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  • 北京百奥赛图基因生物技术有限公司
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    CDX肿瘤模型

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    • 供  应 商:
      北京百奥赛图基因生物技术有限公司
    • 供应分类:
      CRO服务
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    肿瘤细胞系及CDX小动物活体成像


    传统细胞系肿瘤模型(Cell line-Derived Xenograft,CDX)在肿瘤药物研发过程中有长期的工作基础,模型建立容易,重复性好,在肿瘤药物研发中仍有极大需求。细胞系模型以体外培养的传代肿瘤细胞在小鼠体内接种而建立,由于细胞体外长期传代而呈现有高同源性特点。 

    可提供服务:为客户研发活动需要提供各类细胞系肿瘤模型,可以进行皮下及原位肿瘤模型建立或转移瘤模型建立,开展针对相应模型的体内药理药效服务。

    接种动物类型:野生型、免疫缺陷鼠。

     

    成功构建的CDX肿瘤模型(示例)


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    成功构建体内成像CDX肿瘤模型(示例)


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     图1.Raji-Luc细胞5x105尾静脉接种B-NDG鼠后第0、13、18天成像检测。  

     图2.MC38-Luc细胞5x106皮下接种C57BL/6鼠后,第0、14、23天成像检测。




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    图3. HT29-GFP-Luciferase细胞皮下接种NOD-scid小鼠后,第6、16、28天成像检测。左侧小鼠接种5x106细胞,动物编号4;右侧小鼠接种5x105细胞,动物编号3。右图为肿瘤体积变化和体内成像信号强度图。



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    图4.  4T1-Luciferase细胞皮下接种NOD-scid小鼠后,第7、14、21天成像检测。左侧小鼠接种5x106细胞,动物编号6;右侧小鼠接种5x105细胞,动物编号5。右图为肿瘤体积变化和体内成像信号强度图。


    肿瘤模型及药效实验


    B-NDG®小鼠(NOD-Prkdcscid Il2rgtm1/Bcgen)是百奥赛图公司自主开发的,NOD-scid遗传背景、IL2rg基因敲除的小鼠,是目前公认的免疫缺陷程度高、适合人源细胞或组织移植的工具小鼠。


    B-NDG® 小鼠 CDX淋巴癌转移瘤模型


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    图1.  Raji淋巴肿瘤细胞在B-NDG 小鼠上能更有效地建立系统和转移肿瘤模型。

    对B-NDG 、NOD-scid、BALB/c Nude小鼠 通过尾静脉注射相同数量( 5 × 105)的Raji细胞,后在不同的时间点记录并分析小鼠的如下各种指标。

    A.细胞接种后记录小鼠生存情况,绘制Kaplan-Merier生存曲线。

    B.细胞接种后每周小鼠体重变化(g),并计算出相对于接种当天的相对体重。

    C.小鼠外周血中人源细胞百分率变化。接种Raji细胞后,每周通过眼眶静脉丛采取100 μl全血,提取DNA,通过q-PCR技术检测小鼠外周血中人源细胞比率。

    D.接种Raji细胞后小鼠肝脏对比。接种后待小鼠体重下降超过20%后执行安乐死并解剖脏器,进行拍照。

    E.接种Raji细胞后小鼠脏器免疫组化染色。一抗为鼠抗人线粒体膜蛋白抗体。


    B-NDG®小鼠 CDX淋巴癌转移瘤模型及药效


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    图2. 对B-NDG®小鼠通过尾静脉注射相同数量(5 × 105)的Raji-Fluc细胞,并在第3天以及第10天尾静脉注射相同计量的抗体X,之后在不同的时间点成像观察肿瘤生长状况。A. 不同时间点对小鼠成像观察肿瘤生长情况;B. 不同分组小鼠成像下肿瘤细胞荧光强度曲线结果表明,早期治疗(Raji细胞移植3天,10天)的治疗效果显著,晚期治疗(Raji细胞移植10天)的治疗效果明显变差,基本无效。


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    图3. 首先,在B-NDG小鼠上重建CD34+细胞,静脉注射5×105 Raji-Fluc细胞,5天后再给小鼠静脉注射人源PD-1抗体,2天后可见抗体对肿瘤细胞有明显的抑制作用。

    结果表明, B-NDG小鼠是人免疫系统重建及CDX药效试验的有效模型。


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