百奥赛图IL33人源化哮喘模型小鼠

综上，越来越多的研究证实IL33在哮喘的发病中发挥重要作用，在全基因组相关性研究中发现，IL33及其受体基因是哮喘最敏感的基因，它可能是启动和维持哮喘气道炎症的重要细胞因子，阻断IL33与ST2的结合可能为哮喘治疗提供新的途径。百奥赛图成功构建了人源化IL33哮喘模型小鼠，可为相关研究提供有力工具。

在纯合子B-hIL33小鼠的脾细胞中可检测到hIL33 mRNA，但未检测到mIl-33 mRNA。通过ELISA分析野生型(WT)C57BL/6和纯合子B-hIL33小鼠的肺研磨液，当用LPS处理时，小鼠IL33可在野生型小鼠中检测到，而人IL33可在纯合子B-hIL33小鼠中检测到。ND，未检出。n=3。

从C57BL/6和B-hIL33小鼠(n=3)中分离脾细胞。采用流式细胞术测定白细胞亚群的比例。如上图所示，纯合子B-hIL33小鼠白细胞亚群的比例与C57BL/6小鼠相似，表明B细胞、T细胞、NK细胞、CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、粒细胞、树突状细胞、巨噬细胞和单核细胞的分化不受hIL33人源化的影响。

从C57BL/6和B-hIL33小鼠(n=3)的脾脏中分离淋巴细胞。流式细胞仪检测其中T细胞亚群的比例。如上图所示，纯合子B-hIL33小鼠淋巴细胞亚群的比例与 C57BL/6小鼠相似，表明T细胞分化不受hIL33人源化的影响。 

利用B-hIL33小鼠(n=5)构建哮喘模型并进行给药处理，流式检测BALF中免疫细胞比例。结果显示与对照组相比Etokimab Anolog给药组嗜酸性粒细胞明显减少。B-hIL33小鼠是评价人源IL33抗体的有力工具。

在研究终点时采集血清，进行IgE水平检测。结果显示，接受Etokimab Anolog治疗的小鼠体内IgE水平远低于未接受治疗的小鼠。

[1] Yang F , Zhu P , Duan L , et al. IL33 and kidney disease (Review)[J]. Molecular Medicine Reports, 2016, 13(1):3-8

[2] Yasuda K , Muto T , Kawagoe T , et al. Contribution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in intestinal nematode-infected mice[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2012, 109(9):3451-3456.

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