【博迈康·药研】富马酸伏诺拉生片 新药转让

可开发剂型： 原料、片剂。

申报类型：4类

工艺研发进度： 原料和制剂已有多次中试经验，可包过BE。

服务内容： 原料和制药药学研究及临床试验。

一、品种概况(片剂说明书)

【药品名称】富马酸沃诺拉赞（富马酸伏诺拉生片）（vonoprazan Fumarate）

【产品类别】新一代可逆性质子泵抑制剂

【注册分类】化药3+3
【开发进度】2014年3月提交新药申请（日本）;2014年12月26日批准上市
【剂型及规格】片剂，10mg、20mg

【作用机理】Vonoprazan(TAK-438)是一种属于新一类钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB），能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K+对H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合作用，提前终止胃酸的分泌，具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。
【适应症】
（1）胃溃疡，十二指肠溃疡，反流性食管炎，预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发，预防服用非甾体类抗炎药（NSAID）期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发；
（2）辅助幽门螺杆菌根除用于如下情况：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤，特发性血小板减少性紫癜，早期胃癌内窥镜切除术后，幽门螺杆菌胃炎。
【用法用量】
○胃溃疡、十二指肠溃疡
成人口服沃诺拉赞每日一次，一次20mg。通常胃溃疡应连续服用8周，十二指肠溃疡应连续服用6周。
○逆流性食道炎
成人口服沃诺拉赞每日一次，一次20mg。通常应连续服用4周，效果不理想时应连续服用8周。另外，逆流性食道炎反复发作的维持治疗时，应每日一次，一次10mg，效果不理想时应每日一次，一次20mg。
○预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发
成人口服沃诺拉赞每日一次，一次10mg。
○预防服用非甾体类抗炎药（NSAID）期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发；
成人口服沃诺拉赞每日一次，一次10mg。
○辅助用于幽螺门杆菌根除；
成人每次口服沃诺拉赞20mg、阿莫西林水合物750mg及克拉霉素200mg，3药同时联用每日两次，连续7日。必要时克拉霉素可根据需要适当增量，但不得超过每次400mg，每日两次的上限。
质子泵抑制剂、阿莫西林水合物、克拉霉素3药联用根除幽螺门杆菌不成功时，可用此代替治疗：成人每次口服沃诺拉赞20mg、阿莫西林水合物750mg及甲硝唑250mg，3药同时服用，每日两次，连续7日。

二、市场情况

本品种2019年全球销售额为6.9亿美元，同比增长25%。2020年，伏诺拉生全球销售额达848亿日元（约7.94亿美元），同比增长16.7%。

胃酸相关疾病（Acid-relateddiseases，ARDs）是一种全球范围内的常见病，主要疾病类型为消化性溃疡（pepticulcerdisease，PUD）和胃食管反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD），其中，幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori，Hp）感染是消化性溃疡的重要致病因素。能够在24小时内持续稳定地抑酸是胃酸相关疾病的治疗关键，例如在pH<3时，Hp呈现非增殖状态，三联疗法中的抗生素无法对其有效根除，这是30%以上的三联疗法治疗失败的原因。

自从1988年第一个质子泵抑制剂（protonpumpinhibitor，PPI）奥美拉唑上市以来，拉唑类药物凭借抑酸作用强、安全性高成为胃酸相关疾病的主要治疗药物。然而，拉唑类药物半衰期较短，普遍存在夜间酸突破的现象。临床上需要抑酸强度更高、抑酸持续时间更长的药物。拉唑类PPIs为前药，需要在胃酸的作用下重排为活性形式，不可逆地抑制质子泵，从而抑制胃酸分泌。因此，拉唑类PPIs起效相对延迟。富马酸沃诺拉赞为钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），是一种新型的可逆性质子泵抑制剂，药物原型发挥作用，起效迅速，且半衰期长，抑酸作用显著。

富马酸沃诺拉赞（vonoprazan Fumarate，TAK-438）是由日本武田开发，2014年12月 26日在日本获得上市许可，该药属于钾离子竞争性酸阻滞剂（Potassium-competitive acid blocker,P-CAB）的新一类抑制剂。P-CABs具有亲脂性、弱碱性、解离常数高和在低pH值时稳定的特点，因此沃诺拉赞具有速效、强劲、持久的胃酸分泌抑制作用，同时，在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K对H,K—ATP酶（质子泵）的结合作用，对胃酸分泌也具有提前终止作用。
    武田已在日本开展了数个III期临床试验，调查了沃诺拉赞（vonoprazan Fumarate）用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应症的疗效。在临床试验中，沃诺拉赞（vonoprazan Fumarate）表现出了疗效，同时耐受性和安全性良好。TAK-438 NDA的提交，便是基于这些临床试验的良好数据。
    胃酸分泌过多可引起消化性溃疡，临床上常用的药物有质子泵抑制剂，质子泵抑制剂根据其余H/K-ATP酶的结合方式分为不可逆性和可逆性两种，目前，在日本，质子泵抑制剂（PPIs）已被广泛处方用于酸相关疾病的一线治疗。但PPI并不总是能够提供足够的疗效，同时，胃酸分泌抑制效果可能也会因人而异，这是由于参与PPI代谢的一种蛋白CYP-2C19，其编码基因在不同个体中具有基因多态性。而沃诺拉赞（vonoprazan Fumarate）是一种新型的可逆性PPI-钾离子竞争性酸阻滞剂，沃诺拉赞对质子泵的抑制作用，无需酸的激活，该药以高浓度进入胃中，在首次给药时，便能产生最大的抑制效应，而且该效应可持续24小时。
项目优势：（1） 起效更迅速，作用更长久。对质子泵的抑制作用，无需酸的激活，该药以高浓度进入胃中，在首次给药时，便能产生最大的抑制效应，而且该效应可持续24小时。
（2） 与兰索拉唑比沃诺拉赞起效更快速，作用时间更长（1期）。与奥美拉唑、埃索美拉唑等质子泵抑制剂相比空腹对本品疗效的影响更小。
（3） 沃诺拉赞在酸中稳定，而速效配方现成，无需优化配方设计（如肠溶包衣），药效起效剂量在不同患者中的差异并于不显著。基于这些优点，本品日后可能成为治疗幽门螺杆菌感染、胃食管反流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡疾病的一线用药。
（4） 质子泵抑制剂也被证明是更有效地预防非甾体抗炎（NSAID）相关性溃疡病复发。

三、国内已上市产品信息

经检索国家药监局数据库，本品种已有进口数据，目前还没有国内企业申请批准上市信息。

"进口药品" "伏诺拉生" 的内容列表 ， 共有 6 条记录

1.富马酸伏诺拉生片 (国药准字J20200015  Takeda Pharmaceutical Company Limited )

日本武田  沃克   10mg    7片/盒，10片/盒，14片/盒

2.富马酸伏诺拉生片 (H20201011  Takeda Pharmaceutical Company Limited )

日本武田  沃克   10m     145000片/桶

3.富马酸伏诺拉生片 (国药准字J20200011  Takeda Pharmaceutical Company Limited )

日本武田  沃克   20m    7片/盒，10片/盒，14片/盒

4.富马酸伏诺拉生片 (H20201005  Takeda Pharmaceutical Company Limited )

日本武田  沃克   20m   72000片/桶

5.富马酸伏诺拉生片 (H20190065 86979133001423 )

日本武田  沃克   20m   7片/盒;10片/盒;14片/盒

6.富马酸伏诺拉生片 (H20190064 86979133001416 )

日本武田  沃克   10m   7片/盒;10片/盒;14片/盒

国外上市情况查询

四、申报记录

经检索，现国家局审评中心已有2家国内药企正在申请注册，并已完成临床，进入申报生产阶段。

五、专利查询

经检索国家专利局数据库，与本品种相关专利如下，其中化合物专利25年8月到期，其它专利均可规避。

六、参比信息

七、原料来源

本品种需带原料共同申报。

经调研，本品种现市场上按中间体销售的原料价格为12000到15000元左右，按采购批量来确定价格。另日本武田生产的伏诺拉生片，商品名沃克，每片20mg,每盒7片，现京东线上价格为72元每盒，合着每片价格10.29元。按原料药12000元每公斤计算，每片需原料药成本0.24元，每7片/盒需原料药成本1.68元，市场利润可观。

八、可申报剂型

原料、片剂

九、研究进度

本品种原料和制剂工艺成熟，原料可直接大生产。