-8天。。

4.用法用量

    高血压：本品可以单独使用，或者联合其他降压药物使用。

    通常推荐的起始剂量为150mg，每日1次，对于血压仍不能完全控制的患者，剂量可以增加至300mg，每日1次。300mg以上的剂量并不能进一步降低血压，反而会增加腹泻的发生率。在治疗2周后达到药物的确切降压效果（85-90%）。

    本品可与其他降压药物联合使用。迄今为止，最多的是与利尿剂和血管紧张素受体拮抗剂（缬沙坦）联用，在最大推荐剂量下，联合用药比各自单独使用增加降压疗效。目前尚不清楚阿利吉仑与血管紧张素转换酶抑制剂或β受体阻滞剂联用是否产生协同作用。

5.生产企业

诺华制药。

6.专利情况

   未有相关专利。

7.国内外研发概况

    阿利吉仑由瑞士诺华制药研制，是第二代肾素-血管紧张素受体抑制剂，虽然和血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和醛固酮受体阻断剂的作用机制一样，但所不同的是，阿利吉仑直接作用的部位是肾素。在爱尔兰进行的Ⅱ期临床试验证实，阿利吉仑能有效降低轻中度高血压患者的血压水平；在Ⅲ期临床试验中，受试者在开始治疗的2周内就出现了明显的降压效果。此外，阿利吉仑与厄贝沙坦的对比试验也证实了阿利吉仑对轻中度高血压患者的疗效。

8.制剂工艺

本公司掌握先进的阿利吉仑片制剂处方和制备工艺，各项药学参数与原研企业一致。

制剂处方：阿利吉仑、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、硬脂酸镁、无水胶态硅胶、乙醇、包衣预混物等。

制备工艺：湿法制粒、干燥、总混、压片、包衣。

【技术转让】

本公司已经完成阿利吉仑片的工艺研究、质量研究及稳定性研究，可以对外进行技术转让，提供申报资料，并进行工艺转让交接。