肿瘤免疫领域TNFR2靶点

TNFRSF1B（TNF receptor superfamily member 1b） 为TNF受体超家族成员, 也称为TNFR2，主要表达在肿瘤微环境中的Treg细胞和多种肿瘤细胞中（如卵巢癌和肠癌）。其配体TNF主要识别TNFR1进行凋亡，依赖TNFR2进行与T细胞存活相关的功能——通过NF-κB信号促进pro-survival基因的转录，从而促进细胞增殖和生存。许多实验表明阻断型抗体可以特异性杀伤肿瘤微环境中的Treg细胞和肿瘤细胞，用于治疗多种肿瘤；而激活型抗体可以激活Treg细胞，进而抑制Teff细胞，从而治疗自身免疫疾病，为免疫治疗提供了新的靶点。

图1 TNFR1和TNFR2介导了不同的信号和作用^[1]

百奥赛图自主研发了TNFR2人源化小鼠，助力抗体药物研发。

通过RT-PCR对WT和B-hTNFR2小鼠中TNFR2基因表达进行品系特异性分析。

在C57BL/6小鼠中可检测到mTNFR2 mRNA，而hTNFR2 mRNA仅在B-hTNFR2纯合鼠中检测到。

通过流式细胞术对野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠中TNFR2蛋白表达进行分析。

用抗小鼠CD3ε抗体体内刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠，收集脾细胞，并用种属特异性抗TNFR2抗体进行流式细胞术分析。结果显示：在C57BL/6小鼠B细胞表面检测到mTNFR2，在B-hTNFR2纯合鼠B细胞表面检测到hTNFR2。

用抗小鼠CD3ε抗体体内刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠，收集脾细胞，并用种属特异性抗TNFR2抗体进行流式细胞术分析。结果显示：在C57BL/6小鼠T细胞表面检测到mTNFR2，在B-hTNFR2纯合鼠T细胞表面检测到hTNFR2。

用抗小鼠CD3ε抗体体内刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠，收集脾细胞，并用种属特异性抗TNFR2抗体进行流式细胞术分析。结果显示：在C57BL/6小鼠Treg细胞表面检测到mTNFR2，在B-hTNFR2纯合鼠Treg细胞表面检测到hTNFR2。

参考文献

[1]Faustman D, Davis M. TNF receptor 2 pathway: drug target for autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov 2010, 9(6): 482-493.

原文链接：https://biocytogen.com/animal-cell-models/

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