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    抗人CD40抗体药效实验模型

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    • 发布时间:
      2019-12-09 11:04:27
    • 供  应 商:
      百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司
    • 供应分类:
      CRO服务
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    • 抗人CD40抗体药效实验模型
    
                    

    抗人CD40抗体药效验证实验

     

    CD40基因功能简介


    CD40 ( Clusters of differentiation 40)是TNF受体超家族蛋白,广泛表达在诸如树突状细胞、B细胞、单核细胞等抗原递呈细胞(APC)上及许多非免疫细胞及肿瘤细胞上,对APC的细胞的激活是必须的。CD40的配体是TH细胞上的CD154(又称CD40L),和受体结合后激活APC细胞诱导一系列下游信号通路,介导广泛的免疫及炎症反应,包括T细胞依赖的免疫球蛋白类型转变,记忆性B细胞发育,生发中心形成等。CD40激活抗体可激活APC促进T细胞介导的抗肿瘤免疫、也可激活非T细胞介导的髓系来源细胞的细胞毒作用。因此,CD40激活抗体在原理上和制免疫检查点抑制剂抗体的作用原理不尽相同,可能是肿瘤免疫的一个新的靶点。


    B-hCD40杂合小鼠进行抗人CD40抗体药效验证实验


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    图1.利用B-hCD40杂合小鼠进行抗人CD40抗体药效验证实验


    将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hCD40杂合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5) 。

    结果显示:相同剂量下,不同抗人CD40抗体对肿瘤生长有不同程度的抑制作用,Ab3的抑瘤效果最佳。结果证明:B-hCD40小鼠是评估人CD40抗体体内药效的有力工具。

    A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。


    B-hCD40纯合小鼠进行抗人CD40抗体药效验证实验



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    图2.利用B-hCD40纯合小鼠进行抗人CD40抗体药效验证实验


    将小鼠结肠癌MC38细胞移植到B-hCD40纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=5)。

    结果显示:抗人CD40抗体对肿瘤生长有明显的抑制作用。结果证明:B-hCD40小鼠是评估人CD40抗体体内药效的有力工具。

    A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。


    基于B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验


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    图3. 利用B-hCD40纯合小鼠进行抗人CD40抗体毒性实验


    将人CD40抗体腹腔注射B-hCD40小鼠体内,定期监测小鼠体重变化。(n=5)

    结果显示:腹腔给不同CD40 抗体在小鼠体重数据上未表现出明显差别。图中所示小鼠平均体重±SEM。


    基于B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验——血常规


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    图4. CD40抗体最后一次给药第2天取血,进行血常规检测。


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    基于B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验——血生化


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    图5. CD40抗体最后一次给药第2天取血,进行血生化检测。


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    基于B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验——流式检测


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    图6. CD40抗体最后一次给药第2天取血,流式检测个细胞亚型比例。

    结果显示:Ab4对T、B细胞的激活更显著。


    基于B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验——细胞因子检测


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    图7. CD40抗体最后一次给药第2天取血,检测血清中细胞因子浓度。

    结果显示: Ab4对免疫系统的激活更显著。


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