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  • 北京百奥赛图基因生物技术有限公司
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    CTLA4、OX40、CD27、TIM3抗体药效验证模型

    • 药智价格:
      询价
    • 发布时间:
      2019-12-06 16:58:52
    • 供  应 商:
      北京百奥赛图基因生物技术有限公司
    • 供应分类:
      CRO服务
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    抗人CTLA4抗体药效验证模型

     

    CTLA4基因功能


    CTLA4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,又称CD152), 在T细胞的激活中起重要调节作用。是表达在T细胞表面的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白,当其和抗原提呈细胞(APCs)表面的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合时,可以竞争性抑制B7与T细胞表面的CD28的结合,进而抑制T细胞的激活过程。因此通过抑制性抗体抑制CTLA4可以阻断这一机制,进而达到增强T细胞活性的目的。

    CTLA4是第一个临床关注的免疫靶点,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。CTLA4抗体也是FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的抗体药物。


    CTLA4(Yervoy)抗体在MC38结肠癌模型上药效验证


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    图1.利用B-hCTLA4小鼠进行抗人CTLA4抗体药效验证实验
    将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hCTLA4纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

    结果显示:抗人CTLA4抗体Yervoy低剂量对肿瘤生长无抑制作用,中高剂量对肿瘤生长均有非常明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM。结果证明:B-hCTLA4小鼠是评估人CTLA4抗体体内药效的有力工具。


    OX40抗体药效验证模型


    OX40基因功能

     

    OX40,又名Tnfrsf4(Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4),主要表达于激活的CD4+和CD8+T细胞表面,和OX40配体结合可以刺激CD8+T细胞的活化。通过OX40/OX40L信号的共激活效应,T细胞的功能,包括细胞因子的产生、增殖和T细胞的存活等作用被进一步加强。OX40抗体激活剂(Agonist)可降低肿瘤内Tregs,提高抗肿瘤活性。


    OX40抗体药效验证:杂合鼠


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    图1. 利用B-hOX40小鼠进行抗人OX40抗体药效验证实验


    将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hOX40杂合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

    结果显示:3个剂量组的TGI均在50%左右,0.1mg/kg组在实验终点的药效有所下降,1mg/kg和10mg/kg两组与对照相比,均有统计学差异(p<0.05)。给药对肿瘤生长有明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

    结果证明:B-hOX40小鼠是评估人OX40抗体体内药效的有力工具。


    OX40抗体药效验证:纯合鼠


    图4.png

    图2. 利用B-hOX40小鼠进行抗人OX40抗体药效验证实验


    将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hOX40纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

    结果显示:抗人OX40抗体对肿瘤生长有抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

    结果证明: B-hOX40小鼠是评估人OX40抗体体内药效的有力工具。


    抗人CD27抗体药效验证模型

     

    CD27基因功能简介


    CD27( CD27 molecule )是TNF受体超家族成员 ,表达于T细胞、B细胞表面,对产生和维持长期的T细胞免疫至关重要,CD27与配体CD70结合为T、B细胞的活化、增殖和B细胞产生免疫球蛋白提供共刺激信号。已有实验证实CD27激活型抗体能够有效激活小鼠肿瘤免疫应答。利用CD27激活型抗体处理小鼠能够有效增强对淋巴癌和B16黑色素瘤的抗肿瘤免疫效应,为肿瘤免疫治疗提供了潜在新靶点。


    CD27抗体药效验证

    药效.png


    图1. 利用CD27小鼠进行抗人CD27抗体药效验证实验


    将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hCD27杂合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

    结果显示:抗人CD27抗体对肿瘤生长均有非常明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

    结果证明:B-hCD27小鼠是评估人CD27抗体体内药效的有力工具。


    抗人TIM3抗体药效验证


    TIM3基因功能简介


    TIM3(T-cell immunoglobulin and mucin domains-containing protein 3)为T细胞免疫球蛋白及黏蛋白家族成员,是一类特异性表达于Th1细胞表面的受体。其配体为galectin-9, galectin-9在肿瘤微环境中大量表达,TIM3可以通过与galectin-9的结合来抑制Th1细胞的活性。因此抗TIM3抗体通过抑制TIM3与其配体的结合,可以解除对Th1细胞活性的抑制,阻止其对免疫系统的负向调节,达到治疗肿瘤的目的。


    抗人TIM3抗体药效验证


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    图1. 利用B-hTIM3小鼠进行抗人TIM3抗体药效验证实验

    将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hTIM3纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

    结果显示:抗人TIM3抗体对肿瘤生长有抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

    结果证明: B-hTIM3小鼠是评估人TIM3抗体体内药效的有力工具。



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