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  • 北京百奥赛图基因生物技术有限公司
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    抗人PD-1/PD-L1抗体药效实验

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      北京百奥赛图基因生物技术有限公司
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      CRO服务
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    抗人PD-1/PD-L1抗体药效实验


    肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一,《Science》杂志将肿瘤免疫疗法评为2013年十大科学突破第一位。目前,针对PD-1/PD-L1通路抑制剂的研究受到了特别的关注。

    百奥赛图公司开发的B-hPD-1人源化小鼠,不仅可以用于PD-1/PD-L1信号机理研究,还可用于PD-1/PD-L1抗体的毒理研究和筛选开发,为在小鼠体内进行药物筛选和测试提供了有力工具,大大加快了抗体药物的开发进程、减少了临床前测试的时间成本,降低了药物开发的风险。

     

    B-hPD-1 小鼠:PD-1和PD-L1抑制剂研发的有力模型


    • C57BL/6遗传背景:目前公认的肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中常用的品系,为近交系小鼠,具有实验结果精度高,可比性好,应激反映均一等特点。

    • Pd-1基因人源化:将包括Igv在内的部分序列进行人源化,充分保留了PD-1抗体等PD-1抑制剂的主要结合部位。


    抗人PD-1抗体在B-hPD-1 mice小鼠和C57BL/6小鼠上药效验证比较



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    图1. 将小鼠结肠癌细胞MC38分别植入B-hPD-1小鼠和C57小鼠体内,并利用人PD-1抗体Ab-X2进行抗肿瘤药效实验。Ab-X2在B-hPD-1小鼠中表现出明显的抗肿瘤效应,而C57小鼠上没有。

    结果表明, B-hPD-1小鼠对人PD-1抗体表现出了明显的特异性,是人PD-1药效分析和验证实验的有力工具。


    抗人PD-L1抗体(Tecentriq)在B-hPD-1 mice小鼠和C57BL/6小鼠上药效验证比较



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    图2.抗人PD-L1抗体(Tecentriq)在B-hPD-1 小鼠和C57BL/6小鼠上药效验证比较

    将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)分别植入B-hPD-1小鼠(n=8)和C57BL/6(n=6)小鼠体内,并利用人PD-1抗体Tecentriq 进行抗肿瘤药效实验。Tecentriq在两种小鼠模型中均表现出明显的抗肿瘤效应。

     

    PD-1(Keytruda)抗体不同剂量在MC38结肠癌上药效验证



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    图3.将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hPD-1纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。高中低不同剂量抗人PD-1抗体Keytruda给药对肿瘤生长有明显的抑制作用。其中10mg/kg剂量组对肿瘤抑制效果最佳,PD-1抗体体内药效的有力工具。其次为3mg/kg剂量组和1mg/kg剂量组。证明B-hPD-1小鼠是评估人A.肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM。



    PD-1(Keytruda)抗体在淋巴瘤EL-4模型上药效验证



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    图4.将小鼠淋巴瘤细胞EL-4移植到B-hPD-1纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。抗人PD-1抗体Keytruda不同剂量对肿瘤生长均有抑制作用, 证明B-hPD-1小鼠是评估人PD-1抗体体内药效的有力工具。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。


    PD-L1(Tecentriq)抗体在结肠癌MC38模型上药效验证



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    图5.将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=7)。抗人PD-L1抗体Tecentriq对肿瘤生长有明显的抑制作用,证明B-hPD-1小鼠也是评估人PD-L1抗体体内药效的有力工具。A.肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM。


    PD-1(Keytruda)、 PD-L1(Tecentriq)抗体与化疗药物联用数据

    PD-1(Keytruda)抗体与化疗药物联用体内药效



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    图6.将小鼠结肠癌MC38细胞移植到B-hPD-1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=8)。

    结果显示:抗人PD-1抗体Keytruda和化疗药物Cisplatin联合用药组与单独用药组相比表现出更为明显的肿瘤抑制效果,证明B-hPD-1小鼠是评估人PD-1抗体与化药联合用药体内药效的有力工具。 A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。


    PD-L1(Tecentriq)抗体与化疗药物联用体内药效



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    图7.将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约100mm3时将动物分组(n=7)。

    结果显示:抗人PD-L1抗体Tecentriq和化疗药物Cisplatin联合用药组与单独用药组相比表现出更为明显的肿瘤抑制效果,证明B-hPD-1小鼠也是评估人PD-L1抗体与化药联合用药体内药效的有力工具。A. 肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM。


    利用B-hPD-1/hPD-L1人小鼠进行抗人PD-L1抗体药效验证



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    图8.利用B-hPD-1/hPD-L1小鼠进行抗人PD-L1抗体药效验证实验

    将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-1/hPD-L1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

    结果显示:抗人PD-L1抗体Tecentriq不同剂量组对肿瘤生长有不同抑制作用。A.肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM。

    结果证明:B-hPD-1/hPD-L1小鼠是评估人PD-L1抗体体内药效的有力工具。


    利用B-hPD-1/hPD-L1人小鼠进行抗人PD-1、PD-L1抗体联用药效验证



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    图9.利用B-hPD-1/hPD-L1人小鼠进行抗人PD-1、PD-L1抗体药效验证实验

    将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-1/hPD-L1人纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=6)。

    结果显示:抗人抗体Keytruda、Tecentriq联用与Keytruda组对肿瘤生长有明显的抑制作用。A.肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM。

    结果证明:B-hPD-1/hPD-L1小鼠是评估人PD-1、PD-L1抗体体内药效的有力工具。



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