替（泰）比培南

一、基本信息
　　1、项目名称：替比培南酯及细粒剂
　　2、申报类别：化药3类。
　　3、剂型及规格：细粒剂：10%。
　　4、适应症：用于儿科病人耳鼻喉和上呼吸道感染的治疗。
　　5、用法用量：通常情况下，按小儿体重，4 mg/公斤，饭后口服，每日两次。根据情况可以提高到6mg/公斤。
　　二、国外上市信息
　　替比培南酯最早由美国辉瑞公司研发，替比培南酯细粒剂由惠氏立达公司原研开发，之后转让给日本明治制果制药公司，2009年4月在日本获得厚生省批准上市。
　　三、知识产权
　　经检索，本品在国内无相关专利保护，因此开发本品不存在知识产权侵权问题。
　　四、项目特点
　　1、替比培南酯的非临床特征
　　(1)广泛的抗菌谱，对青霉素耐药性肺炎球菌(PRSP)和氨苄青霉素耐药性流感嗜血杆菌(BLNAR)抗菌力强；
　　作为替比培南酯活性实体的替比培南，对需氧性革兰氏阳性及革兰氏阴性及厌氧性标准菌株表现了广泛的抗菌谱。对肺炎球菌(含PRSP )的抗菌力极强，以注射用碳青霉烯类抗菌药的1/2～1/8以及其他的β-内酰胺类，大环内酯类及新喹诺酮类抗菌药的1/8～1/256以下的浓度即表现了抗菌力。对流感嗜血杆菌的抗菌力(包括氨苄西林耐药流感嗜血杆菌)与头孢妥仑及美罗培南相当，表现了比其他β-内酰胺类及大环内酯类抗菌药强的抗菌力。
　　(2)表现了强的即时杀菌力；
　　替比培南杀菌性，特别是对肺炎球菌具有与左氧氟沙星相匹敌的极强的杀菌力，对流感嗜血杆菌的杀菌力与头孢妥仑和法罗培南相当。
　　2、替比培南酯的临床特征
　　(1)对导致儿童中耳炎、鼻窦炎、肺炎病原菌多数的耐药肺炎球菌和流感嗜血杆菌的杀菌性高；
　　替比培南酯有较强的抗菌力，对现有的口服抗菌药治疗困难的中耳炎(307例)，鼻窦炎(36例)及肺炎(59例)，有效率分别为98.0%、80.6%及98.3%，具有高临床效果。
　　同时，对占病原菌多数的肺炎球菌及流感嗜血杆菌耐药菌的消灭率为99.1%(227株/229株)，除流感嗜血杆菌的2株(4 mg/kg×2次/日给药组1株，6 mg/kg×2次/日给药组1株)外全部消失，表现了高细菌学的效果。
　　同时，儿童临床Ⅲ期试验(双盲比较试验)1试验的结果，替比培南酯给药组对中耳炎的有效率为98.2%(108例/110例)，病原菌的消灭率为100%(69株/69株)，头孢妥仑匹酯高用量给药组的有效率为92.6%(87例/94例)，消灭率为98.5%(64株/65株)，表现了高临床效果及细菌学的效果。根据这些结果，关于临床效果，验证了替比培南酯给药组对于头孢妥仑匹酯高用量给药组的非劣性。
　　(2)对有必要住院治疗的反复病例、以前治疗无效病例和重症病例也显示了较高的有效性。
　　反复性中耳炎，由于延迟而难以治疗，多考虑采用注射用抗菌药治疗和住院治疗，门诊治疗中心儿童急性中耳炎诊疗方针除外。儿童临床III期试验中，对反复性中耳炎的有效率为92.9%(26例/28例)。
　　(3)1日2次的给药次数能充分确保有效性，服用性好的细粒剂，能满足儿童服药的高顺应性。
　　(4)口服吸收性好。
　　替比培南酯细粒250mg饭后单次经口给药，替比培南的Cmax为4.03±1.01g/mL、AUC0-∞为8.91±1.82g